主题：【原创】文献检索任务贴（1.21）任务二五一 至 任务二六零（发表任务专贴）

251.4 HPLC指纹图谱对五味子肠溶微球的质量评价
作者：张宏梅  崔佰吉  张秀荣  （吉林医药学院药学院; ）
摘要：目的:建立五味子肠溶微球HPLC指纹图谱,以此作为该制剂质量评价的指标。方法:采用DIKMA Platisil ODS(4.6mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水,梯度洗脱(0→20→25→55→70 min,48%→48%→65%→65%→48%乙腈),流速0.8 mL.min-1,二极管阵列检测器(DAD),检测波长254 nm,柱温40℃,进样量40μL。以五味子醇甲为参照物建立五味子肠溶微球的HPLC指纹图谱。结果:图谱中有21个共有峰,确定为其指纹峰。采用国家药典委员会"中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2004A版)"自动处理,10批样品的相似度均大于0.99。结论:该方法简便、稳定,重现性好,适于作为五味子肠溶微球质量评价的指标。
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251.5 HPLC指纹图谱控制蜂胶质量
作者：马纪伟  闫冬良  （ 南阳医学高等专科学校; ）
摘要：目的:研究蜂胶的HPLC指纹图谱,对蜂胶进行质量控制。方法:迪马公司Diamonsil(钻石)C18色谱柱(46 mm×250 mm,5μm);流动相:0.4%磷酸水溶液和甲醇,流速为0.4 ml/min,梯度洗脱程序为:0 min～4 min,检测波长为280 nm,并进行190 nm～400 nm全波长扫描。结果:发现真品蜂胶含有17个特征峰,缺2号和3号峰的搀假蜂胶,10号峰的峰面积显著降低,而8号峰的峰面积显著增大。结论:该法简便、准确、结果代表性强、重现性良好,为蜂胶质量控制标准的建立提供依据。
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258.8RP-HPLC法测定齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体药物含量及包封率

作者：  金圣煊    王艳芝    胡会国    邓意辉    毕殿洲 
Author：  JIN Sheng-xuan    WANG Yan-zhi    HU Hui-guo    DENG Yi-hui    BI Dian-zhou 
作者单位：  沈阳药科大学,药学院,辽宁,沈阳,110016 
期 刊：  沈阳药科大学学报  ISTIC PKU 
Journal：  JOURNAL OF SHENYANG PHARMACEUTICAL UNIVERSITY 
年，卷(期)：  2007, 24(4) 
分类号：  R927.2 
关键词：  齐多夫定    齐多夫定肉豆蔻酸酯    脂质体    包封率    反相高效液相色谱法     
机标分类号：  O65 R9 
在线出版日期：  2007年5月28日 
基金项目：  国家自然科学基金

R摘要： 目的 建立齐多夫定前体药物-齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定方法.方法 采用RP-HPLC法.色谱柱为DiamonsilTMODS C18(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比为95∶5),流速为1.0 mL·min-1,紫外检测波长为265 nm;采用超速离心法分离齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体中的游离药物.结果 在上述色谱条件下辅料和试剂对药物的测定无干扰,齐多夫定肉豆蔻酸酯浓度在1.05×10-5～6.28×10-5 mol·L-1内与峰面积的线性关系良好(r=0.999 9),回收率在99.4%～102.0%之间,日内及日间RSD均小于2%(n=5).结论 RP-HPLC法可用于齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定.

