主题：【讨论】你会在什么情况下做杂质自身对照？

原文由 happyjyl 发表:

原文由 lianlxh 发表:
我不是学习药学的，从分析化学的角度我通常会那么说。在上报新药的申报资料关于标准的部分，通常都是按照药典的要求那么做，但具体为什么不清楚。
所有的有关杂质通常都要按照那种格式来做和写资料。

我想了想我的那两个问题，其实跟药没什么关系。我就是想问：(1)测含量肯定是要对照品的。但这里只是测杂质，为什么不能直接计算杂质所占百分比，而是一定要做对照、然后通过外标法之类的来计算呢？(2)对照溶液需要稀释时，为什么不直接配成较稀的对照溶液，而是要先配成对照溶液再稀释呢？谢谢！

原文由 duliuhui 发表:
1、直接以面积百分比计算含量会有一定的误差，因为对于同一条件（气相为检测器、液相为某一波长）各个组分的响应值是不同的，即相同含量的2个组分，测定得到的峰面积可能是不同的，有时还会差异很大。所以在要求较高的定量中，不选择单纯的面积归一化法（即你说的百分比）。而采用外标法或内标法，因为以该物质标准品本身作对照，避免了这样的误差，比较准确。
2、配制较稀的对照溶液，采用多步稀释主要是考虑误差问题，如果一次配制的话，极微量的称量的误差是比较大的，多步稀释能够减少这样的误差；如果一次称量的量在天平准确范围内可以一次稀释到位。
其实关于这个问题，在数据处理版专门进行了论述（虽然不很适合你这个问题），有空可以去看下。

原文由 lyixuan 发表:
1、杂质标准品不容易得到
2、杂质和主产物响应因子相似，但是在低浓度时线性不好，就用主成分稀释到与限度接近的浓度做外标对照。

其实也是外标法，只不过标准物不是杂质本身，而是主产物而已，对于多个杂质包括未知杂质都可以比较。

检测结果与面积归一法直接得来的结果有微小差异，我以前的一个产品每次两个结果相差在0.03％以内，通常修约后是一样的，但药典上是要求做主成分自身对照。

我从事药品生产行业

原文由 happyjyl 发表:

原文由 lyixuan 发表:
1、杂质标准品不容易得到
2、杂质和主产物响应因子相似，但是在低浓度时线性不好，就用主成分稀释到与限度接近的浓度做外标对照。

其实也是外标法，只不过标准物不是杂质本身，而是主产物而已，对于多个杂质包括未知杂质都可以比较。

检测结果与面积归一法直接得来的结果有微小差异，我以前的一个产品每次两个结果相差在0.03％以内，通常修约后是一样的，但药典上是要求做主成分自身对照。

我从事药品生产行业

多谢！能不能再解释一下响应因子？我是搞药品注册的，希望今后多交流。

原文由 duliuhui 发表:
简单的说，响应因子就是指1个物质，在某一条件下，在检测器检出时给出的信号大小（响应大小）。响应因子相似，即二组物质在同样条件下检出时的信号大小很相近。

原文由 happyjyl 发表:

原文由 duliuhui 发表:
简单的说，响应因子就是指1个物质，在某一条件下，在检测器检出时给出的信号大小（响应大小）。响应因子相似，即二组物质在同样条件下检出时的信号大小很相近。

那跟响应值有什么区别？

原文由 lianlxh 发表:

原文由 happyjyl 发表:


我也是在翻译资料时遇到的。就我看到的资料而言，测定杂质含量时有以下几种情况（假定已知的杂质是A和B，其它都是未知杂质。杂质A的限度为0.1％，杂质B的限度为0.2％，总杂质限度为1.0％。）：

1.用对照溶液测定－－用对照品和一定量的杂质A、杂质B制成对照溶液，使对照溶液中杂质A的含量为0.1％，杂质B的含量为0.2％。供试品溶液色谱图中杂质A和杂质B的峰面积不应超过对照溶液色谱峰中相应的峰面积。

2.用对照溶液的稀溶液测定－－供试品溶液和对照溶液的含量都是25ug/ml,然后取1ml对照溶液，稀释成100ml,得到稀溶液。在供试品溶液色谱图中，不计主成分的峰，任何其它峰的峰面积之和不得超过稀溶液主峰的峰面积（1.0％）。我的问题是：（1)假设供试品溶液色谱图中，主成分的峰面积为X，溶剂的峰面积为Y，其它所有峰的峰面积之和为Z，为什么不直接用Z除以X以得到总杂质含量，而要用对照溶液的稀溶液呢？（2）为什么要先制成对照溶液再稀释，而不是直接制成含量为0.25ug/ml的对照溶液呢？是为了避免误差吗？

3.自身对照－－取供试品溶液（溶液M）1ml，稀释成100ml（溶液N）。把溶液M和N分别进样。溶液M的色谱图中，不计主成分的峰，任何其它峰的峰面积之和不得超过溶液N色谱图中主峰的峰面积（1.0％）。

大学时没有好好学习，很多基本的东西没有搞清楚，所以现在拿上来请教。是不是在没有对照品的情况下才会用供试品自身做对照呢？

另外，你提到“标准品”。我记得在药典还是什么地方看到过：对于生物制品是叫“标准品”，其它都是叫“对照品”。

我不是学习药学的，从分析化学的角度我通常会那么说。在上报新药的申报资料关于标准的部分，通常都是按照药典的要求那么做，但具体为什么不清楚。
所有的有关杂质通常都要按照那种格式来做和写资料。