有关物质检查方法参照USP-34：

有关物质 取装量差异项下的细粉适量（相当于头孢地尼75mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L磷酸缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钾(2:1)]30ml溶解，并用0.1%四甲基氢氧化铵溶液稀释至刻度，制成每1ml约含头孢地尼1.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密称取头孢地尼对照品适量，加0.1mol/L磷酸缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢地尼0.75mg的溶液，精密量取适量，加0.1%四甲基氢氧化铵溶液并定量稀释至每1ml约含头孢地尼15μg的对照品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2010版二部附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（粒径：5um，规格:4.6mm×250mm）；流动相A为0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）1000ml，加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml，流动相B为0.1%四甲基氢氧化铵溶液（用磷酸调节pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500：300：200），加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml；按表Ⅰ进行线性梯度洗脱。柱温为40℃，检测波长为254nm。精密称取头孢地尼对照品约37.5mg，置25ml量瓶中，加0.1mol/L磷酸缓冲液10ml溶解，并加入头孢地尼杂质A对照品溶液（取头孢地尼杂质A对照品适量，加0.1%四甲基氢氧化铵溶液溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液）5.0ml、头孢地尼杂质B对照品溶液（取头孢地尼杂质B对照品适量，加0.1%四甲基氢氧化铵溶液溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液）5.0ml，用0.1%四甲基氢氧化铵溶液稀释至刻度，摇匀，作为系统适应性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；头孢地尼峰保留时间约为20分钟，头孢地尼杂质A有四个峰，相对头孢地尼主峰保留时间分别约为0.85、0.94、1.11和1.14；头孢地尼杂质B峰相对头孢地尼主峰保留时间约为1.28；头孢地尼峰与头孢地尼杂质A第三个峰之间的分离度应不小于1.5；头孢地尼杂质B峰的拖尾因子不大于1.5。取对照品溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，均采用以下公式按外标法以峰面积计算，杂质的限度见表Ⅱ。（供试品溶液中任何小于头孢地尼对照品溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计）。

表Ⅰ

时间（分钟）	流动相A（%）	流动相B（%）
0	95	5
2	95	5
22	75	25
32	50	50
37	50	50
38	95	5
48	95	5

杂质的含量采用以下公式计算：

（r_U/r_S）×（Cs/C_U）×（100/F）

Cs为头孢地尼对照品溶液中头孢地尼的浓度（mg/ml）；

C_U为供试溶液中头孢地尼的浓度（mg/ml）；

r_U为供试溶液中杂质峰面积；

r_S为头孢地尼对照品溶液中头孢地尼峰面积；

F为表Ⅱ中各杂质的相对响应因子；

表Ⅱ

有关物质	相对保留时间	相对响应因子	限值（%）
杂质Ⅷ	0.10	1.1	不得过0.5
杂质Ⅳ	0.13	1.1	不得过0.5
杂质Ⅴ	0.46	1.5	不得过0.7
杂质B	0.77	1.0	不得过0.3
杂质Ⅺ	0.75	1.0	不得过0.7
头孢地尼杂质A（内酰胺内酯断裂-a）	0.85	1.5	不得过2.5
头孢地尼杂质A（内酰胺内酯断裂-b）	0.94	1.5
头孢地尼杂质A（内酰胺内酯断裂-C）	1.11	1.5
头孢地尼杂质A（内酰胺内酯断裂-d）	1.14	1.5
杂质I	1.23	1.2	不得过1.0
头孢地尼杂质B	1.28	1.1	不得过0.2
杂质ⅩⅢ	1.37	1.4	不得过0.5
杂质E	1.44	1.0	不得过0.5
杂质Ⅶ（E异构体）	1.5	1.1	不得过0.7
杂质Ⅲ	1.6	1.3	不得过1.0
杂质D	1.82	1.0	不得过0.2
未知杂质	-	1.0	不得过0.2
总杂质	-	-	不得过5.0

色谱柱信息：序列号（SN）：W11212195。

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samanthalas

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2013/3/1 12:34:29 沙发管理分享倒序浏览查看全部回复私聊

不错！
头孢地尼我们以前也做过，不过用的是极限系列的ＸＢ－Ｃ１８柱，楼主用的是优谱系列的Ｃ１８柱，　出峰时间差不多唉．
但是杂质情况不太一样，我们那时做得可能不是分散片．

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samanthalas

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2013/3/5 15:05:45 板凳管理分享倒序浏览查看全部回复私聊

现在对仿制药里面的杂质鉴定和检测要求越来越高了,跟原专利药品的杂质越符合,疗效才越好.

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samanthalas

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2013/3/6 12:28:44 马扎管理分享倒序浏览查看全部回复私聊

原文由 fengmo4668(fengmo4668) 发表:
原文由 东风恶(luoleqc) 发表:
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哇，已知杂质都有这么多啊！这个色谱方法还真是强大！

方法是可以的，当对色谱柱、液相色谱仪、人员操作的要求更高了。
那就更能突出你们公司的技术水平高、人员素质高呀，这是好事！

也是，但是在对外检验的时候会引起很多麻烦和误解的。
外检怎么会引起麻烦和误解呢？

我的理解，只要方法专属、科学，检验准确，就是好方法呀。

什么情况下会引起你所说的麻烦和误解呢？

主要是相对保留时间来定位杂质，各个杂质的限度值又差异大，容易误判。
已知杂质不是应该用对照品定位的么，怎么还是用相对保留时间定位呢？

再一个即便是用相对保留时间定位，只要系统适用性做好了，应该还是可以定位准的，误判的可能想不大吧。

貌似不同厂家的C18柱, 都是C18柱,相差不大,但是做杂质用相对保留时间来定位的话, 不同厂家的C18就会差异很大了. 所以系统适应性也不好做.

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samanthalas

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2013/3/6 14:32:12 地毯管理分享倒序浏览查看全部回复私聊

原文由 东风恶(luoleqc) 发表:
原文由 samanthalas(samanthalas) 发表:
现在对仿制药里面的杂质鉴定和检测要求越来越高了,跟原专利药品的杂质越符合,疗效才越好.

初看这话有毛病，后看感觉很有道理。

完了! 我是不是哪里说的太不专业了！

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samanthalas

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2013/3/6 16:22:52 地板管理分享倒序浏览查看全部回复私聊

原文由 东风恶(luoleqc) 发表:
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原文由 samanthalas(samanthalas) 发表:
现在对仿制药里面的杂质鉴定和检测要求越来越高了,跟原专利药品的杂质越符合,疗效才越好.

初看这话有毛病，后看感觉很有道理。

完了! 我是不是哪里说的太不专业了！

这个有点像指纹一样的，越符合，证明和原研的品种越接近，相对来说可能疗效一致。

听一个药检所的老师说,以后化学药也要建立指纹图库一样的数据库.

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