主题：【求助】多维素的标准

标准号　WS-10001-(HD-1017)-2002
药品名称　多维元素片（14）
药品英文名　Multivitamin and Elements Tablets (14)
主要成分　本品每片中含维生素A（C22H32O2）、维生素D3（C27H44O）与维生素E（C31H52O3）均应为标示量的90.0%～165.0%；含维生素C（C6H8O6）、叶酸（C19H19N7O6）、硝酸硫胺（C12H17N5O4S）、维生素B2（C17H20N4O6）、维生素B6（C8H11NO3·HCl）、烟酰胺（C6H6N2O）与维生素B12（C63H88CoN14O14P）均应为标示量的90.0%～150.0%；含碘（I）应为标示量的90.0%～200.0%，含镁（Mg）、钙（Ca）与铁（Fe）均应为标示量的90.0%～125.0%。
处方　维生素A　2000000单位
维生素D3　200000单位
维生素E　15000g
维生素C　30g
叶酸　400mg
硝酸硫胺　0.825g
维生素B2　1g
维生素B6　1.520g
烟酰胺　9.920g
维生素B12　4mg
碘　75mg
镁　50g
钙　325g
铁　9g
制成　1000片
性状　本品为薄膜衣片。
鉴别　
检查　应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2000年版一部附录I A）。
含量测定　维生素A 避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素A 2000单位），置皂化瓶中，加乙醇30ml与 50%（g/g）氢氧化钾溶液3ml，置水浴中加热回流30分钟，冷却后将皂化液移至分液漏斗中，皂化瓶用水30ml洗涤，洗液并入分液漏斗中，用乙醚振摇提取2次，第一次100ml，第二次30ml，每次缓缓振摇约2分钟，合并乙醚液，用水洗涤数次，每次50ml，洗涤应缓缓旋动，直至水层遇酚酞指示液不再显红色，乙醚液用铺有脱脂棉与无水硫酸钠的滤器滤过，滤液置250ml量瓶中，滤器用少量乙醚洗涤数次，洗液并入量瓶中，用异丙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取适量，加异丙醇定量稀释制成每1ml中约含维生素A 8～14单位的溶液，以异丙醇为空白，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV A），在325nm的波长处测定吸收度，将测得的吸收度乘以18.3即为每1ml供试品溶液中含C22H32O2单位的量，即得。维生素D3 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用硅胶为填充剂；以氯仿-正己烷-四氢呋喃（45︰55︰1）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按维生素D3峰计算应不低于1000。测定法 避光操作。取本品 20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素D3 600单位），置50ml离心试管中，精密加二甲亚砜15ml，充分分散，在（52±2）℃水浴中放置 30分钟，充分混匀，放冷，离心10分钟（2500转/分），精密量取上清液 10ml，置250ml分液漏斗中，用正己烷提取三次以上，每次35ml，每次提取振摇不超过2分钟，合并提取液，用水洗涤三次，每次20ml，正己烷提取液经铺有无水硫酸钠的滤器滤过，滤器用正己烷少量洗涤，合并滤液和洗液，在50℃水浴中用氮气吹干，精密加入流动相3ml使溶解，精密量取20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取维生素D3对照品适量，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每1ml中含160单位的溶液作为对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。维生素E 避光操作 对照品溶液的制备。精密称取维生素E对照品约25mg，置干燥皂化瓶中，加无水乙醇20ml与焦性没食子酸0.2g，置水浴上加热回流10分钟，冷却后，自冷凝管顶端加入4.5%醇制氢氧化钾溶液20ml，继续回流30分钟，快速冷却，将皂化液移至分液漏斗中，皂化瓶用水冲洗，洗液并入分液漏斗中，加乙醚 200ml，缓缓振摇5分钟，静置分层，分取醚层，加入冰醋酸6滴，轻轻混合，用水40ml洗涤，醚层再加冰醋酸6滴，轻轻混合，用水40ml洗涤，乙醚层用铺有无水硫酸钠的滤器滤过，滤器用乙醚少量洗涤两次，每次20ml，合并乙醚液，置干燥的锥形瓶中，在氮气流下，水浴温热蒸发至干，立即加苯20ml使残留物溶解，将苯液移入硅酸镁色谱柱（150～250mm，色谱柱预先用苯50ml洗过），用苯洗脱，每次20ml，共三次，合并苯液，置100ml量瓶中，加苯稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 取本品 20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素E 15mg），照对照品溶液的制备项下的制备方法，自“置干燥皂化瓶中”起，依法操作，即得。