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藤青泡腾片成型工艺研究
为了提高产品疗效，质量的稳定性，将复方提取液制成泡腾片，通过摸索性试验，用崩解速度、发泡数量、pH值以及口感为评价标准，筛选稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂的种类，确定各自用量，探索藤青泡腾片最佳组方及配比。仪器与试药（1）实验仪器| 常压恒温干燥箱 XMTD-822 | 上海精宏实验设备有限公司 |
| 单冲压片机 TDP-1.5 | 上海超亿制药机械设备有限公司 |
（2）实验试药 | 柠檬酸 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 无水乙醇 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 酒石酸 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 碳酸氢钠 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 碳酸钠 (AR) | 国药集团化学试剂有限公司 |
| 无水乳糖 | Aladdin Industrial Inc |
| 聚乙烯吡咯烷酮K30 | 上海展云化工有限公司 |
| 甘草甜素（食用级） | 陕西帕尼尔生物科技有限公司 |
| 甜菊糖苷（食用级） | 南通华康甜菊糖有限公司 |
| 阿斯巴甜（食用级） | Aladdin Industrial Inc |
| 硬脂酸镁 | 国药集团化学试剂有限公司 |
| PEG6000 | 国药集团化学试剂有限公司 |
成型工艺处方的筛选崩解剂的筛选与优化（1）崩解剂的种类筛选按表9中的组份进行制软材，压片，崩解实验，以筛选崩解剂种类。表9不同种类崩解剂的制剂考察
样品 | 稠浸膏(g) | 酸材(g) | 碱材(g) | 结果 |
1 | 2 | 柠檬酸1.1 | 碳酸钠0.9 | 易吸湿，气泡多，崩解快 |
2 | 2 | 柠檬酸1.1 | 碳酸氢钠0.9 | 易吸湿，气泡量适中，崩解快 |
3 | 2 | 酒石酸1.1 | 碳酸钠0.9 | 较不吸湿，气泡多，崩解快 |
4 | 2 | 酒石酸1.1 | 碳酸氢钠0.9 | 较不吸湿，气泡量适中，崩解快 |
结果表明，样品4的效果较好。（2）崩解剂的用量优化为了获得崩解剂的最佳用量，以表9中样品4为基础，查阅相应文献崩解剂的用量大多在20%-40%，酸碱比例在1:1-1.2:1之间，故设计表10，不同崩解剂的用量及酸碱比例，根据片剂的崩解速度，得到最佳用量及酸碱比例。表10崩解剂的用量及酸碱比例优化
样品 | 崩解剂占片 重比例(%) | 酸碱比例 | 崩解时间（s） | 结果 |
5 | 20 | 1:1 | 55 | 泡量适中，部分颗粒不崩解 |
6 | 20 | 1.2:1 | 50 | 泡量适中，崩解较完全 |
7 | 30 | 1:1 | 49 | 气泡较多，部分颗粒不崩解 |
8 | 30 | 1.2:1 | 47 | 气泡较多，崩解较完全 |
9 | 40 | 1:1 | 47 | 气泡多，部分颗粒不崩解 |
10 | 40 | 1.2:1 | 45 | 气泡多，崩解较完全 |
由上表可知，崩解剂中酸微过量时崩解完全，比例为1.2:1时较好；当崩解剂在片重中的比例增加时，崩解时间减小，但变化幅度较小，且崩解剂比例增加时，溶液的pH值减小，对胃伤害较大，故选用崩解剂占片重比例20%，酸碱比例为1.2:1为最宜。稀释剂的选择由于泡腾片溶解以后溶液应该澄清，因此稀释剂应能溶于水的，本实验主要考虑可溶性淀粉、乳糖、糖粉，由于藤青泡腾片的提取液味较苦，加入糖粉后，挤压制粒比较困难，乳糖易过筛制粒，可压性强，故选用乳糖作为稀释剂。粘合剂的选择常用的粘合剂有乙醇、淀粉浆、PVP。本实验分别用无水乙醇、10%淀粉浆、5%聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇溶液作为粘合剂，分别与酸材、碱材混匀，过20目筛挤压制粒，60℃干燥30min，压片。乙醇作为粘合剂，干燥以后颗粒较散，细分较多，流动性较差，片重差异较大，淀粉浆粘合性较差，压片时容易出现松片，聚乙烯吡咯烷酮K30颗粒不易结块，崩解良好，故选聚乙烯吡咯烷酮K30作粘合剂。润滑剂的选择 湿法制粒时，在压片前通常需要加入适当的润滑剂，以改善颗粒的流动性，使片重均匀，片剂外表光滑。本实验对硬脂酸镁、聚乙二醇6000进行对比试验，根据休止角与堆积密度的大小，比较两者对颗粒流动性的影响。![]()