251.6 IDP0412的合成工艺和质量研究
作者：吴德雨（哈尔滨工程大学）
摘要：人的一生中有1／3的时间是在睡眠中度过。睡眠作为生命所必须的过程，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康不可缺少的组成部分。失眠是临床上最常见的症状，发病率非常高。 传统意义上，对失眠症的处理包括对病因学因素的治疗和缓解，改善睡眠质量以及应用安眠药。经过不断的探索，治疗失眠从最初的巴比妥类镇静催眠药和其他的CNS抑制剂、水合氯醛等发展到苯并二氮杂(艹卓)(BDZ)类化合物，如安定等，到今天的非BDZ类化合物。IDP0412就是一种新型的镇静催眠药，是镇静催眠药中的突出者，具有较大的实用价值。 合成工艺是新药研究的基础，经过大量的文献查阅，设计合成路线，通过预实验，来检验合成方法的可行性，对所设计的合成方法进行筛选、改进使之成为最理想的合成方法，对所合成的产物进行鉴定和测定，以便确定能否达到质量研究的要求。质量研究是新药研究的重要组成部分，主要包括性状、鉴别、含量测定、纯度检查、稳定性考查等。 本论文主要包括IDP0412的合成工艺和质量研究两个部分。 试验结果： 1) 合成工艺：通过文献检索，设计合成路线，预实验，改进实验方案，确定理想的合成路线等步骤，合成出了淡黄色针状固体产物，经过熔点、元素分析、紫外光谱、核磁氢谱、质谱等鉴定所合成产物就是我们所需要的IDP0412。通过高效液相色谱法测定所合成的IDP0412的含量在99.0％以上。 2) 含量测定：含量测定所用的方法为高效液相色谱法(HPLC)，经过比较、选择，采用Water 2695-2996型高效液相色谱仪，Dikma，Diamonsil C_(18)柱(250×4.6mm，5μ)，流动相：Ⅰ、甲醇-乙腈-水(50：5：45)，Ⅱ、乙腈-磷酸缓冲盐(40：60)，压力：1458psi；流速：1mL／min，进样量：20μL；检测波
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251.7 LC/MS/MS法测定比格犬血浆中特拉唑嗪及其在药物动力学研究中的应用
作者：李小燕 陈笑艳 顾琦 金鑫 徐静华 钟大放  （沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，沈阳110016）
摘要：目的：建立测定比格犬血浆中特拉唑嗪的液相色谱—串联质谱法，研究该药不同剂型的药物动力学特点。方法：取血浆样品0．2mL经液—液萃取后，以甲醇—水—甲酸(70：30：0．5)为流动相，用Diamonsil C18柱分离，采用大气压化学离子源三重四极杆串联质谱，以选择反应监测(SRM)方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 388→290(特拉唑嗪)和，m/z 256→167(内标，苯海拉明)。结果：特拉唑嗪线性范围为0．2～100．0ng•mL^-1，定量下限为0．2ng•mL^-1，日内、日间精密度(RSD)均小于6．0％，准确度(RE)在±6．4％以内。应用此法研究比较了6只比格犬单剂量口服盐酸特拉唑嗪缓释片及普通片2mg后的药物动力学特点，测得缓释片与普通片的主要药动学参数如下：Tmax(h)分别为4．2±1．0和2．0±1．1，Cmax(ng•mL^-1)分别为44．6±8．1和59．3±13．1，T1／2(h)分别为9．4±1．9和11．0±1．5，AUC0～1(ng•h•mL^-1)分别为624．7±144．1和674．8±194．2。盐酸特拉唑嗪缓释片的Tmax明显大于普通片，而Cmax略小，表明该受试制剂具有缓释特征。结论：首次报道了研究特拉唑嗪犬体内药物动力学特点的方法，该法专属、灵敏、快速，适用于特拉唑嗪制剂的生物等效性研究。
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251.8 LC/MS/MS法测定大鼠血浆中的梓醇浓度及其药代动力学研究 (无全文)
作者：陆榕  谷元  司端运  刘昌孝  （天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室
摘要：目的:梓醇属于环烯醚萜类化合物,来自于地黄的根部,具有广泛的药理活性。本研究建立和确证快速、特异、灵敏的LC/MS/MS方法测定大鼠血浆中的梓醇。方法:50μL血浆样品使用甲醇沉淀蛋白,高速离心后,直接进样。经Diamonsil C_(18)(150 mm×4.6 mm,I.D.,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇~(-1)0 mM甲酸铵溶液(30:70,v/v),流速0.4 mL/min,等度洗脱。梓醇和桃叶珊瑚苷(内标)在电喷雾电离源正离子条件下检测,采集模式为选择反应监测,梓醇m/z 380.1±183.0,内标m/z 364.3±167.0。结果:梓醇在10～20000 ng/mL的血浆浓度范围内,线性关系良好,定量下限为10 ng/mL。日间和日内精密度小于6.3%和14.6%,准确度在±5.6%之内。绝对回收率为76.5±5.2%。没有明显的基质效应,样品在相应的处理和储存条件下稳定。该方法成功应用于大鼠口服50 mg/kg梓醇的药代动力学研究,主要的药代动力学参数C_(max),t_(1/2ke),AUC_(0-∞),V_d,CL分别为(23318.6±10468.9)ng/mL,(1.2±0.4)h,(69520.9±22927.6)h•ng/mL,(1.4±0.6)L/kg,(0.8±0.3)L/h/kg。结论:所建立的方法快速、简单、灵敏,能够满足生物样品中梓醇的定量检测。
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258.9RP-HPLC法测定青风藤中青藤碱的含量

