主题：【讨论】2010版药典附录学习

主要增订项目内容
核磁共振波谱法
    1、未知物的结构测定
    2、已知物的结构确证
          功能团分析
          异构体分析
          打假工作（肝素钠中的掺伪物在2.16ppm有特征信号）
    3、含量分析（多组份抗生素）

    离子色谱法
    1、有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性
          有机分子的分离测定
    2、氨基酸不经衍生化直接测定
    3、某些抗生素的有关物质检查
    4、金属的形态与价态分析

拉曼光谱法指导原则
    1、与红外光谱一样，同为分子的振动光谱
          IR          与偶极矩变化相关│Mnm│=
          Raman  与极化率变化相关│(aij)nm│=
    2、两者选一律      互为补充
    3、拉曼光谱测定快速、准确，样品制备简单甚至无需制备
    4、拉曼光谱通常处于可见与近红外区
          可以有效地用光导纤维将各光学元件联结
          样品可以包封在对激光光源透明的玻璃、塑料中或将样
          品溶于水中
    5、一些特殊的拉曼技术，如共振拉曼和表面增强拉曼光谱
        可以使谱带强度增加103～106倍，使痕量物质的结构研
        究成为可能。

重金属检查与测定法
    1、重金属检查法（化学法）
        一法  硫代乙酰胺比色法  适用于溶于水、稀酸或乙醇等
                的药物
            甲（Pb）  乙（样品）    加设监控管丙（Pb+样品）
            要求丙＞甲＞乙    合格
            如丙＜甲                采第二法
        二法  炽灼后的硫代乙酰胺比色法  适用于含芳环、芳杂
                  环以及难溶于水、稀酸或有机溶剂的药物。配成溶
                  液后同一法操作。
        三法  硫化钠比色法  适用于碱溶性药物，同原附录未加
                  监控管。 
2、原子吸收与光焰光度法  无实质修改
3、等离子体质谱    修订附录
      完善了原附录    增加了干扰与校正，样品溶液的制备以及
      测定方法中增加了标准加入法等段落。
      本法是重金属测定中最灵敏的一个方法（10-12～10-15）
4、等离子体发射光谱      新增附录
      本法灵敏（10-9～10-12）、准确、线性范围宽、元素覆盖
      范围宽、可实现多种元素同时测定。
5、离子色谱      新增附录
      可实施金属的形态与价态分析
6、原子荧光      未收载
    与ICP-MS和ICP-AES比  差
    与AA比相仿
 

    制药用水
    1、生产工艺
          纯化水      饮用水经蒸馏、离子交换、反渗透等方法
          注射用水      纯化水经蒸馏
          灭菌注射用水    注射用水按注射剂生产工艺制备
    2、修订后质量标准增二项检查
          电导率检查  新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度
          总有机碳检查  控制有机污染（有机小分子、微生物）
修订附录：
（1）除控制水中TOC外，增加了对制水系统的流程监控作用
（2）对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬，只强调技术
        要求
        a、能区分水中的有机碳与无机碳，并能排除无机碳的
              干扰
        b、应满足系统适用性试验要求
              85%＜ （rss-rw）/（rs-rw）×100＜115%
        c、具有足够的灵敏度（0.05mg/L）
（3）TOC测量的意义  控制化学污染与微生物污染

    紫外-可见分光光度法
    1、波长校正  增加了高氯酸钬溶液的校正（以10%
          高氯酸为溶剂，配制含4%氧化钬的溶液）
        λmax nm：241.13，278.10，287.18，333.44，
                          345.47，361.31，416.28，451.30，
                          485.29，536.64，640.52nm。
    2、波长允差  紫外区  ±1nm
                          500nm  ±2nm
                          700nm  ±4.8nm

    红外光谱
      1、原料药鉴别  遇多晶干扰
          （1）按规定对样品进行预处理（重结晶与干燥）
          （2）采用对照品平行操作
          （3）采用溶液法
      2、制剂鉴别
          （1）提取（溶剂的选择）
        辅料无干扰，晶型不变    直接与标准光谱比对
        辅料无干扰，晶型有变    与对照品同法处理后比对
        辅料有干扰，晶型不变    在指纹区选择3～5个特征谱带
                                                  波数允差为0.5%
        辅料有干扰，晶型有变    不宜采用红外鉴别
   
3、多组份原料药的鉴别    可借鉴制剂鉴别的
      方法
4、混晶中无效或低效晶型的限度控制
      采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后
      再计算各晶型的相对含量

        高效液相色谱法
      1、色谱柱
        （1）常用色谱柱填料粒径3～10μm
        （2）微径柱填料粒径  约2μm（UPLC或UFLC）
                硬件须匹配
                色谱条件可适当调整
                以品种正文规定条件的测定结果为准
    2、柱温
      （1）通常为室温
      （2）以硅胶为载体的普通色谱柱，最高使用温度不得超过
                60℃，（HTLC）
    3、有些色谱条件可适当调整，但流动相比例的调整有明确规
          定。组分比例较低者（＜50%）相对于自身的改变量不
          超过±30%，相当于总量的改变量不超过±10%。如
        ±30%的相对改变量超过总量的10%时，则以后者为准。
    4、系统适用性试验
        （1）理论板数n
                n=16（  ）2或n=5.54（  ）2
        （2）分离度R（关键指标）
              R=2          或R=
    5、拖尾因子        必要时，应规定拖尾因子
        pH值测定法
        1、pH的含义  pH=-log aH+
        2、pH值的测定  pH=pHs+（E-Es）/R
              R=0.05916+0.000198（t-25℃）
              影响pH值测定的因素
              表观pH值
        3、弱缓冲液的pH测定  除另有规定外，按下法测定
            先用苯二甲酸盐缓冲液（pH4.01）校正仪器，1min内
            pH改变＜0.05时读数，再用硼砂缓冲液（pH9.18）校
            正仪器，1min内pH改变＜0.05时读数，取二次读数的
            平均值。
        4、水的pH值测定  加KCl适量（由制药用水正文自行规定）

    电位滴定
    1、作图法
          零阶  E～V曲线突跃部的中点或拐点所
                    对应的滴定液体积
        一阶导数  一级微商（△E/△V）的极值
                          所对应的滴定液体积
        二阶导数  二级微商（△2E/△V2）等于
                        零时所对应的滴定液体积
    2、计算法
        二阶导数法较一阶导数法更准确，故最常用
        采用线性内插法
      V0=V+        △V
            式中 V0：终点时的滴定液体积
                      a：二级微商为零前的二级微商值
                      b：二级微商为零后的二级微商值
                      V：二级微商为a时的滴定液体积

    不溶性微粒检查法
    1、应用对象  由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射
          液，注射用无菌粉末、注射用浓溶液及注射用无菌原料
          药
    2、统一了操作方法
        （1）取样体积    大于5ml取5ml
                小于5ml根据实际装量取或合并成不少于25ml，每
                次取5ml
        （2）有效读数不少于3个，取平均值计算
    3、仪器校正
        （1）标准粒子  10μm  相对标准偏差不大于5%
        （2）8μm与10 μm或10 μm与12 μm两个通道的差值计数
                                                                                                        ≥68%