主题：【原创】文献检索任务贴（1.21）任务二五一 至 任务二六零（发表任务专贴）

259.4RP-HPLC法测定人血浆中齐拉西酮的浓度
作　　者：黄洪勇[1] 吕路线[1] 王金宝[1] 钱东丽[1] 师天元[2]

HUANG Hong-yong, LU Lu-xian, WANG Jin-bao, QIAN Dong-li （The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University, Xinxiang 453002, China） SHI Tian-yuan（He＇ nan Provincial Key Laboratory of Biological Psychiatry Resources, Xinxiang 453002, China）

机构地区：[1]新乡医学院第二附属医院,新乡市453002 [2]河南省生物精神病学重点实验室,新乡市453002

出　　处：《中国药房》 CAS CSCD 2011年第22卷第34期 3196-3198页,共3页

China Pharmacy

基　　金：2008年河南省高校科技创新团队支持计划项目（2008IRT-STHN008）

摘　　要：目的：建立测定人血浆中齐拉西酮浓度的方法。方法：采用反相高相液相色谱法，色谱柱为美国DiamonsilC18流动相为乙腈：甲醇：缓冲液（三乙胺5mL加入水1000mL中，冰醋酸调节pH值至3．2）=28：12：60，流速为1．3mL·min^-1，检测波长为254nm，进样量为20μL。结果：齐拉西酮血药浓度在0．022-2．816gg·mL^-1。范围内线性关系良好（r=0．9992，n=8），定量下限为0．022gg·mL^-1。结论：本方法快速、简便、准确、灵敏度高、重现性好，可以用于齐拉西酮临床研究和血药浓度监测。

OBJECTIVE： To establish the method for the determination of ziprasidone in human plasma. METHODS： RP-HPLC method was adopted. The determination was performed on Diamonsil  C18 （250 mmx4.6 mm, 5 μm） with mobile phase consisted of acetonitrile ： methanol ：buffer （triethylamine 5 mL added into water 1 000 mL, pH value adjusted.to 3.2 using glacial acetic acid）（28： 12：60） at the flow rate of 1.3 mL.min^-1.The detection wavelength was set at 254 nm and injection volume was 20 ltL. RESULTS： The linear range of ziprasidone were 0.022-2.816 pg. mL^-1 （r=0.999 2, n=8）. The lowest limit of quantitation was 0.022 pg-mL^-1. CONCLUSIONS： It appears to be a rapid, convenient, accurate, sensitive and reproducible method for clinical research and plasma concentration monitoring of ziprasidone.

关 键 词：反相高效液相色谱法 齐拉西酮 血药浓度 药动学
RP-HPLC Ziprasidone Plasma concentration Pharmacokinetics
分 类 号： R971.41 [医药、卫生 > 药学 > 药品 > 神经系统药物 > 抗精神失常药] R969.1 [医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学]

252.8 LC-MS法研究盐酸克林霉素中的有关物质
作者：孙秋实  李悦  王慧敏  覃俐  （上海医药工业研究院;浙江天台药业有限公司; ）
摘要：目的:建立LC-MS方法检测盐酸克林霉素中有关物质,并利用质谱对有关物质进行初步鉴定。方法:液相色谱条件:色谱柱为Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-四氢呋喃-水-无水甲酸(18∶3∶79∶0.2),氨水调pH为5.45±0.02;流速:1.0 mL.min-1;检测波长:210 nm;柱温为室温;质谱条件:电喷雾电离源正离子检测;源温80℃;锥孔电压35 V。结果:检测出盐酸克林霉素原料中6个有关物质,分别为林可霉素异构体(1)、林可霉素(2)、克林霉素B(3)、7-表克林霉素(4)、克林霉素异构体(5)及去氢克林霉素(6)。除林可霉素、克林霉素B和7-表克林霉素外,其余均未被各国药典收载。结论:本文采用液质联用法,灵敏度高,分离度好,能用于盐酸克林霉素的质量控制及其代谢产物的研究。
谱图：

