主题：【第十九届原创】中药材禁用农残检测：前处理方法的适配原则与应对策略

2025年版《中国药典》第四版第五法药材及饮片（植物类）中禁用农药多残留测定法，其中前处理方法有直接前处理法、快速样品前处理法（QuEChERS法）和固相萃取法。今天我们来聊聊第五法中三种前处理方法的适用范围，以及在实际检验中“翻车”时刻的应对策略。一、直接提取法：简单，但代价不小

该方法不对样品进行任何净化，操作简单，但适用面极窄——仅适合基质非常简单的药材，例如人参。
注意：未经净化的提取液会大量带入色素、油脂等共萃物，直接进样会严重污染色谱柱，显著缩短柱寿命。若非万不得已，不建议作为首选。
二、快速样品前处理法（QuEChERS法）：适用最广，却有“致命短板”



在日常检验中，QuEChERS法因其快速、简便，成为绝大多数中药品种的首选。但实践中发现，它对杀虫脒；氯磺隆、苯胺磺隆、甲磺隆（磺酰脲类除草剂）几类农药的回收率往往不理想。

注意：如果液面上部有较多悬浮泡沫，导致加入粉包困难，可以在加粉包之前离心。

针对药典QuEChERS法中杀虫脒；氯磺隆、苯胺磺隆、甲磺隆（磺酰脲类除草剂）几类回收率偏低问题，可尝试以下解决思路：2.1 样品提取液颜色较浅（色素干扰不严重）将净化剂配方调整为：无水硫酸镁 900 mg + PSA 150 mg + C18 150 mg。
与药典标准前处理方法相比，该调整有两处关键变化：一是PSA和C18的用量均缩减了50%；二是完全去除了硅胶和石墨化炭黑（GCB）。

这一调整的核心作用在于：通过大幅减少净化材料的比表面积和吸附位点，有效降低对磺酰脲类及杀虫脒等目标农药的非特异性吸附，从而将回收率拉回可接受范围。同时，因样品本身颜色不深，省去GCB后对除色效果影响甚微，实现了“净化适度”与“回收保真”之间的平衡。
2.2 样品提取液颜色较深（色素干扰严重）将净化剂配方调整为：无水硫酸镁 900 mg + PSA 150 mg + C18 150 mg+90 mg GCB。

与药典标准方法相比，该配方同样将PSA和C18用量缩减50%，并完全去除硅胶——其作用与“2.1”一致，即通过降低净化剂总比表面积，减少对目标农药的非特异性吸附，从而保障回收率。

在此基础上，针对深色样品的特殊性，该配方保留了GCB并精准控制为90 mg。这一“加法”的作用在于：利用GCB的强脱色能力吸附叶绿素和类胡萝卜素，有效保护色谱柱免受色素污染；同时将用量限定在90 mg这一“临界值”，既足以应对深色基质的净化需求，又避免了过量GCB对目标物的过度吸附，使回收率与净化效果达到最佳平衡。

2.3 含淀粉样品的快速处理法（适用于富含淀粉类药材）

当样品富含淀粉（如白及），加入0.1%冰醋酸浸泡后极易形成胶状物，严重干扰提取效率时，净化剂配方同“2.1”（无水硫酸镁 900 mg + PSA 150 mg + C18 150 mg）。

与“2.1”操作相比，本方法的关键调整在于：加入0.1%冰醋酸后，免去30 min浸润静置环节，直接进入后续提取步骤。

取消浸润可避免淀粉长时间溶胀形成胶状体，在胶化发生前即引入有机相（乙腈）使淀粉同步沉淀，维持体系流动性；同时省去30 min等待时间，流程更紧凑，适合大批量样品的快速筛查。该调整为操作层面的简化，不涉及净化剂配方改变，与“2.1”的回收率保障作用可叠加使用、互不冲突。2.4 易降解有机磷类农药的抗氧化保护法

除前文提及的杀虫脒、氯磺隆、苯胺磺隆、甲磺隆等回收率偏低外，部分有机磷类农药(如内吸磷等），由于在酸性介质中易发生氧化降解，常导致回收率、线性及重复性均不理想（如丹参、牛膝）。

针对此问题，建议在加入0.1%冰醋酸浸泡之前，预先向样品中加入0.15 mL 1M二硫苏糖醇（DTT）溶液，净化剂配方同“2.1”（无水硫酸镁 900 mg + PSA 150 mg + C18 150 mg）。