测定法 精密量取对照品溶液5ml和供试品溶液10ml，分别置100ml量瓶中，各加乙醇-苯（1︰4）20ml，摇匀，再各加0.25% a,a’-联吡啶苯溶液8ml，混匀后各加乙醇-苯（1︰4）50ml与新制的0.1%三氯化铁醇苯溶液（取三氯化铁六水合物0.14g，置100ml量瓶中，加无水乙醇5ml，使溶解，用苯稀释至刻度，摇匀）8ml，混匀，然后加乙醇-苯（1︰4）稀释至刻度，摇匀，放置25分钟，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV B），在520nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。维生素C 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于维生素C 0.2g），置300ml碘瓶中，加入3%偏磷酸溶液200ml，充分振摇使维生素C溶解，加淀粉指示液5ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不退，即得。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。叶酸 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液-甲醇（取磷酸二氢钾4.08g，加水1200ml使溶解，加25%四丁基氢氧化铵甲醇溶液25ml与甲醇543ml，用水稀释至2000ml，并用氨水或磷酸调节pH至7 0±0.1）为流动相，检测波长为280nm。叶酸峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备 取对羟基苯甲酸甲酯约45mg，置1000ml量瓶中，加甲醇266ml、25%四丁基氢氧化铵甲醇溶液18.5ml、磷酸二氢钾2.04g与含10%二乙烯三胺五醋酸的0.75mol/L氢氧化铵溶液30ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 取本品 20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于叶酸0.3mg），置50ml具塞离心管中，加二乙烯三胺五醋酸175mg，精密加内标溶液25ml，充氮密塞，置旋涡振荡器振荡5分钟，然后在70℃水浴中加热2分钟，振荡1分钟，再次在70℃水浴中加热2分钟，振荡1分钟，趁热滤过，放冷，精密量取续滤液20ml注入液相色谱仪，记录色谱图；另取叶酸对照品（以无水物计）适量，精密称定，用内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含12mg的溶液，同法测定，按内标法以峰面积计算，即得。烟酰胺、硝酸硫胺、维生素B2、维生素B6 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D）测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.06%己烷磺酸钠与0.04%庚烷磺酸钠混合溶液-甲醇-冰醋酸（75︰24︰1）为流动相，检测波长为276nm。烟酰胺峰与维生素B6峰的分离度应符合要求。测定法 避光操作。取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝酸硫胺1.6mg），置 100ml量瓶中，加1%枸橼酸二甲亚砜溶液50ml，摇匀，充氮，塞上瓶塞，超声 30分钟，并时时振摇使充分溶解，放冷，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，取适量置具塞离心管中，离心10分钟（2500转/分），取上清液经孔径为0.45mm的滤膜滤过，精密量取续滤液10ml注入液相色谱仪，记录色谱图。另精密称取维生素B1对照品（以无水物计）约20mg；维生素B2对照品约20mg与维生素B6对照品约30mg，置100ml量瓶中，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备溶液；另精密称取烟酰胺对照品约30mg，置200ml量瓶中，精密加入对照品贮备溶液20ml使烟酰胺溶解，用1%枸橼酸二甲亚砜溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。每1mg的维生素B1相当于硝酸硫胺0.971mg。维生素B12 对照品溶液的制备 取已在硅胶干燥器中干燥4小时的维生素B12对照品20mg，精密称定，加水溶解并稀释至500ml，摇匀（5℃避光保存，可使用一个月），临用前用水稀释成每1ml中含维生素B12约 0.1ng、0.2ng、0.3ng、0.4ng和0.5ng的溶液，精密量取各溶液0.1ml置试管中，分别精密加入检定用培养基10ml，制成每管含维生素B12分别为0.01ng、0.02ng、0.03ng、0.04ng和0.05ng的对照品溶液（可根据线性范围，作适当调整）。