主题：【第六届原创】盐酸洛美利嗪片溶出度方法学研究【dahua1981,shih20j07推荐】

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盐酸洛美利嗪片溶出度方法学研究

盐酸洛美利嗪片

商品名称：盐酸洛美利嗪片(希静)

拼音全码：YanSuanLuoMeiLiQinPian(XiJing)

【主要成份】 化学名：1-[双（4-氟苯基）甲基]-4-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪二盐酸盐分子式：C27H30F2N2O3·2HCl 分子量：541.47

【性状】本品为白色或类白色片。

【功效】偏头痛的预防性治疗。

【规格型号】5mg*12s*2板

一、 辅料干扰试验

按本品处方取空白辅料（约相当于本品1片的量）及本品粉末适量（约100mg，相当于本品1片的量）各置于100ml量瓶中，加入适量0.1mol/L盐酸溶液，振摇使充分溶解后至刻度，过滤，取续滤液进行紫外光谱扫描，结果表明空白辅料在225nm波长基本没有吸收，即对本品测定的干扰可以忽略不计。

二、 溶液的稳定性

取本品粉末适量，用0.1mol/L盐酸溶液配制成每１ml约含10μg的供试品溶液。在试验条件下放置24小时，照紫外分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）试验。结果表明本品的0.1mol/L盐酸溶液比较稳定。结果见表1。

三、线性考察及日内、日间测定精密度

1、线性

精密称取盐酸洛美利嗪对照品适量（约10mg），置100ml容量瓶中，加

0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使完全溶解，稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml至

50ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。分别取此

贮备液1、3、4、5、6、7ml至10ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，

得系列标准溶液。照紫外分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）于

225±2nm波长处测定各溶液的吸收值。以浓度为横坐标，吸收值为纵坐标，绘制

标准曲线。结果见2.

表2.盐酸洛美利嗪的UV法含量测定的标准曲线

2、重复性试验及中间精密度试验

三天内对同一批样品分别按80%、100%、120%三个水平各称取二份，紫外分

光光度法测定其含量，结果见表3，结果表明本法重复性及精密度较好。

表3. 重复性试验及中间精密度试验结果

四、 回收率试验

分别取处方量10倍量的主药（40mg、50mg、60mg）与辅料（950mg），精密称定，

分别混合均匀。再从每份中称取约200mg三份分别置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐

酸溶液稀释至刻度的80%，超声15min，放冷，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，

摇匀，滤过。精密吸取续滤液5ml置50ml容量瓶，用0.1mol/L盐酸溶液定容至刻

度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取盐酸洛美利嗪对照品适量，同法配制成每

１ml含10μg的对照溶液。照紫外分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）

于225±2nm处测定吸收值，计算回收率，结果见表4。

表4. 溶出度的回收率试验数据

平均回收率=99.74％，RSD(%)=0.89，说明该方法较适合本品的溶出度检测。

五、溶出条件筛选

[仪器与试剂]

仪器：ZRS-4型智能溶出试验仪。

试剂：盐酸，分析纯。

[溶出液的选择]

由溶解度试验可知，本品在0.1mol/L盐酸溶液中的溶解度较好；文献^[1]研究了

盐酸洛美利嗪片在不同溶剂中的溶出情况。研究表明在0.1mol/L盐酸溶液中溶出

较好，在5分钟内的溶出度达到90％以上，且在30分钟内基本溶出。因此选择

0.1mol/L盐酸溶液作为溶出液，对本单位提供的片剂进行溶出度条件研究后，发

现与文献基本一致。所以，以0.1mol/L盐酸溶液作为溶出液。

[溶出液体积的选择]

考虑到进行紫外分光光度法扫描时吸收读数的准确度，参照原料申报资料７中吸收系数测定时用的供试品溶液的浓度，因而选择250ml（小杯）和500ml（大杯）作为溶出液体积。对于片剂，首选浆法、50rpm作为溶出条件对本品进行试验。

取本品（######）1片，以37℃、大杯500ml溶出液为溶出条件，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录Ⅹ C）进行试验。并分别在2、5、10、15、30和45min取样后测定。测定6片。

另取本品（######）1片，以37℃、小杯250ml溶出液为溶出条件，照溶出度测定法（中国药典2000版二部附录Ⅹ C）进行试验。并分别在2、5、10、15、30和45min取样后，精密移取5ml至10ml棕色容量瓶中，再以溶出液稀释至刻度。依法测定，测定6片。

另取盐酸洛美利嗪对照品适量，以0.1mol/L盐酸溶液配制成每１ml含10μg的对照溶液。分别取对照溶液和供试溶液，照紫外分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）测定。其数据见表5。

从溶出液体积为500ml的溶出数据可以看出，本品的溶出较快，5min时已接近90％，这与文献^[1]报导的数据一致。而本品在250ml的溶剂中溶出相对较慢，因而确定溶出液的体积为500ml。

[转蓝法与浆法的比较]

一般，转篮法100rpm相当于浆法50rpm。为此考察了本品采用转篮法100rpm和浆法50rpm的溶出情况，结果见6。从数据看，30min内两者溶出较为接近，由于本品溶出较快，从操作的简便角度出发，采用浆法。对于本品，确定照中国药典2000版二部附录Ⅹ C第二法浆法进行溶出试验。

表6. 转篮法100rpm和浆法50rpm的溶出曲线试验的数据

[转速的选择]

我们比较了浆法50rpm和100rpm条件下溶出情况，结果见表7。结果表明：本品在100rpm条件下溶出速率较50rpm的条件下更快一些，但30min内两种方法所得溶出度都超过90%，没有明显差别。因此，确定50rpm为测定本品溶出度的转速条件。

[取样时间的确定]

由溶出条件筛选结果显示：本品在500ml的溶剂中，30分钟时溶出已达到90%以上，虽然随时间的延长溶出度仍有增加，但增加不明显，因此确定取样时间为30分钟。

[溶出曲线的测定]

取本品，照溶出度测定方法（中国药典2000版二部附录Ⅹ C第二法）测定，转速为50rpm，以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出液，依法操作，分别在2、5、10、15、30和45min取溶出液适量滤过 (补充同体积溶剂)，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸洛美利嗪对照品适量，以0.1mol/L盐酸溶液配制成每１ml含10μg的对照溶液。照紫外分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）于225±2nm处分别测定吸收度，依法对三批样品进行溶出曲线试验，累计溶出百分率结果见表8。

结论：该溶出度测定方法准确可靠，在质量标准中规定如下：

取本品1片，照溶出度测定方法（中国药典2000版二部附录Ⅹ C第二法）测定，转速为50rpm，以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出液，依法操作，经30分钟，取溶出液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸洛美利嗪对照品适量，以0.1mol/L盐酸溶液配制成每１ml含10μg的对照溶液。照紫外-可见分光光度法（中国药典2000版二部附录Ⅳ A）于225±2nm处测定吸收度，计算每片的溶出量，限度为标示量的80%。本品三批样品的溶出度均符合规定。