作者：定青风藤中青藤碱的含量严华  马双成
【摘要】：目的:建立青风藤药材中青藤碱的反相高效液相色谱测定方法。方法:色谱柱为 Dikma Diamonsil~(TM)(钻石)C_(18)(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液(5mmol·L~(-1)磷酸氢二钠溶液,以5mmol·L~(-1)的磷酸二氢钠调节 pH 至8,再以1%三乙胺溶液调节 pH 至9)(55:45):流速为1.0mL·min~(-1),检测波长为262nm,柱温为25℃。结果:青藤碱的线性范围为1.02～10.18μg,r=1.000,加样回收率为100.5%,平均值为101.0%(n=11)。结论:方法简便,重复性好,便于操作。
【作者单位】： 中国药品生物制品检定所;
【关键词】： 反相高效液相色谱法 青风藤 青藤碱 含量测定

251.9 LC/MS/MS法同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物的含量
作者：王玲兰  （沈阳药科大学药学院; ）
摘要：目的建立同时测定细胞孵化液中6种雌激素类化合物含量的LC/MS/MS法,并用该法研究E1S在乳腺癌细胞中的代谢行为。方法细胞孵化样品经处理后,采用Diamonsil C18柱分离,流动相为乙腈和5 mmol.L-1醋酸铵(pH 7.8),梯度洗脱,采用电喷雾电离(electrospray ionization,ESI)源,以多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 269.3→m/z 145.2(雌酮,estrone,E1),m/z 271.1→m/z 145.2(雌二醇,estradiol,E2),m/z349.2→m/z 269.2(硫酸雌酮e,strone-3-sulfate,E1S),m/z 351.1→m/z 271.3(硫酸雌二醇,estradiol-3sulfate,E2S),m/z 445.5→m/z 269.3(β-D-葡萄糖醛酸雌酮,estrone-3-glucuronide,E1G),m/z 447.4→m/z 271.0(葡萄糖醛酸雌二醇,estradiol-3-glucuronide,E2G)和m/z 253.4→m/z 223.0(大豆苷元,内标)。结果该方法中E1、E2、E1S、E2S的线性分别为9.8～5 000.0 nmol.L-1,E1G、E2G的线性为0.98～500.00 nmol.L-1;日内和日间精密度均小于10.8%,相对误差在±11.7%以内。结论该法适用于细胞孵化液中6种雌激素类化合物的同时测定。
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258.10RP-HPLC法测定人体血浆中芬布芬的浓度

作　　者：邹继红

机构地区：赤峰学院医学院,内蒙古赤峰024000

出　　处：《赤峰学院学报：自然科学版》 2009年第25卷第1期 58-60页,共3页

Journal of Chifeng College :Natural Science Edition

摘　　要：目的：建立测定人血浆中的芬布芬浓度的高效液相色谱法.方法：采用Kromail C18柱,以甲醇-0.02mo·lL-1KH2PO4-乙腈（70：25：5）（用磷酸调节pH=3）为流动相,流速为1mL·min-1,检测波长285nm.结果：芬布芬的线性范围为16.0～0.16 mg·L-1,最低定量限为0.16 mg·L-1,回归方程为Y=52873.20X-208.264,r=0.9993（权重1/c2）;平均回收率为99.8±3.07%,日内及日间精密度分别为3.45%和3.76%,n=6.结论：该方法简便、快速、准确,适用于临床上芬布芬体内的研究,为芬布芬的临床研究提供可靠的动力学依据.

