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藤青泡腾片成型工艺研究
为了提高产品疗效,质量的稳定性,将复方提取液制成泡腾片,通过摸索性试验,用崩解速度、发泡数量、pH值以及口感为评价标准,筛选稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂的种类,确定各自用量,探索藤青泡腾片最佳组方及配比。仪器与试药(1)实验仪器常压恒温干燥箱 XMTD-822 | 上海精宏实验设备有限公司 |
单冲压片机 TDP-1.5 | 上海超亿制药机械设备有限公司 |
(2)实验试药 柠檬酸 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
无水乙醇 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
酒石酸 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
碳酸氢钠 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
碳酸钠 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
无水乳糖 | Aladdin Industrial Inc |
聚乙烯吡咯烷酮K30 | 上海展云化工有限公司 |
甘草甜素(食用级) | 陕西帕尼尔生物科技有限公司 |
甜菊糖苷(食用级) | 南通华康甜菊糖有限公司 |
阿斯巴甜(食用级) | Aladdin Industrial Inc |
硬脂酸镁 | 国药集团化学试剂有限公司 |
PEG6000 | 国药集团化学试剂有限公司 |
成型工艺处方的筛选崩解剂的筛选与优化(1)崩解剂的种类筛选按表9中的组份进行制软材,压片,崩解实验,以筛选崩解剂种类。表9不同种类崩解剂的制剂考察
样品 | 稠浸膏(g) | 酸材(g) | 碱材(g) | 结果 |
1 | 2 | 柠檬酸1.1 | 碳酸钠0.9 | 易吸湿,气泡多,崩解快 |
2 | 2 | 柠檬酸1.1 | 碳酸氢钠0.9 | 易吸湿,气泡量适中,崩解快 |
3 | 2 | 酒石酸1.1 | 碳酸钠0.9 | 较不吸湿,气泡多,崩解快 |
4 | 2 | 酒石酸1.1 | 碳酸氢钠0.9 | 较不吸湿,气泡量适中,崩解快 |
结果表明,样品4的效果较好。(2)崩解剂的用量优化为了获得崩解剂的最佳用量,以表9中样品4为基础,查阅相应文献崩解剂的用量大多在20%-40%,酸碱比例在1:1-1.2:1之间,故设计表10,不同崩解剂的用量及酸碱比例,根据片剂的崩解速度,得到最佳用量及酸碱比例。表10崩解剂的用量及酸碱比例优化
样品 | 崩解剂占片 重比例(%) | 酸碱比例 | 崩解时间(s) | 结果 |
5 | 20 | 1:1 | 55 | 泡量适中,部分颗粒不崩解 |
6 | 20 | 1.2:1 | 50 | 泡量适中,崩解较完全 |
7 | 30 | 1:1 | 49 | 气泡较多,部分颗粒不崩解 |
8 | 30 | 1.2:1 | 47 | 气泡较多,崩解较完全 |
9 | 40 | 1:1 | 47 | 气泡多,部分颗粒不崩解 |
10 | 40 | 1.2:1 | 45 | 气泡多,崩解较完全 |
由上表可知,崩解剂中酸微过量时崩解完全,比例为1.2:1时较好;当崩解剂在片重中的比例增加时,崩解时间减小,但变化幅度较小,且崩解剂比例增加时,溶液的pH值减小,对胃伤害较大,故选用崩解剂占片重比例20%,酸碱比例为1.2:1为最宜。稀释剂的选择由于泡腾片溶解以后溶液应该澄清,因此稀释剂应能溶于水的,本实验主要考虑可溶性淀粉、乳糖、糖粉,由于藤青泡腾片的提取液味较苦,加入糖粉后,挤压制粒比较困难,乳糖易过筛制粒,可压性强,故选用乳糖作为稀释剂。粘合剂的选择常用的粘合剂有乙醇、淀粉浆、PVP。本实验分别用无水乙醇、10%淀粉浆、5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液作为粘合剂,分别与酸材、碱材混匀,过20目筛挤压制粒,60℃干燥30min,压片。乙醇作为粘合剂,干燥以后颗粒较散,细分较多,流动性较差,片重差异较大,淀粉浆粘合性较差,压片时容易出现松片,聚乙烯吡咯烷酮K30颗粒不易结块,崩解良好,故选聚乙烯吡咯烷酮K30作粘合剂。润滑剂的选择 湿法制粒时,在压片前通常需要加入适当的润滑剂,以改善颗粒的流动性,使片重均匀,片剂外表光滑。本实验对硬脂酸镁、聚乙二醇6000进行对比试验,根据休止角与堆积密度的大小,比较两者对颗粒流动性的影响。
