主题:【第十三届原创】质量标准制定方法

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药品质量标准的建立主要包括以下过程:

确定质量研究的内容

进行方法学研究----建立方法并验证

确定质量标准的项目及限度

质量标准的制订

质量标准的修订

以上过程不是孤立的,而是密切相关的,且相互支持、相互印证。

(一)质量研究内容的确定

药品质量研究是质量标准制订的基础,质量研究的内容应尽可能全面,既要考虑一般性要求,又要有针对性。确定质量研究的内容,还应根据:

研制产品的特性(原料药或制剂)

采用的制备工艺(合成的还是提取的)

稳定性研究结果

研制产品的特性

原料药一般考虑其结构特征、理化性质等。制剂应考虑不同剂型的特点, 以及辅料对制剂安全性和有效性的影响 (如眼用制剂中的防腐剂、注射剂中的 抗氧剂或稳定剂等)。

制备工艺对产品质量的影响

原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体及反应副产物、 以及有机溶剂等对终产品质量的影响。

制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响 及可能产生的降解产物等。同时还应考虑生产规模对产品质量的影响。

(二)方法学研究

方法学研究包括方法的选择、确定和方法的验证。

选择的依据包括文献的依据、理论的依据及试验的依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。

鉴别-------专属性和灵敏度

检查-------专属性和灵敏度

含量测定-------准确性、专属性和灵敏度

有关物质检查和含量测定通常要采用两种或两种以 上的方法择优选择。

(三)质量标准项目及限度的确定

通用性项目

针对性项目(针对产品自身的特点)。

限度的确定通常基于安全性、有效性的考虑(规模 化生产产品与进行安全性、有效性研究样品质量的 一致性)。

对一般性杂质,可参照现行版《中国药典》的常规 要求确定其限度。

对特殊杂质,则需有限度确定的研究的或文献的依据。

(四)质量标准的制订

质量标准内容

鉴别

检查(原料药的纯度检查项目、与剂型相关的质量检查项目等)

含量(效价)测定

药品名称(通用名、汉语拼音名、英文名)

化学结构式、分子式、分子量

化学名(对原料药)、含量限度

性状、理化性质(原料药)

类别

规格(制剂)

贮藏

制剂(原料药)

有效期

质量标准制订的一般原则

总原则:安全 、有效、质量可控

检测项目 :合理的、可行的

控制限度:准确、灵敏、简便、快速

分析方法 :方法学验证、重现性和耐用性

PS:还应考虑原料药和其制剂质量标准的关联性。

质量标准的格式和用语

质量标准应按现行版《中国药典》 和《国家药品标准工作手册》的格式和用语进行规范,注意用词准确、语言简练、逻辑严谨,避免产生误解或歧义。

【鉴别】排列次序:一般按照母核化学鉴别、色谱鉴别、光谱鉴 别、盐基的化学鉴别的顺序,以及先主药后其它的形式排列;应详细叙述各项目的具体操作过程、结果判定。在起草说明中应说明各项目的原理和设置依据。

【检查】项包括各检查项目的名称、测试方法、 计算方法、限度、结果判定等,具体项目应根据 原料药和制剂的特点设置。 原料药中【检查】项的排列顺序一般为pH、溶液的澄清度和颜色、氯化物、硫酸盐等无机盐、 有关物质、特殊杂质、一般杂质、有机溶剂残留 量、干燥失重或水分、炽灼残渣、重金属等。 制剂中【检查】项的排列顺序一般为pH、 颜色、有关物质、含量均匀度、溶出度、热原、无菌等。

PS:在起草说明中应详述各检查项目设置的理由,以及限度的依据。

(四)、质量标准的编写

质量标准的起草说明

质量标准的起草说明是对质量标准的注释,研究者应详述质量标准中各项目设置及限度确定的依据(注意列出有关的研究数据、实测数据和文献数据),以及部分研究项目不订入质量标准的原因、 理由等。

质量标准的起草说明是研究者对审核和 审批人员的说明,同时还是今后执行和修订质量标准的重要参考资料。

编写细则

a.概况

说明本品的临床用途,国内外投产历史, 有关工艺改革及重大科研成就;国外标准或 药典收载情况;目前国内生 产情况和质量水平。

b.生产工艺

用化学反应式表明合成的路线,或用简 明的工艺流程表示,要说明成品的精制方法 及可能引入成品中的杂质。如国内生产采用 与国外不同的工艺路线或精制方法时,应分 别列出,并尽可能注明差异。

c.标准制订的意见或理由

按标准内容依次说明(包括产品质量的具 体数据或检验结果的统计)。对鉴别、检查和 含量测定方法,除已载入药典附录的以外,  要根据现有资料(引用文献)说明其原理,特别 是操作中的注意事项应加以说明。要积极考 虑应用国内外文献刊载的研究成果。

d.与国外药典或有关标准的比较

可参照《四国药典药品质量标准对比》 一书的格式,采用列表方式与四国现行版药典和其他标准进行对比,最后要有对本标准水平的评估。

e.其他

本标准中尚存在的问题,以及今后的改进意见。

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myoldid
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zyl3367898
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