供试品溶液的制备 取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于维生素B12 50mg）置1000ml锥形瓶中，加偏重亚硫酸钠缓冲液（取磷酸氢二钠12.9g，无水枸橼酸钠11.0g和偏重亚硫酸钠10.0g，加水使溶解并稀释至1000ml，摇匀）500ml，振摇30分钟以充分提取，于121℃，15磅压力下加热 5分钟，放冷，离心或过滤，精密量取上清液或续滤液适量，用水稀释成每1ml中含维生素B12约0.2ng和0.3ng的溶液，精密量取此溶液各0.1ml置试管中，分别加入检定用培养基10ml制成含维生素B12约0.02ng和0.03ng的供试品溶液（可根据线性范围，作适当调整）。菌液的制备 检定菌为德氏乳酸杆菌（Lactobacillus delbrueckii ATCC 7830）。由新鲜穿刺培养基接种到菌液培养基中，于37℃培养 20～24小时取出，离心，弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基 10ml，使成混悬液，离心（重复两次），弃去上清液，沉淀物加入检定用培养基100ml，使成混悬液。即为检定用菌液，备用（此菌液于2～8℃保存，可用10天，为了增强细菌的敏感度，菌种宜每周穿刺传代培养一次）。检定法 取上述制备的两种浓度的供试品溶液和五种浓度的对照品溶液于121℃灭菌 5分钟，立即冷却，滴加菌液，混匀，于37℃培养20～24小时，取出，用浊度计或分光光度计于600nm波长处，测定其透光率（取四份的平均值），同时用未经接种的检定用培养基10ml作空白校正，用标准曲线法计算，求得供试品溶液高低两浓度的含量，平均，即得。碘 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于8片量），置镍坩埚中，加等量的无水碳酸钠（粉末粒径不大于250mm）混合后，再加无水碳酸钠10g覆盖在混合物上，在650℃炽灼45～60分钟，放冷，捣碎，覆盖一层无水碳酸钠，在650℃继续炽灼45～60分钟，放冷，捣碎（如有黑色残渣，应再加无水碳酸钠重新炽灼约30分钟，直至无黑色残渣）。用水约100ml分次将残渣完全转移至烧杯中，煮沸5分钟后趁热滤过，滤渣和漏斗用热水洗涤多次，合并滤液与洗液置锥形瓶中，加亚硫酸氢钠0.2g与甲基橙指示液2滴，用 85%磷酸溶液调节至溶液显粉红色，再加85%磷酸溶液5ml，煮沸 5分钟，加溴试液至溶液显棕色，再加溴试液2～3ml，煮沸至溶液褪色后，继续煮沸 5分钟，放冷，加水适量使成350ml，加碘化钾4～5g，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.005mol/L）滴定，至终点时，加淀粉指示液 3ml，继续滴定至蓝色消失，即得。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.005mol/L）相当于0.10575mg的I。镁 标准溶液的制备 精密量取镁标准液（Mg 1.0mg/ml）4ml、6ml和8ml，分别置 100ml量瓶中，加盐酸0.5ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀；精密量取各10ml，分别置100ml量瓶中，加5%氧化镧溶液10ml（取三氧化二镧58.65g，置1000ml量瓶中，用少量去离子水湿润，量瓶置冰浴中，缓缓加入盐酸250ml，振摇使溶解，放冷，加去离子水稀释至刻度，摇匀），用0.1%氯化铯溶液（取氯化铝2.54g，加去离子水使溶解并稀释至2000ml，摇匀）稀释至刻度，摇匀；精密量取各5ml，分别置100ml量瓶中，加5%氯化镧溶液10ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 取本品 20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于5片量）置 250ml烧瓶中，加盐酸25ml，待气泡停止产生后，用小火加热煮沸15～30分钟，并时时旋转烧瓶使混合均匀，停止加热，再加去离子水50ml，继续小火煮30～60分钟，并时时旋转烧瓶使混合均匀，停止加热，放冷，用去离子水分次转移至 250ml量瓶中，并加去离子水稀释至刻度，摇匀，滤过（续滤液作为供试品溶液贮备液），精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀；精密量取3ml，置200ml量瓶中，加5%氧化镧溶液20ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别取标准溶液和供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV D含量测定第一法），在285.2nm的波长处测定，计算，即得。钙 标准溶液的制备 精密量取钙标准液（Ca 1.0mg/ml）1.5ml、 3.0ml和4.5ml，分别置 100ml量瓶中，加盐酸0.5ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀；精密量取各10ml，分别置100ml量瓶中，加5%氧化镧溶液10ml，用0.1%氯化铯溶液稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 精密量取镁测定项下的供试品溶液贮备液2ml，置100ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加5%氧化镧溶液10ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别取标准溶液和供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV D含量测定第一法），在422.7nm的波长处测定，计算，即得。