3.2.4.1休止角的测定用固定圆锥底法进行测量,把漏斗固定于铁架台上,下方放置一张滤纸,漏斗下端出口垂直于滤纸表面且对准圆心,调节高度约4cm,把加入润滑剂的药物颗粒从上口倒入漏斗中,直到铺满整张滤纸为止,测量圆锥的高度,如图3,计算休止角:atgθ= h/r,平行测定3次,结果见表11.图3 流动角测定装置 堆积密度的测定 取一只20 ml量筒,洗净,干燥,称重,将颗粒从距瓶口正上方约5cm处流下,直至量筒内颗粒堆积至20 ml刻度处,称量出量筒总重量,求得颗粒重量,平行测3次,取平均值,根据重量与体积计算堆积密度,结果见表11.表11润滑剂对颗粒流动性影响考察
样品 | 药物颗粒量(g) | 硬脂酸镁(g) | PEG6000(g) | 休止角(℃) | 堆积密度(g/cm3) |
11 | 50 | 0 | 0 | 37.6 | 0.53 |
12 | 50 | 2 | 0 | 27.9 | 0.60 |
13 | 50 | 0 | 2 | 28.1 | 0.59 |
由上表堆积密度可知,加入润滑剂以后,粉体的堆积度明显增大,即粉体的流动性、填充性得到改善,压片过程中可减小片重差异,同时减小粉体间的孔隙率,增强可压性;而休止角方面,在没有加任何润滑剂的时候,休止角大,流动性不好,且压片后表面粗糙无光泽,不符合生产要求,加入硬脂酸镁、PEG6000后,流动性得到提高,片重差异减小,片剂表面光滑,但硬脂酸镁崩解后在溶液表面形成一层薄膜,有浑浊感,故以聚乙二醇6000作为润滑剂。在实验过程中发现,在相同重量的颗粒中,随着加入润滑剂的增加,片剂表面变光滑,但崩解时间也相应延长,实验表明,当用量为2%时,表面光滑,崩解性能良好。矫味剂的选择矫味剂种类选择 由于藤青泡腾片提取液的苦味较强,需采用合适的矫味剂进行矫正。本实验中,主要考察了蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷以及甘草甜素对苦味的改善情况,结果表明,蔗糖由于甜度小,制剂过程中加入量大,不符合生产要求;阿斯巴甜甜度较大,但加入后药物变硬结块,难以挤压制粒;甜菊糖苷,甜度大,服用后涩味明显,不宜作为矫味剂,甘草甜素甜度大,服用后喉间有回甘,且藤青泡腾片原料药中含有甘草,故选用甘草甜素作为矫味剂。矫味剂用量优化甘草甜素甜度较大,且个人口感差异较大,因此在矫味剂限量范围内,设计添加量为0.45%,0.90%,1.80%三个梯度甜度的藤青泡腾片,在人群中进行口感调查,以0-10分进行评价,口感满意度越好,分值越高,最后求平均得分,获得最受大众接受甜度。结果见表12.表12不同甜度口感满意度调查结果(n=16)
样品 | 矫味剂添加量 | 总得分 | 平均得分 | 备注 |
14 | 0.45% | 87 | 5.44 | 苦味强烈 |
15 | 0.90% | 107 | 6.69 | 酸味较明显 |
16 | 1.80% | 115 | 7.19 | 酸度适宜,无苦涩感 |
由上表可知,在甘草甜素加入量较少时,药物提取液的苦味较明显,随添加量增加,苦味被覆盖,酒石酸的味道明显,当加入量为1.8%时,口感满意。藤青泡腾片成型工艺路线 ![]()
藤青泡腾片处方工艺(1)处方: 藤茶 | 60.0g |
葛花 | 30.0g |
青果 | 20.0g |
甘草 | 12.0g |
酒石酸 | 42.5g |
碳酸氢钠(外加) | 30.6g |
乳糖 | 247.0g |
甘草甜素 | 8.5g |
PEG6000(外加) | 9.0g |
5%PVP | 适量 |
共制成泡腾片(0.45g/片) 1000片(2)制备工艺:将藤茶、葛花、青果、甘草加水煎煮三次,每次30分钟,分次滤过,合并滤液,浓缩成流浸膏,放冷,加乙醇适量,静置,取上清液,回收乙醇,浓缩成稠膏,备用。加入酒石酸、乳糖、甘草甜素,混匀,以5%PVP乙醇溶液为粘合剂,制粒,干燥,整粒,加入PEG6000和碳酸氢钠,混匀,压制成1000片,即得。小结与讨论通过对泡腾片组方及配比的探讨,最终得到最适配方为:崩解剂15.7%,酒石酸与碳酸氢钠比例1.2:1, 稀释剂乳糖53.2%,粘合剂PEG6000 1.9%,矫味剂甘草甜素1.8%,PVP适量,按3.4项下的制备工艺进行制备。实验过程中发现,由于黄酮会与碱性崩解剂碳酸氢钠发生化学反应,所制的颗粒颜色变深,导致酸碱软材颜色不一致,压片后出现花斑,因此碳酸氢钠采用外加法,即在压片前加入、混合后压片;由于浸膏中含有部分多糖,解热条件下粘度增加,干燥过程中温度不宜过高;润滑剂的用量需适量,过少表面粗糙,片重差异较大,过多会导致崩解迟缓;本实验过程中,用单冲压片机进行压片,使前需进行试压,调整好进样量、压力后在进行压片,以免出现顶车现象,损坏电机,手动压片时尽量转动速度均匀;由于空气湿度、温度对泡腾片的影响较大,整个生产过程,相对湿度不宜超过45%,温度在15℃-25℃为宜。