252.9 HPLC法测定清肺抑火片中栀子苷的含量
作者：林瑞群  姚五湖  （广东省阳江市药品检验所; ）
摘要：目的建立清肺抑火片中栀子苷的HPLC测定方法。方法以DiamonsilC18(5μm,4.6mm×250mm)为色谱柱,以甲醇-水(20:80)为流动相,检测波长为238nm,流速为1.0mL•min-1。结果栀子苷在0.2884～1.4420μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9997),平均回收率为98.6%,RSD为0.98%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于该制剂质量控制。
谱图：

252.10 LDP缓释片的研制及生物等效性评价
作者：鄢琳  （四川大学）
摘要：本课题的目的是选择药理作用优越、安全性高的镇咳药物LDP,研制其稳定性好、具缓释效果且体内生物利用度较高的口服缓释片。 辅料是影响本品制剂稳定性的重要因素之一,因此在处方筛选前,首先对LDP与常用辅料的配伍稳定性进行考察。将LDP与各种辅料按一定比例混合,加水适量并于60℃分别放置10天和20天后取出,采用反向高效液相色谱不加校正因子的主成分自身对照法进行测定,结果表明多种辅料可与LDP发生相互作用,提示处方筛选时,应尽量避免采用这些辅料。 从主药与辅料的配伍稳定性,释放度,颗粒流动性,片重差异,光洁度,硬度等指标,对LDP缓释片进行处方工艺筛选。按选定处方制备三批样品,测定释放度,结果表明,本课题研制的LDP缓释片具有较好的重现性和均一性,体外释药特性符合缓释制剂的设计要求。 建立LDP缓释片释放度的紫外测定方法:LDP在237nm波长有最大吸收,辅料对药物测定无干扰;LDP在2.56～20.48μg/ml范围内与吸收度呈良好线性关系,测定方法的平均回收率为99.06%(n=9),RSD为1.58%。对释放度测定条件如装置、介质以及转速的影响进行考察,初步确定了LDP缓释片释放度考察方法为:转蓝法,脱气处理的900mL蒸馏水做释放介质,温度(37±0.5)℃,转速100r•min~(-1)。并初步规定1、4、8小时的释放度限度分别为15～30%,40～60%,75%以上。 建立LDP缓释片有关物质的检查方法及含量测定方法,LDP在5.03～50.3μg/ml范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为99.2%(n=9),方法精密度试验RSD为0.79%(n=6)。三批样品含量测定结果分别为标示量的98.51%、97.40%和97.67%。采用本法测定LDP缓释片的含量,专属性强,准确度高,重复性好。
谱图：

259.5RP-HPLC法测定人血浆中烟酸的浓度

作　　者：张虹 方昱 李英 范婷婷

ZHANG Hong,FANG Yu,LI Ying,FAN Ting-ting（Tongji Hospital of Tongji University,Shanghai 200065,China）

机构地区：同济大学附属同济医院,上海市200065

出　　处：《中国药房》 CAS CSCD 2010年第42期 3972-3974页,共3页

China Pharmacy

摘　　要：目的：建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中烟酸浓度的方法。方法：以咖啡因为内标,血浆样品用10%硫酸锌沉淀后进行分析,色谱柱为DiamonsilTM C18,流动相为乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢钾（内含0.01mol·L-1四丁基溴化铵,pH6.5）=15：85,流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,柱温为40℃。结果：烟酸血药浓度在0.2～20.0μg·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,最低检测浓度为0.1μg·mL-1;低、中、高浓度的回收率在93.27%～102.65%之间,日内、日间RSD均〈8%。结论：本方法准确、灵敏、重复性好,且不受他汀类药物的干扰,能为烟酸,尤其临床上与他汀类药物联合应用时的血药浓度监测及人体药动学研究提供检测手段。

OBJECTIVE：To establish an RP-HPLC method for the concentration determination of niacin in human plasma.METHODS：Using caffeine as internal standard,the plasma sample was precipitated with 10%ZnSO 4.The separation was carried out on Diamonsil TM C 18 （250 mm×4.6 mm,5 μm）column with mobile phase consisted of acetonitrile-0.01 mol · L-1 KH 2 PO 4 buffer solution（pH=6.5,containing 0.01 mol · L-1 tetrabutyl ammonium bromide）（15：85）.The flow rate was 1.0 mL · min-1.The detection wavelength was 262 nm.The column temperature was 40 ℃.RESULTS：The linear range was 0.2～20.0 μg · mL-1 （r=0.999 9）.The lowest detection concentration was 0.1 μg · mL-1.The intra-day and inter-day RSD were both less than 8%,and the low,middle and high extraction recoveries were within 93.27%～102.65%.CONCLUSION：The method is accurate,sensitive,reproducible,especially not interfered by lovastatin.It＇s suitable for plasma concentration monitoring and pharmacokinetics study of niacin,especially combined with lovastatin in the clinic.

