主题：【第十四届原创】超声引发的GC顶空降解案例分享

浏览0 回复5 电梯直达

viki

结帖率：

100%

关注：0 |粉丝：0

新手级：新兵

R队发表于：2021/11/30 09:51:27 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

维权声明：本文为Insm_df8bf4f4原创作品，本作者与仪器信息网是该作品合法使用者，该作品暂不对外授权转载。其他任何网站、组织、单位或个人等将该作品在本站以外的任何媒体任何形式出现均属侵权违法行为，我们将追究法律责任。

（一）异常描述

A实验室在检测盐酸某API残留溶剂时发现GC在保留时间6分钟左右出现3个异常峰，到B实验室进行重现调查，A实验室原顶空瓶依然有异常峰。

（二）调查

B实验室重新配制样品无异常峰，配样方式严格按照分析技术包来操作（取供试品约100mg于20mL顶空瓶中移取4mLDMSO和1mL5%NaOH水溶液，压盖，摇匀）

B实验室与A实验室分析人员沟通配样细节，得知A实验室分析人员在配制样品溶液时进行了超声。B实验室分析人员按照A实验室分析人员描述的配样方式重新配制样品（进行超声），也在相同的位置出现3个异常峰。

（三）异常分析

查找相关资料得知DMSO在酸性条件下，顶空加热至80℃以上易分解为甲硫醚（沸点38℃）、二甲基二硫醚（沸点109℃）和甲硫醇（沸点123℃）。

DMSO在酸性条件下加热的反应机理：

根据目标API的结构推测可能是超声使其盐酸脱落，高温下与DMSO反应。

于是为了验证是Hcl的影响，B实验室分析员单独在顶空瓶中加入100ul盐酸，加入4mLDMSO+1mL5%NaOH，超声进样，也在同样的位置出现了3个异常峰。

（四）总结

（1）盐酸类化合物顶空法测溶残时如果采用DMSO作溶剂时，不能超声；

因为二甲基亚砜在酸性条件下顶空常规条件下进样会发生分解，生成甲硫醚、二甲基二硫醚和甲硫醇等杂质。盐酸盐类品种采用顶空法测定时应避免使用二甲基亚砜做稀释剂。可选用水、N，N-二甲基甲酰胺等做稀释剂，可有效避免引入杂质峰干扰测定。

（2）更换DMF作溶剂可改善此现象；但是有的盐酸类原料药在DMF中的溶解性不满足测定要求时，可采用一定比例的DMF与水的混合溶液做溶剂。药典上约1/3盐酸盐品种采用水做稀释剂，但需要注意纯水做溶剂会影响部分待测溶剂（比如甲醇）峰形。

更多精彩内容可关注公众号“研发分析之路”

该帖子作者被版主 zyl3367898加 20积分， 2经验，加分理由：原创有奖