主题:【原创】“色”路蹒跚,萧规曹随,浅谈固体制剂溶出度方法学部分

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逆天一棍
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”溶出度研究试验主要包括以下内容:(1)溶出介质的选择,(2)溶出介质体积的选择,(3)溶出方法(转篮法与桨法)的选择,(4)转速的选择,(5)溶出度测定方法的验证,(6)溶出度均一性试验(批内),(7)重现性试验(批间)等。“

(5)溶出度测试方法考察的是什么指标?


1,检测波长的确定(辅料以及胶囊的干扰,胶囊一是对测试干扰,而是对样品崩解的影响)

2,空白试验

3,滤膜干扰验证

4,线性试验

5,回收率

6,溶液稳定性
也就是分析方法的一套方法学验证?


是的,分成两部分。
可是这套方法学,和目标药物含量的方法学,有什么区别呢?


溶出度其实和测含量是同一码事,如色谱条件和含量测定有时是一致的。
对呀,我也是这样认为的。所以,含量测定时做一套方法学,溶出度测定时还要做一套吗?


溶出度主要考虑溶出介质的影响,我个人的做法是再做一套。
如果是考虑到溶出介质的话, 可以光做一个专属性就行啊。还所有的都重做一遍?


不同的溶出介质和不同的辅料对主药的色谱行为的影响在某种程度上是比较大的。

上面6点都有很多影响的。
溶出之后的溶出液没有前处理吗?还是直接进样?


或直接进样或用相应的溶出介质进行稀释处理,最后滤过进针。
难道不能够处理成和含量测定时同样的溶液?
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(5)溶出度测试方法考察的是什么指标?


1,检测波长的确定(辅料以及胶囊的干扰,胶囊一是对测试干扰,而是对样品崩解的影响)

2,空白试验

3,滤膜干扰验证

4,线性试验

5,回收率

6,溶液稳定性
也就是分析方法的一套方法学验证?


是的,分成两部分。
可是这套方法学,和目标药物含量的方法学,有什么区别呢?


溶出度其实和测含量是同一码事,如色谱条件和含量测定有时是一致的。
对呀,我也是这样认为的。所以,含量测定时做一套方法学,溶出度测定时还要做一套吗?


溶出度主要考虑溶出介质的影响,我个人的做法是再做一套。
如果是考虑到溶出介质的话, 可以光做一个专属性就行啊。还所有的都重做一遍?


不同的溶出介质和不同的辅料对主药的色谱行为的影响在某种程度上是比较大的。

上面6点都有很多影响的。
溶出之后的溶出液没有前处理吗?还是直接进样?


或直接进样或用相应的溶出介质进行稀释处理,最后滤过进针。
难道不能够处理成和含量测定时同样的溶液?


有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?


溶出度不只是简单的测含量,他就是测定一个溶出的程度。
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?


溶出度不只是简单的测含量,他就是测定一个溶出的程度。
溶出度曲线是在得到每一步溶出的结果后才能绘制出来的曲线。如果每一步的溶出结果测定的都不准确的话, 这个溶出曲线有多少可信度呢?
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?


溶出度不只是简单的测含量,他就是测定一个溶出的程度。
溶出度曲线是在得到每一步溶出的结果后才能绘制出来的曲线。如果每一步的溶出结果测定的都不准确的话, 这个溶出曲线有多少可信度呢?


严格的含量测定方法学验证,是能保证结果的准确性的。
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?


溶出度不只是简单的测含量,他就是测定一个溶出的程度。
溶出度曲线是在得到每一步溶出的结果后才能绘制出来的曲线。如果每一步的溶出结果测定的都不准确的话, 这个溶出曲线有多少可信度呢?


严格的含量测定方法学验证,是能保证结果的准确性的。
还是不能理解,“有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法”,你是如何能测定出每次溶出的准确含量的。
东风恶
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有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法。
这样的话,更需要前处理了呀。不然,怎么得到准确的溶出数据呢?


溶出度不只是简单的测含量,他就是测定一个溶出的程度。
溶出度曲线是在得到每一步溶出的结果后才能绘制出来的曲线。如果每一步的溶出结果测定的都不准确的话, 这个溶出曲线有多少可信度呢?


严格的含量测定方法学验证,是能保证结果的准确性的。
还是不能理解,“有些介质不能全部溶解主药,不能简单的用含量的方法”,你是如何能测定出每次溶出的准确含量的。


就好比您把金子放在水煮、炖、炒、烧,最后检测水的含金量,同样的检测金的方法,主要考察的这些条件下溶解程度,还要看方法的适用性,如检测灵敏度等。
三人行
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原文由 三人行(jncxyy2012) 发表:
测定溶出度的目的是什么?


早在几十年前就有人指出,药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定,固体制剂中的药物在被吸收前,必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程,如果药物不易从制剂中释放出来或药物的溶解速度极为缓慢,则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题,另一方面,某些药理作用剧烈,安全指数小,吸收迅速的药物如果溶出速度太快,可能产生明显的不良反应,维持药效的时间也将缩短,在这种情况下,制剂中药物的溶出速率应予以控制。

依靠崩解时限检查作为所有片剂、胶囊等固体制剂在体内吸收的评定标准显示然是不够完善的,因为药物溶解后通过崩解仪筛网粒径常在1.6-2.0mm之间,而药物需呈溶液状态才能被机体吸收,其粒子大小以A来计算,所以崩解仅仅是药物溶出的最初阶段,而后面的继续分散和溶解过程,崩解时限检查是无法控制的,且固体制剂的崩解还要受到处方设计,制剂制备,贮存过程及体内许多复杂因素的影响,所以崩解时限检查不能客观反映药物与赋形剂之间的关系和影响,而溶出度检查却包括了崩解及溶解过程,因此研究溶出度就有更重要的意义。

过去认为只有难溶性药物才有溶出度的问题,但近年来研究证明,易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物溶出度有很大差异,从而影响药物生物利用度和疗效,在USP中规定测定溶出度的制剂有相当数量是易溶性药物。

大多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环,达到一定血药浓度后方能奏效,从而药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提,这一过程在生物药剂学中称作溶出,而溶出的速度和程度称溶出度,从药品检验的角度上讲,溶出度系指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的溶剂中溶出的速度和程度。