关 键 词：烟酸 反相高效液相色谱法 血药浓度 药动学
Niacin RP-HPLC Plasma concentration Pharmacokinetics
分 类 号： R969.1 [医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学] R972.6 [医药、卫生 > 药学 > 药品 > 心血管系统药物]

253.1 NBD-F衍生剂光谱学特性及其在高效液相色谱中的应用研究

作者：王希峰（山东大学）

摘要：目的苯并呋咱(benzofurazan)类衍生剂是一类已广泛应用于生物样品测定的衍生剂,能与氨基酸、多肽及部分蛋白质发生衍生反应,生成的衍生物可用紫外或荧光检测器进行检测。本文通过研究苯并呋咱类衍生剂4-氟-7-硝基-2,1,3-苯并恶二唑(4-fluoro-7-nitrobenzofurazan,NBD-F)的光谱学特性及量子产率,优化了NBD-F与待测物衍生反应条件,建立一种简便、快速、灵敏的高效液相色谱测定保健食品或生物样品中牛磺酸、谷胱甘肽、氨基葡萄糖盐酸盐的方法。方法与结果使用分光光度计测定了NBD-F及其衍生产物的紫外可见吸收光谱、荧光光谱性质和量子产率,发现NBD-F在碱性条件下,可激发波长为370nm,475nm,发射波长为540nm处产生较强的荧光。在0.1-100μmol/L浓度范围时,荧光强度与浓度存在线性关系。以罗丹明B为参比,测得NBD-F在激发波长475nm处荧光量子产率为0.86。 NBD-F柱前衍生高效液相色谱紫外检测器测定保健食品中牛磺酸含量,荧光检测器测定人、大鼠血浆中和大鼠肝、脑组织中牛磺酸含量。色谱条件为：色谱柱Diamonsil C18柱(5μm,250 x4.6 mm)；流动相：乙腈-磷酸盐缓冲液(0.02mol/L, pH 6.0)(16：84,v/v)；柱温25℃；流速1.0 ml/min;紫外检测波长λ=470 nm；荧光检测器λex=475nm,λem=536nm;进样量10μL。结果荧光检测牛磺酸线性范围为0.1μmol/L-30.0μmol/L,r=0.9995,最低检测限(S/N=3)0.010μmol/L,日内和日间变异分别为5.3%,7.7%。将此方法用于测定生物样品中牛磺酸含量测定正常男女血浆中牛磺酸含量分别为37.8±5.1,38.1±5.5μmol/L,正常大鼠血浆中牛磺酸含量为263±24μmol/L,正常大鼠肝、脑中牛磺酸含量分别为1.3±0.2,1.9±0.1μmol/g。柱前衍生高效液相色谱测定生物样品中谷胱甘肽的含量,使用乙腈-0.02mol/L磷酸盐溶液(23：77,v/v)为流动相,柱温25℃;流速1.0 mL/min;荧光检测：λex=475 nm,λem=542 nm;进样量10μL。荧光检测谷胱甘肽线性范围为0.1μmol/L-10.0μmol/L,r=0.9988日内和日间变异分别为6.3%,6.9%。将此方法用于测定生物样品中谷胱甘肽含量,测定正常男女血浆中牛谷胱甘肽含量分别为4.70±0.92,4.72±0.94μmol/L,测定正常组和肝性脑病组大鼠血浆中谷胱甘肽值分别为5.70±1.01,3.42±0.54μmol/L,正常大鼠肝、脑中谷胱甘肽含量分别为5.46±0.62,0.63±0.10μmol/g。柱前衍生高效液相色谱法测定保健食品中氨基葡萄糖盐酸盐的含量,色谱条件为：DiamonsilC18 250x4.6mm,5μm；流动相：乙腈-0.02mol/L KH2PO4 (0.05%TFA,pH 4.0)=32：68(v/v),柱温：35℃,流速：1.0 ml/min,检测波长：466nm,进样体积10μL。线性范围是1.0-500 mg/L,相关系数为0.9995,最低检测限(S/N=3)为0.20mg/L,样品的回收率为95.6%-103.7%,相对标准偏差为2.5%-7.7%。结论本文研究了苯并呋咱类衍生剂NBD-F光谱学特性,优化了NBD-F与牛磺酸、谷胱甘肽、氨基葡萄糖盐酸盐衍生反应的条件,并对衍生产物的吸收光谱、稳定性等特征进行考查。结果表明NBD-F是一种较强的荧光标记物,能与含胺基化合物在碱性条件下发生衍生化反应,衍生反应条件简单,反应时间短,衍生产物的稳定好,可用高效液相色谱紫外检测器或荧光检测器测定,干扰峰少,灵敏度高。此方法可以用于测定食品和生物样品中牛磺酸、谷胱甘肽、氨基葡萄糖盐酸盐含量。

