主题：【征集整理贴】2010版药典与2005版药典相关修改比对整理

2010年版《中国药典》三部
一、各论
（一）共性增修订内容
1、删除制造项下对原料血浆保存期的要求，在“血液制品生产用人血浆”中统一规定。
2、因规格项下内容不能涵盖已上市品种的所有规格，删除该项下具体规格的描述，统一修订为：应为经批准的规格。
3、除“人纤维蛋白原”外，所有品种成品鉴别试验项下，增订相应血浆用于鉴别试验。
4、使用说明项下，增订 “应符合生物制品包装规程规定和批准的内容。”
5、保存、运输及有效期项下，有效期自分装之日起计修订为自生产之日起计算。
6、人免疫球蛋白及特异性免疫球蛋白取消半成品配制可加入硫柳汞防腐剂的规定。
7、冻干制品成品检定增订稀释剂相关检测项目。
（二）各论增修订内容
1、人血白蛋白（含冻干）
成品检定项下增订：
（1）增订不溶性微粒检查项。
（2）增订渗透压摩尔浓度测定项，限度为210~400mOsmol/kg。
（3）增订蛋白质含量测定上限不超过110.0%。
（4）增订乙酰色氨酸含量测定项，制品如混合使用乙酰色氨酸和辛酸钠作为保护剂，则每1g蛋白质中乙酰色氨酸含量应为0.064～0.096mmol。
2、人免疫球蛋白（含冻干）
（1）制造项下原料血浆项下增订组分II沉淀作为生产用起始原材料，以及保存效期的规定；取消半成品配制可添加硫柳汞防腐剂的规定，定义、组成部分及成品检定相应取消硫柳汞含量的有关内容；由于生产企业已全部采用西林瓶分装，分装项下删除“真空封口”以及成品检定中“真空度”检测的规定。
（2）成品糖含量测定项， 增订20g/L的低限规定；增订甘氨酸含量测定项及限度要求。
（3）原液蛋白质含量测定项，删除“应大于成品规格”。
3、乙型肝炎人免疫球蛋白（含冻干）
（1）-（2）项同人免疫球蛋白。
（3）原料血浆项下，将原料血浆混合后抗-HBs效价修订为“应不低于10IU/ml”。
（4）半成品配制项下，增订可采用人免疫球蛋白原液进行稀释，配制时制品抗-HBs效价不低于100IU/ml。
（5）原液蛋白质含量测定项，删除“应不高于180g/L”。
4、狂犬病人免疫球蛋白（含冻干）
（1）-（2）项同乙型肝炎人免疫球蛋白。
（3）原料血浆项下，删除“免疫后血样……，可采集血浆”，增订原料血浆混合后抗狂犬病抗体效价“应不低于10IU/ml”。
（4）-（5）项同乙型肝炎人免疫球蛋白（其中“抗-HBs效价”为“抗狂犬病抗体效价”）。
5、破伤风人免疫球蛋白（含冻干）
同狂犬病人免疫球蛋白（其中“抗狂犬病抗体效价”为“抗破伤风抗体效价”）。
6、静注人免疫球蛋白（pH4）（含冻干）
（1）检定项下IgG含量测定修订为蛋白质含量测定，其他相关检定项目进行相应修订。
（2）成品检定项下外观检测项增订“不应出现混浊”；增订不溶性微粒检查；增订渗透压摩尔浓度测定。
7、静注人免疫球蛋白
该品种已十多年没有生产和上市，建议2010年版《中国药典》三部不再收载。
8、人凝血因子VIII
（1）删除原料血浆项下对血浆采集的规定。
（2）取消原液制造项投产血浆为“健康人新鲜冰冻血浆”的描述。
（3）成品枸橼酸含量测定项，明确所引附录的几种方法均可采用。
9、人纤维蛋白原
（1）删除原料血浆项下2.1.2项，增订：血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。
（2）原液纯度检定项下，明确蛋白质含量测定方法为凯氏定氮法的三氯醋酸沉淀法；对凝固活力测定方法的文字描述进行了修订；增订原液检定项目可在半成品检定中进行的规定。
（3）成品检定项，增订“专用稀释液”作为复溶用稀释剂；增订渗透压摩尔浓度测定，应不低于240mosmol/kg；因上市产品均不在半成品配制中添加白蛋白作稳定剂，纯度测定项下删除相关规定；因不同企业配方不同，将枸橼酸离子含量测定和糖含量测定项下确定的限度要求修订为“应符合批准要求”，明确枸橼酸离子含量测定所引附录的几种方法均可采用；氯化钠含量测定修订为氯离子含量测定；如制品中加氨基酸，增订氨基酸含量测定，采用甘氨酸含量测定方法的附录。
10、人凝血酶原复合物
（1）原料血浆项下增订直接采用血浆用于生产。
（2）增订原液检定项目可在半成品检定进行的规定。
（3）成品检定项，明确枸橼酸离子含量测定所引附录的几种方法均可采用；明确聚乙二醇残留量测定限于采用聚乙二醇分离制备的制品。
11、抗人T细胞猪免疫球蛋白
（1）制造项下增订可采用经批准的其他分离法。
（2）成品检定外观项增订“应为无色液体”。
12、抗人T细胞兔免疫球蛋白
（1）制造项下增订免疫动物的微生物检测要求。
（2）原液检定，外观增订“应为无色液体”；增订pH值和热原检查项；人红细胞抗体、人血小板抗体及效价测定项下，增订用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至5 g/L的要求。
（3）半成品蛋白质含量测定限值修订为限度范围。
（4）成品外观检查，增订“应为无色液体”。
二、通则
（一）血液制品原料血浆规程
1、规程名称由“血液制品原料血浆规程”修订为“血液制品生产用人血浆”。
2、供血浆者体格检查项下，胸部透视检查修订为X胸片检查。
3、供血浆者血液检验项下增订有关检测程序的要求和说明；丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定增订速率法及检测限；血清/血浆蛋白含量检查项，增订供试品为血浆时，血浆蛋白含量应不低于50g/L。