铁 标准溶液的制备 精密量取铁标准溶液（Fe 1.0mg/ml） 1.2ml、1.8ml和2.4ml分别置100ml量瓶中，加盐酸0.5ml，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备 精密量取镁测定项下的供试品溶液贮备液10ml，置100ml量瓶中，用去离子水稀释至刻度，摇匀，即得。测定法 分别取标准溶液和供试品溶液，照原子吸收分光光度法（中国药典2000年版二部附录IV D第一法），在248.3nm的波长处测定，计算，即得。附：所用的玻璃器皿和稀释用的水均应灭菌消毒。培养基的制备（l）检定用培养基无水葡萄糖　20g
无水醋酸钠　10g
酪蛋白酸水解溶液　100ml
胱氨酸-色氨酸溶液　50ml
门冬酰胺溶液　10ml
腺嘌呤-鸟嘌呤-尿嘧啶溶液　10ml
黄嘌呤溶液　10ml
核黄素-硫胺-生物素-烟酸溶液　20ml
对氨基苯甲酸-泛酸钙-吡哆醇-吡哆醛-吡哆胺溶液　4ml
叶酸溶液　4ml
盐溶液1　10ml
盐溶液2　10ml
聚山梨酯80溶液　10ml
抗坏血酸　2g
水　加至1000ml
用8mol/L氢氧化钠溶液调节pH值使灭菌后pH值为6.0，在121℃灭菌15分钟，冰箱保存。[1] 酪蛋白酸水解溶液 取酪蛋白100g，加6mol/L盐酸溶液 500ml，回流8～12小时，减压蒸去盐酸，其糊状物加水至1000ml，并调节pH值至3.5，再加活性炭20g，搅拌1小时，滤过，得澄清液，于冰箱保存，用时如有沉淀，需再滤过。[2] 胱氨酸-色氨酸溶液 取L-胱氨酸4.0g与L-色氨酸2.0g，加水800ml，加热至80℃，再滴加盐酸12ml，搅拌至溶解，放冷，加水至1000ml，摇匀。[3] 门冬酰胺溶液 取L-门冬酰胺2g，加水至200ml，加热至溶解。[4] 腺嘌呤-鸟嘌呤-尿嘧啶溶液 取硫酸腺嘌呤、盐酸鸟嘌呤与尿嘧啶各0.2g，加4mol/L盐酸溶液10ml，加热溶解，放冷，加水至200ml，摇匀。[5] 黄嘌呤溶液 取黄嘌呤0.2g，加水40ml，加热至70℃，加 6mol/L氢氧化铁溶液6ml，搅拌至溶解，放冷，加水至200ml，摇匀。[6]核黄素-硫胺-生物素-烟酸溶液 取核黄素10mg；盐酸硫胺10mg；生物素溶液（取生物素10mg，加乙醇10ml使溶解，加水 90ml，摇匀，离心）1ml与烟酸20mg，加0.02mol/L醋酸溶液使溶解并稀释至400ml，摇匀。[7] 对氨基苯甲酸-泛酸钙-吡哆醇-吡哆醛-吡哆胺溶液 取对氨基苯甲酸100mg；泛酸钙50mg；盐酸吡哆醇200mg；盐酸吡哆醛200mg与盐酸吡哆胺40mg，加中性的25%乙醇溶液使溶解并稀释至400ml，摇匀。避光冷藏。[8] 叶酸溶液 取叶酸25mg，加水25ml与0.1mol/L氢氧化钠溶液1.25ml，振摇使溶解并加水稀释至1000ml，摇匀。避光冷藏。[9] 盐溶液1 取磷酸二氢钾10g与磷酸氢二钾10g，加水使溶解并稀释至200ml，加盐酸2滴，摇匀。[10] 盐溶液2 取硫酸镁4g；氯化钠0.2g；硫酸亚铁0.2g与硫酸锰0.2g，加水使溶解并稀释至200ml，加盐酸2滴，摇匀。[11] 聚山梨酯80溶液 取聚山梨酯-80 20g，加乙醇至200ml，摇匀，冰箱保存。或采用维生素B12检定用干燥培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0457-15-1，或相当的培养基），按培养基使用说明配制，唯用量为说明书的一半及每管中加入10ml。（2）菌液培养基蛋白胨　5g
酵母浸膏　20g
无水葡萄糖　10g
磷酸二氢钾　2g
聚山梨酯-80　0.1g
番茄汁　100ml
水　加至1000ml
调节pH值，使灭菌后pH为6.7±0.1，在121℃灭菌15分钟，迅速冷却，冷藏备用。番茄汁 取罐装番茄汁离心去渣后，每1000ml番茄汁中，加助滤剂5g，在铺有过滤剂的减压过滤器上滤过，得淡黄色溶液，如溶液不清，可反复滤之，滤液须覆盖甲苯液冷藏。或采用维生素B12肉汤干燥营养培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0542-15-8，或相当的培养基），按培养基使用说明配制，唯每试管加入15ml。（3）菌种穿刺培养基同菌液培养基，唯每1000ml中加入琼脂15g。调节pH值，灭菌后pH为6.8±0.1，在121℃灭菌15分钟，分装于试管且直立状冷却。或采用维生素B12琼脂干燥营养培养基（如美国DIFCO公司产品，产品号0541-15-9，或相当的培养基），按培养基使用说明配制。
类别　营养药。
作用与用途/功能与主治/适应证　用于孕妇和乳母多种维生素及铁、钙等不足的补充。
用法与用量　口服。一次1～2片，一日1次。
注意　1．应按推荐的剂量服用，不可过量服用。2．如服用过量或出现严重不良反应时应立即停药。3．当药品性状发生改变时应禁用。4．请将此药品放在儿童不能接触的地方。
规格　
贮藏　遮光，密封保存。
有效期　暂定2年
曾用名　安尔康片、安尔康薄膜衣片
起草单位　中美上海施贵宝制药有限公司
复核单位　上海市药品检验所
出处　化学药品地方标准上升国家标准（第十一册）