谱图：

259.6RP-HPLC法测定人血清中多索茶碱的浓度
作　　者：王淑梅[1] 张志清[1] 杨秀岭[1] 王楠[2] 张君[2]

WANG Shu-mei, ZHANG Zhi-qing, YANG Xiu-ling（The Second Hospital of Hebei Medical University, Shijia- zhuang 050000, China） WANG Nan,ZHANG Jun（School of Pharmacy, Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, China）

机构地区：[1]河北医科大学第二医院,石家庄市050000 [2]河北医科大学药学院,石家庄市050017

出　　处：《中国药房》 CAS CSCD 2011年第22卷第34期 3209-3210页,共2页

China Pharmacy

摘　　要：目的：建立测定人血清中多索茶碱浓度的方法。方法：采用反相高效液相色谱法，色谱柱为DiamonsilC18流动相为甲醇．77-（30：70），流速为1．0mL·min^-1，柱温为30cc，检测波长为272nm。结果：多索茶碱血药浓度在0．1016～8．120Pg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0．9998），最低检测浓度为0．011Pg·mL^-1；低、中、高3种浓度的方法回收率分别为84．57％、93．82％、92．93％；日内RSD分别为4．65％、7．34％、2．91％，日间RSD分别为4．65％、8．60％、3．74％。结论：本方法简便、准确、灵敏，适用于多索茶碱的血药浓度测定及其临床药动学研究。

OBJECTIVE： To establish a method for the determination of the concentration of doxofylline in human serum. METHODS： RP-HPLC method was adopted. The sample was determined on Diamonsil C18 column with mobile phase consisted of methanol-water （30：70） at a flow rate of 1.0 mL-min^-1. The column temperature was 30℃ and the detection wavelength was set at 272 nm. RESULTS ： The linear range of doxofylline was 0.101 6-8.120·tg· mL^-1 （r = 0.999 8） with the lowest detection concentration of 0.011 ·μg-mL^-1. The recovery rates of doxofylline at low, middle and high concentration were 84.57%, 93.82% and 92.93%, respectively. The intra-day RSD were 4.65%, 7.34% and 2.91%, and inter-day RSD were 4.65%, 8.60% and 3.74%, respectively. CONCLUSION： The method is proved to be simple, accurate and sensitive, and it is suitable for serum concentration monitoring and pharmacokinetic study of doxofylline.

关 键 词：反相高效液相色谱法 多索茶碱 血药浓度 药动学
RP-HPLC DoxofyUine Serum concentration Pharmacokinetics
分 类 号： R969.1 [医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 临床药理学] R974.3 [医药、卫生 > 药学 > 药品 > 呼吸系统药物]

259.7RP-HPLC法测定山楂叶中槲皮素的含量

【作者】 宋晓红； 王方； 郝哲；

【Author】 SONG Xiao-hong, WANG Fang, HAO Zhe(Dept. of Pharmacy, No. 153 Center Hospital of PLA, Zhengzhou 450042, China)

【机构】 解放军第153中心医院药械科；

【摘要】 目的:建立测定山楂叶中槲皮素含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Diamonsil TMC1(8250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(40∶60),流速为1.0mL·min-1,柱温为25℃,检测波长为370nm。结果:槲皮素进样量在0.604～5.436μg范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均加样回收率为96.39%,RSD=2.45%(n=6)。结论:本方法专属性强、准确度高、重复性好,可用于山楂叶的质量控制。 更多还原