4、在不能供血浆的情况中增订对变异型克雅氏病（vCJD）的相关规定；不能供血浆第21项明确为“被携带狂犬病病毒的动物咬伤者”。
5、单人份血浆检查项，蛋白含量测定方法增订折射仪法，限度修订为“应不低于50g/L”；丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测增订速率法及检测限。
6、明确供血浆者接受免疫接种后供血浆的规定中不包括特异性免疫血浆制备时的免疫接种。
7、血浆检测项下增订合并血浆HBsAg、HIV-1和HIV-2抗体、HCV抗体、乙型肝炎表面抗体以及特异性血浆抗体效价的检测。
8、血浆贮存项下增订血浆保存温度升高后，可用于生产的限制。
9、明确同一供血浆者同步进行1种以上免疫原的接种时，应事先证明免疫接种的安全性。
（二）同意凡例、通则定稿会对“凡例”、“生物制品国家标准物制制备和标定规程”、“生物制品分批工程”、“生物制品分装和冻干工程”、“生物制品包装规程”、“生物制品贮藏和运输规程”的相关增修订内容；凡例中对检定用小鼠的要求修订为“至少应来自封闭群动物”；建议保留“生物制品国家标准物制制备和标定规程”中标准物质残余水分含量“应不高于3%”的规定。
三、附录
1、不溶性微粒测定法
同意收载“不溶性微粒测定法”，方法引用《中国药典》二部；冻干产品复溶后可采用超声，静置方法脱气，由于静置时间对该方法的结果影响较大，建议进一步开展对静置时间的研究，根据方法验证结果，暂定不得超过4小时。
2、狂犬病抗体效价测定法
同意将快速荧光灶抑制试验（RFFIT法）方法收载入2010年版药典附录，将原附录名称修订为：狂犬病抗体效价测定法，下列“第一法：小鼠中和试验（MNT法）”（仲裁法），“第二法：快速荧光灶抑制试验（RFFIT法）”。
3、人免疫球蛋白甘氨酸含量测定法
增订用于人免疫球蛋白类制品甘氨酸含量测定法（HPLC），用于测定其他血液制品中精氨酸和组氨酸含量时，采用相应的对照品。
4、乙酰色氨酸含量测定法
增订紫外分光光度法（吸收系数法）用于人血白蛋白中乙酰色氨酸含量测定。
5、人血白蛋白多聚体测定法
对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。
6、人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法
对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。
7、枸橼酸离子含量法。
增订第三法：反相HPLC法。
8、同意凡例、通则及附录定稿会对可见异物检查法、注射剂装量检查、异常毒性试验、热原检查法、无菌检查法的增修订意见。
四、对尚未完成的“人免疫球蛋白及静注人免疫球蛋白中甲肝抗体效价测定”科研课题的建议
    前期的检测结果显示，采用ELISA法测定免疫球蛋白和血浆中甲肝抗体含量，测定结果的重复性不理想，数据离散，试剂盒质量还需进一步考察；此外由于各厂家血浆来源地区不同，原料血浆及免疫球蛋白制品的甲肝抗体效价存在较大的地区差异，已完成的验证结果包含的样本量及覆盖面有限，建议进一步扩大检测样品的范围，根据扩大检测结果，再确定成品中甲肝抗体效价检测项目设定的必要性及限度要求。

附录XIX B 药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则(2005版药典和2010版药典的区别)

二、普通制剂 
（三）受试制剂 
2005年版：
受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，提供体外溶出度、稳定性、 含量或效价等数据，个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料。
2010年版：
受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，应提供受试制剂和参比制剂的体外溶出度比较（n≥12）数据，以及稳定性、含量或效价等数据，个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料。受试和参比制剂实测含量差异应在5%之内。

三、缓释、控释制剂
2005年版：
缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。
2010年版：
缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。进行该类制剂生物等效性试验的前提是应进行至少3种溶出介质的两者体外溶出行为同等性研究。

非常好的帖子啊，支持下。

希望有精力的同仁们多多用心，为大家多做点比较呀

对于微生物方面的改变也是很大，现在还在慢慢研究中，到时候和大家分享！

2010版药典二部与2005版二部的不同处

http://www.instrument.com.cn/download/download.asp?id=130668

好贴啊，各位辛苦了！

谢谢！请问药典对色谱分离的峰不对称性和回收率有没有规定？USP IUPAC呢？

2010年版《中国药典》二部中的聚乙二醇系列都增加了羟值得测定。

纯化水对微生物有要求，注射用水对热源有要求，Toc也有要求