与“2.1”常规操作相比，本方法的核心调整在于：引入DTT作为抗氧化保护剂，且置于酸化处理的最前端。

DTT作为强效还原剂，可在酸化前为有机磷农药营造还原性微环境，有效抑制其在酸性条件下的氧化降解，从而显著改善回收率与重复性；且该步骤独立于净化剂配方之外，与“2.1”的回收率保障作用互不干扰、协同生效。

DTT本身为极性物质，在后续乙腈提取及净化过程中随水相被去除，不会对质谱检测造成干扰。

2.5 杀虫脒专属改善法（适用于2.1及2.2均无效时）

当采用“2.1”或“2.2”方法处理后，杀虫脒回收率仍低于60%时，如肉桂，槟榔。建议将0.1%冰醋酸替换为15 mL 1%氨水溶液，净化剂配方同“2.1”（无水硫酸镁 900 mg + PSA 150 mg + C18 150 mg）。

与“2.1”常规操作相比，本方法的关键调整在于：将酸化体系转为碱性体系。

作用与局限性：碱性条件下可显著改善杀虫脒的回收率，但该条件不适用于磺隆类农药（其回收率在此体系下无法保证），因此本方法通常需与前处理“2.2”配合使用，以兼顾深色样品的净化需求。

三、固相萃取法：最后的“兜底”选择

3.1 dSPE净化法

在药典第五法的前处理体系中，dSPE净化法属于应用场景较为局限的方法——其本质上是QuEChERS法的衍生简化操作，主要适用于基质极为干净、干扰物极少的药材品种。

当QuEChERS法因磺隆类农药（如氯磺隆、苯胺磺隆、甲磺隆）回收率偏低而不适用时，dSPE净化法同样无法解决这一问题。原因在于：dSPE法仅通过分散固相吸附剂去除少量共萃物，并未改变提取液的整体净化机制，磺隆类农药在PSA等净化剂上的非特异性吸附问题依然存在，回收率改善空间极为有限。

3.2 HLB SPE净化法

在药典第五法的前处理体系中，采用亲水亲油平衡材料（HLB SPE）的固相萃取法二，是应对复杂基质的重要补充手段。与QuEChERS法相比，其适用场景与操作逻辑有显著差异，需针对性把握。

HLB柱装填N-乙烯基吡咯烷酮-二乙烯基苯共聚物，兼具反相与离子交换双重保留机制，适用三类场景：①复杂基质品种（如当归、陈皮、肉桂等），净化能力优于QuEChERS法；②磺酰脲类农药检测，不依赖PSA吸附剂，可有效避免非特异性吸附，为QuEChERS法回收率偏低时的推荐替代；③宽极性多残留测定，对极性与非极性农药兼容性更广。常规HLB柱因次级吸附作用，杀虫脒回收率可能偏低；可考虑改用Bond Elut Plexa柱——其专利表面修饰能显著降低非特异性吸附，对杀虫脒等碱性农药回收率更优。

3.3 固相萃取法三（GCB/NH₂复合柱）净化法。

本方法采用石墨化炭黑-氨基（GCB/NH₂）复合柱，以吸附杂质、目标物流出为净化逻辑，与HLB法的保留目标物机制截然不同。GCB/NH₂柱以石墨化炭黑（GCB）去除色素，以氨基（NH₂）吸附极性干扰物，GCB提供强脱色能力，有效去除叶绿素及生物碱类色素，保护色谱柱并降低基质抑制效应（如红花、栀子、黄连、姜黄等）；NH₂基团对有机酸、酚类及糖苷类化合物保留良好，适用于上述干扰物严重共萃的基质；对GCB保留较弱的有机氯及拟除虫菊酯类农药回收率稳定。但需注意，磺酰脲类（氯磺隆、苯胺磺隆、甲磺隆）及部分极性农药（内吸磷、甲胺磷）可能因与GCB的强π-π吸附作用而损失严重。常规GCB/NH₂柱比表面积及吸附活性批次间波动较大，易导致平面结构农药（如磺酰脲类、百菌清）回收率偏低，且残留痕量金属离子可能催化有机磷类农药（如甲胺磷、内吸磷）在净化过程中氧化降解；可考虑改用Bond Elut Carbon/NH₂固相萃取柱——其高纯炭黑与无金属工艺可同步改善上述问题。

实践中建议：药典第五法的前处理选择，本质上是在“净化力度”与“目标物回收”之间寻找最佳平衡点。理解每种方法的原理与边界，结合药材基质和目标农药特性灵活组合，才能在合规与效率之间找到最优解。希望以上梳理能为大家的日常检测提供实操价值。