【关键词】 山楂叶； 反相高效液相色谱法； 槲皮素； 含量测定；

259.8RP-HPLC法测定伸筋丹胶囊中柚皮苷的含量研究
作者：申欣 
【摘要】：目的:建立伸筋丹胶囊的质量控制方法。方法:用HPLC法测定伸筋丹胶囊中柚皮苷的含量。结果:采用Dikma Dia-monsil C18柱,以甲醇-醋酸-水(45∶4∶55)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,柱温:35℃,检测波长:283 nm。柚皮苷进样量在0.1224-1.2240μg范围内线性关系良好,r=0.9999,平均加样回收率为98.85%,RSD%为1.44%(n=9)。结论:本法专属性强,准确度高,重现性好,可作为该产品质量控制方法。
【作者单位】： 怀化市药品检验所;
【关键词】： 高效液相色谱法 伸筋丹胶囊 柚皮苷 含量测定 质量控制方法 甲醇 流动相 骨碎补 重现性 检测波长
【分类号】：R286.0

253.2 Nitazoxanide干混悬剂及伊维菌素复方干混悬剂的研究
作者：尚炜（中国农业科学院）
摘要：Nitazoxanide(NTZ)是一种具有广阔应用前景的高效、广谱抗动物与人体寄生虫、细菌和真菌感染药物,在我国还没有该产品上市,为充分发掘其兽医临床上的应用潜力,本文进行了NTZ干混悬剂的研究。 初步探讨了NTZ制备方法:以2-氨基-5-硝基-噻唑和邻乙酰水杨酰氯作为合成起始原料,经酰化反应、乙醇重结晶而得。得到的产物经过薄层色谱法、HPLC法、IR法、UV法、~1HNMR法和MS等方法结构确证为NTZ,产率为35%～45%,通过建立的HPLC法检测含量可达到99%。 以沉降体积比、再分散性、pH值为考察指标,采用正交设计试验对NTZ干混悬剂处方进行筛选,并考察优选处方的流体性能、粒径分布及稳定性。 建立了一种简单快速、专属性强和灵敏度高的反相高效液相色谱法测定NTZ干混悬剂的含量,以控制该制剂的质量。色谱柱为迪马Diamonsil C_(18)(4.6×200,5μm)柱,流动相为0.2%磷酸水溶液:乙腈=50:50(V/V),检测波长:346nm,流速1mL/min。NTZ浓度在17.9～107.2μg/mL范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9998)。NTZ的平均回收率为103.47%,RSD=0.64%,n=8,方法简便,精密度良好。 将50mg/mL NTZ干混液,常温放置,分别于1h、2h、3h、4h、24h、48h、72h、96h、120h和144h时取样,经HPLC法测定,发现NTZ混悬液室温放置144h后依然十分稳定。取三个不同批次的NTZ干混悬剂样品,铝箔袋包装在温度为40±2℃,相对湿度为75%±5%的恒温箱中放置3个月。分别于0、1、2、3个月各取样一次,每次按混悬剂稳定性重点考察项目检测该干混悬剂物理性状(性状、色泽、沉降容积比、再分散性)和化学性状(含量、pH值和降解产物)的变化。结果表明该制剂经加速试验,3个月后含量仍在质量标准范围内,该制剂在常规温度加速试验条件下稳定。 制定了NTZ(原料)、对照品及其干混悬剂质量标准(草案)与起草说明。 为考察NTZ在使用过程中的安全性,用NTZ原料药进行昆明系小白鼠急性毒性试验。结果表明,NTZ小鼠经口LD_(50)为4712.38mg/kg,属于低毒。 进行了NTZ干混悬剂对犬复孔绦虫的疗效试验。选择自然感染复孔绦虫的犬6只,按200mg/kg bw的剂量一次口服此干混悬剂(按NTZ计100mg/kg bw)。结果表明,该制剂对犬复孔绦虫有良好的驱杀作用。 制备了一种伊维菌素复方干混悬剂,并建立了此制剂的高效液相色谱含量测定方法,对其原料药和制剂进行小白鼠急性毒性试验,并对其临床驱除犬消化道线虫效果进行了初步观察。
谱图：