主题：【讨论】大家注意到了吗？：和屠呦呦同时获2015年诺贝尔生理学或医学奖的两名科学家分别发现了阿维菌素、伊维菌素

2015年10月5日，瑞典皇家卡洛琳学院宣布，中国女药学家屠呦呦及另外两名科学家威廉·坎贝尔和大村智，因在寄生虫疾病治疗研究方面取得的成就获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。屠呦呦和青蒿素一夜之间成为国内万众瞩目的焦点，而同时获奖的两名科学家所发现的阿维菌素、伊维菌素虽在国内所受的关注度小很多，但其贡献也不容小觑。
阿维菌素，是目前全球用量最大、使用技术最成熟的生物农药，其市场前景被农药行业普遍看好。自诞生以来，阿维菌素就备受生产企业关注，不断更新生产工艺，开发新剂型，其原药和制剂产能正在以惊人的速度增长，我国也已成为全球最大的阿维菌素供应国。
作为农药行业最成功的生物农药，阿维菌素(Avermectin)成名于防治寄生虫。它是一种大环内酯类化合物，早期主要是农用杀虫剂和兽用驱虫药。今天我们用于治疗线虫病的核心药物伊维菌素(Ivermectin)，人兽两用，就是在它的基础上衍生而来。上世纪70年代中期，默沙东公司的研究人员与世界各地的研究机构合作，收集了大量的土壤样品，从中培养、筛选和寻找新型的抗微生物活性物质。他们收集到4万多个土壤样品，在其中一个样品的培养和筛选过程中，一类全新的抗寄生虫的化合物被发现了。通过对该培养液里的菌种的分离和纯化，默沙东的研究人员找到了这些化学物质，将它们命名为阿维菌素（Avermectin）（发现者即威廉·C·坎贝尔，他于1957—1990年在默沙东工作，他的获奖工业也都在默沙东的实验室完成）。这个唯一的土壤样品由日本东京的北里研究所提供，来自东京郊外的一家高尔夫球俱乐部，其发现者就是今年获得诺贝尔奖的大村智。
阿维菌素是通过发酵放线菌后提取菌丝得到的混合物，有4大类主要结构，其中B1类的活性最好。在随后的深入研究中，研究人员把阿维菌素家族的一员，阿维菌素-B1(Avermectin-B1)的一个不饱和碳碳双键(C22=C23)通过氢化还原，做出了一个集中阿维菌素家族不同成员优点的新化合物，不但化学稳定性很好，而且生物利用度也有提高，它就是伊维菌素。
　　多年来只有默沙东制药拥有能产生艾维菌素的唯一菌种，最初的菌种经发酵后每立升培养液只能产生大约9微克阿维菌素，经过工艺部门的不断筛选和优化，新菌种发酵后阿维菌素的产量提高了5～6个数量级。直到1999年，意大利的一家实验室才又发现了第二个能产生阿维菌素的菌种，结束了默沙东制药对艾维菌素的垄断！使得阿维菌素和伊维菌素的生产更容易。
其实，寄生虫病在欧美发达国家人群里已经很少见了，但在欧美的畜牧业和宠物业，每年因为牲畜得寄生虫病而造成的商业损失不下40亿美元。兽用的伊维菌素上市之后，很快成为家畜和宠物抗寄生虫病的理想用药，年销售额接近10亿美元。
自1991年害极灭(Abamectin)进入我国农药市场后，阿维菌素农药在我国的害虫防治体系中开始占据较为重要的地位。最初阿维菌素生产的问题是收率太低，且杂质太多。最早的时候，阿维菌素中B1含量≥92%，且主要有效成分B1a比例只要占到其中的80%就符合国标。经过中国企业不断的努力，国产阿维菌素的质量得到明显提高。现在，阿维菌素产品的B1含量基本达到95%以上，B1a含量一般都在97%。高质量原药合成出来的伊维菌素副作用更小，疗效更好。按照业内估计，中国的阿维菌素产能已经占到全世界的80%以上，产量也接近全球供应量的70%。
据统计，2015年1～7月，我国生产阿维菌素约2400吨，销售约2300吨，行业有100多吨库存。受部分违规生产企业无证非法生产阿维菌素影响，近期阿维菌素价格快速跌入低谷，当前国内大型生产企业主流报价在每吨66万元左右，预计受冬季淡储、气温降低、企业检修、国际采购商开始询价等因素影响，后期阿维菌素原药价格会有所上涨。截至2015年10月12日，国内阿维菌素制剂登记数为985个，其中单剂447个，复配制剂538个。从登记剂型来看，高含量、环保剂型登记数量增加，复配制剂登记数量超过单剂数量。这可以看出，农药企业为了延续阿维菌素产品的生命周期，在使用环节做出了巨大努力。