关 键 词：高效液相色谱法 甲硝唑 血药浓度 药动学
分 类 号： R917 [医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学]

251.10 LC/MS/MS法在复方抗感冒药多组分药物动力学研究中的应用
作者：朱林（沈阳药科大学）
摘要：药物动力学研究的基础是对药物及其代谢物生物样品的分析。需要建立准确、专属、灵敏的定性和定量方法在复杂样品基质中进行痕量药物分析。近几年，液相色谱-质谱联用法(LC／MS)因其对多数药物的适用性、检测的专属性和灵敏度方面的优势，已迅速成为药物动力学研究的主要分析方法之一。采用LC／MS法所达到的定量限与其它检测器相比，通常更佳，所需时间更短，从而鼓励了多组分定量分析的广泛使用。本文利用液相色谱-串联质谱(LC／MS／MS)技术，建立了2种专属、灵敏、快速的定量方法，用于血浆中微量多组分药物的测定。所建方法己被成功应用于药物动力学研究。 一、LC／MS／MS法同时测定人血浆中的甲基麻黄碱和那可丁 本文建立了专属、灵敏的LC／MS／MS方法，同时测定人血浆中甲基麻黄碱和那可丁的浓度，以研究甲基麻黄碱和那可丁在健康受试者体内的药物动力学性质。血浆样品经液-液萃取后，以甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.5，v／v)为流动相，盐酸苯海拉明为内标，采用Diamonsil C_(18)柱进行分离，通过大气压化学离子化源离子化，定量分析的离子反应分别为m／z 180→m／z 162(甲基麻黄碱)，m／z 414→m／z 220(那可丁)和m／z 256→m／z 167(内标，苯海拉明)。甲基麻黄碱和那可丁的线性范围均为0.1-100ng／mL，定量下限均为0.1ng／mL。应用本法对健康受试者给予复方氨酚甲麻可丁咀嚼片后的药物动力学进行了研究。14名受试者口服对乙酰氨基酚300mg，消旋盐酸甲基麻黄碱20.0mg，那可丁16.0mg，马来酸氯苯那敏1.0mg后甲基麻黄碱和那可丁的T_(max)分别为2.38±0.97h(均值±标准差，下同)和0.75±0.31h，C_(max)分别为73.5±16.7ng／ml和27.24±10.24ng／ml，t_(1／2)为9.34±2.24h和4.49±3.19h，以梯形法计算，AUC_(0-t)分别为1069±299ng•h／ml和49.67±26.26ng•h／ml，AUC_(0-∞)分别为1106±321ng•h／ml和51.47±27.84ng•h／ml。 二、人血浆中伪麻黄碱和右美沙芬的同时测定 本文建立了快速、灵敏，选择性强的液相色谱-串联质谱法同时测定人血浆中伪麻黄碱和右美沙芬。0.25mL血浆样品经液—液萃取后，以甲醇-水-甲酸(70∶30∶0.5，v／v／v)为流动相，采用Zorbax SB-C_8柱分离，通过电喷雾离子化四极杆串联质谱，以选择反应监测(SRM)方式进行检测，用于定量分析的离子反应分别为m／z 166→m／z 148(伪麻黄碱)，m／z 272→m／z 171(右美沙芬)和m／z 256→m／z 167(内标，苯海拉明)。伪麻黄碱的线性范围为0.5-400.0ng／mL，右美沙芬的线性范围为0.05-40.0 ng／mL。以质控样品(QC)计算，伪麻黄碱及右美沙芬的日内精密度(RSD)分别为4.5％～5.4％和4.2％～5.6％，日间精密度分别为7.2％～13.8％和2.5％～11.5％，准确度(RE)分别为-1.7％～1.0％和-1.7％～1.6％。该法血浆样品用量少，操作简便、快速，右美沙芬定量下限可达0.05 ng／mL。本文建立的方法被成功运用于20名健康受试者口服60 mg盐酸伪麻黄碱、30 mg氢溴酸右美沙芬、500mg对乙酰氨基酚以及200mg愈创木酚甘油醚后伪麻黄碱和右美沙芬的生物利用度和生物等效性研究。
谱图：