3.2.4.1休止角的测定用固定圆锥底法进行测量，把漏斗固定于铁架台上，下方放置一张滤纸，漏斗下端出口垂直于滤纸表面且对准圆心，调节高度约4cm，把加入润滑剂的药物颗粒从上口倒入漏斗中，直到铺满整张滤纸为止，测量圆锥的高度，如图3，计算休止角：atgθ= h/r，平行测定3次，结果见表11.图3 流动角测定装置 堆积密度的测定 取一只20 ml量筒，洗净，干燥，称重，将颗粒从距瓶口正上方约5cm处流下，直至量筒内颗粒堆积至20 ml刻度处，称量出量筒总重量，求得颗粒重量，平行测3次，取平均值，根据重量与体积计算堆积密度，结果见表11.表11润滑剂对颗粒流动性影响考察
样品 | 药物颗粒量(g) | 硬脂酸镁（g） | PEG6000(g) | 休止角(℃) | 堆积密度(g/cm3) |
11 | 50 | 0 | 0 | 37.6 | 0.53 |
12 | 50 | 2 | 0 | 27.9 | 0.60 |
13 | 50 | 0 | 2 | 28.1 | 0.59 |
由上表堆积密度可知，加入润滑剂以后，粉体的堆积度明显增大，即粉体的流动性、填充性得到改善，压片过程中可减小片重差异，同时减小粉体间的孔隙率，增强可压性；而休止角方面，在没有加任何润滑剂的时候，休止角大，流动性不好，且压片后表面粗糙无光泽，不符合生产要求，加入硬脂酸镁、PEG6000后，流动性得到提高，片重差异减小，片剂表面光滑，但硬脂酸镁崩解后在溶液表面形成一层薄膜，有浑浊感，故以聚乙二醇6000作为润滑剂。在实验过程中发现，在相同重量的颗粒中，随着加入润滑剂的增加，片剂表面变光滑，但崩解时间也相应延长，实验表明，当用量为2%时，表面光滑，崩解性能良好。矫味剂的选择矫味剂种类选择 由于藤青泡腾片提取液的苦味较强，需采用合适的矫味剂进行矫正。本实验中，主要考察了蔗糖、阿斯巴甜、甜菊糖苷以及甘草甜素对苦味的改善情况，结果表明，蔗糖由于甜度小，制剂过程中加入量大，不符合生产要求；阿斯巴甜甜度较大，但加入后药物变硬结块，难以挤压制粒；甜菊糖苷，甜度大，服用后涩味明显，不宜作为矫味剂，甘草甜素甜度大，服用后喉间有回甘，且藤青泡腾片原料药中含有甘草，故选用甘草甜素作为矫味剂。矫味剂用量优化甘草甜素甜度较大，且个人口感差异较大，因此在矫味剂限量范围内，设计添加量为0.45%，0.90%，1.80%三个梯度甜度的藤青泡腾片，在人群中进行口感调查，以0-10分进行评价，口感满意度越好，分值越高，最后求平均得分，获得最受大众接受甜度。结果见表12.表12不同甜度口感满意度调查结果（n=16）
样品 | 矫味剂添加量 | 总得分 | 平均得分 | 备注 |
14 | 0.45% | 87 | 5.44 | 苦味强烈 |
15 | 0.90% | 107 | 6.69 | 酸味较明显 |
16 | 1.80% | 115 | 7.19 | 酸度适宜，无苦涩感 |
由上表可知，在甘草甜素加入量较少时，药物提取液的苦味较明显，随添加量增加，苦味被覆盖，酒石酸的味道明显，当加入量为1.8%时，口感满意。藤青泡腾片成型工艺路线 ![]()
藤青泡腾片处方工艺(1)处方： 藤茶 | 60.0g |
葛花 | 30.0g |
青果 | 20.0g |
甘草 | 12.0g |
酒石酸 | 42.5g |
碳酸氢钠(外加) | 30.6g |
乳糖 | 247.0g |
甘草甜素 | 8.5g |
PEG6000(外加) | 9.0g |
5%PVP | 适量 |
共制成泡腾片（0.45g/片） 1000片(2)制备工艺:将藤茶、葛花、青果、甘草加水煎煮三次，每次30分钟，分次滤过，合并滤液，浓缩成流浸膏，放冷，加乙醇适量，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩成稠膏，备用。加入酒石酸、乳糖、甘草甜素，混匀，以5%PVP乙醇溶液为粘合剂，制粒，干燥，整粒，加入PEG6000和碳酸氢钠，混匀，压制成1000片，即得。小结与讨论通过对泡腾片组方及配比的探讨，最终得到最适配方为：崩解剂15.7%，酒石酸与碳酸氢钠比例1.2:1， 稀释剂乳糖53.2%，粘合剂PEG6000 1.9%，矫味剂甘草甜素1.8%，PVP适量，按3.4项下的制备工艺进行制备。实验过程中发现，由于黄酮会与碱性崩解剂碳酸氢钠发生化学反应，所制的颗粒颜色变深，导致酸碱软材颜色不一致，压片后出现花斑，因此碳酸氢钠采用外加法，即在压片前加入、混合后压片；由于浸膏中含有部分多糖，解热条件下粘度增加，干燥过程中温度不宜过高；润滑剂的用量需适量，过少表面粗糙，片重差异较大，过多会导致崩解迟缓；本实验过程中，用单冲压片机进行压片，使前需进行试压，调整好进样量、压力后在进行压片，以免出现顶车现象，损坏电机，手动压片时尽量转动速度均匀；由于空气湿度、温度对泡腾片的影响较大，整个生产过程，相对湿度不宜超过45%，温度在15℃-25℃为宜。
3.2.4.1休止角的测定
