主题：【讨论】【线上讲座12期B】液质联用之质谱部分详解(活动时间:2009年4月3日--20日)

其  他

1在兴奋剂检测中的应用

自1980年国际奥委会禁用兴奋剂以来，兴奋剂的检测主要以气相色谱-质谱（GC/MS）、气相色谱（GC）及液相色谱（HPLC）为主， 但是一些这些技术无法检测或检测达不到要求的药物通过LC/MS得到了很好的控制，仅从每年一度的科隆兴奋剂年会上便可以看出，LC/MS方面的文章呈逐年上升趋势：由1990年的0篇上升到近年来发表文章总数的30%左右。现在，几乎所有类型的兴奋剂都可用LC/MS方法来检测，而且正在从对小分子兴奋剂的检测不断地扩展到对大分子兴奋剂的检测。

利尿剂是一类常使用于涉及重量项目的运动中的兴奋剂，利尿剂的极性强，很多实验室采用液相色谱－紫外检测的方法进行初筛，但由于紫外检测的局限性，已有研究人员转而用LC/MS的方法对利尿剂进行检测。目前一些实验室已经将此列入常规的分析方法。

合成类固醇、刺激剂、麻醉剂和β-阻断剂等也被国际奥委会列为禁用药物，这些药物在体内主要以代谢产物的形式存在。直接用LC/MS来测定葡萄糖醛酸甙或硫酸酯结合物对准确观察药物的代谢情况，尤其是定量测定方面很有意义。

另外，一些采用GC/MS方法检测结果不理想的甾体化合物，如四氢孕三烯炔酮（THG）、群勃龙、孕三烯酮和宝丹酮等也可采用LC/MS检测。糖皮质激素同样是很早就进入国际奥委会禁用药物表内的药物，但因为GC/MS方法的灵敏度不够高，一直无法进入常规控制；LC/MS的发展使糖皮质激素的检测成为可能。现在各国实验室已发展了LC/MS 和LC/MS/MS，包括离子阱质谱、四极杆质谱、串联质谱甚至飞行时间质谱等技术检测糖皮质激素。

近年来，飞行时间质谱（TOF/MS）因为可以获得较准确的而得到越来越广泛的应用。国外科学家用固相萃取和LC/TOF/MS检测了124种包括刺激剂、β-阻断剂、麻醉剂、β-抗肾上腺素活性的激动剂、雌激素活性制剂、利尿剂、大麻酚等不同的兴奋剂。

纵观兴奋剂检测的历史，肽类激素和蛋白质一直采用免疫检测方法。近年来随着LC/MS技术的成熟，样品前处理技术以及仪器的选择性和特异性的不断提高，不少基于LC/MS/MS的检测方法也纷纷出现。蛋白质通过酶解后产生多个肽段，经液相色谱分离后用串联质谱获得肽的质量谱，从而对肽段进行鉴别和测定；通过蛋白质序列数据检索，得出蛋白质序列信息，从而实现对蛋白质的快速高灵敏度的鉴别和测定。研究人员已经建立了用LC/MS/MS测定生物大分子类兴奋剂的方法，如人绒毛促性腺激素、血红蛋白载氧体、人胰岛素、促红细胞生成素和新纳森（促肾上腺皮质激素的一种肽类激素）等。

2 在物证鉴定中的应用
由于MS/MS技术可减少或消除样品基质中无关物的干扰，提供丰富的结构信息，为物证鉴定提供绝对可靠的依据，近年来已被世界各国的仲裁检测机构用于仲裁分析，如毒物分析、滥用药物鉴定、爆炸残留物分析等。在物证鉴定中，目前最常用的是气相色谱与串联质谱联用技术(GC/MS/MS)。由于GC只适用于分子量小于500、沸点低于400℃、热稳定性好化合物的分析，这就使得GC/MS/MS的分析范围受到了影响。随着液相色谱、毛细管电泳等色谱技术与MS/MS联用技术的逐步成熟和此类仪器的普及， MS/MS技术的分析范围和检测效果将得到极大的扩展和提高。如我国某物证鉴定中心的工作人员通过建立血浆中一系列药物/毒物(如舒乐安定、乌头碱)的LC/MS/MS的分析方法，确定了死者的死亡原因；还建立了吗啡及其代谢产物的LC/MS/MS分析方法， 用于刑事毒物分析。

3 在印染行业的应用
目前，崇尚自然、追求绿色、关注安全已经成为全球纺织品服装消费领域最主要的消费潮流。许多国际买家对生产商和供应商所提供的产品也提出了越来越多的生态和安全性能方面的要求。纺织品上生态毒性物质的监控越来越被强化，与之相对应的相关检测技术及其标准化的要求也愈来愈高。事实上，在被列入监控范围的有害物质中，相当一部分必须采用现代的分析测试技术才能被鉴别和定量测定。

LC/MS联用分析技术主要应用于检测一些新近被列入监控范围的有害物质，如烷基酚聚氧乙烯醚(APEO)，是一类应用相当广泛的非离子表面活性剂，在纺织加工中，主要应用于洗涤剂或纺织助剂，研究表明，APEO对眼睛和皮肤有较强的刺激性，且可能会干扰人体和动物的荷尔蒙体系，导致精子数量减少，生殖器官异常；APEO生物降解中间体在水体中具有很长的半衰期，不容易降解，毒性更大；致敏性分散染料，会引起人体或动物的皮肤、粘膜或呼吸道过敏；杀虫剂，如甲胺磷、乙酰甲胺磷、乐果、敌百虫和毒死蜱等；全氟辛磺酸(PFOS)，PFOS是纺织品和皮革制品防污整理剂的主要组分，是目前最难降解的有机污染物。研究表明，PFOS具有很高的生物蓄积性和多种毒性，可造成人体呼吸系统问题和膀胱癌，甚至导致新生婴儿的死亡；阻燃剂，目前被使用的部分阻燃剂会对人体或环境产生危害，如五溴联苯醚、八溴联苯醚、磷酸三邻甲苯酯和三磷酸酯等。其中多溴联苯醚具有致癌及致畸作用。

4 在环境污染物分析中的应用
目前国外使用液质联用技术开展的环境分析工作范围较广，发展较快。如日本科学家使用SPE和APPI-MS/MS联用技术，测定了河水中的8个2-苯基并三唑化合物，检测水平达到ng/L以下；西班牙科学家用该技术测定了海底淤泥中的阴离子及非离子表面活性剂，首次区别检测了直链和支链乙氧基聚合物，检测限为1-5ug/kg。而我国使用LC/MS进行的环境分析还仅限于农药类，并且仪器的普及率很低，开展的工作在深度和广度上与国外有很大差距。

5 在临床诊断研究中的应用
目前临床应用液质联用技术的研究报道越来越多，欧美等国已将串联质谱广泛应用于新生儿遗传代谢病的筛查。国外的研究人员建立了用电喷雾串联质谱测定苯丙氨酸核酪氨酸的比值来诊断新生儿苯丙酮尿症的方法；此外，随着液质联用技术在蛋白质组学方面的应用，也预示着该技术在人类各类重大疾病临床诊断领域会有一定的发展。

【“液质联用技术的应用”由juju11版主搜集整理，在此表示感谢】

四、液质产品展示

本帖将展示各个仪器公司液质联用仪的最新产品，我们将陆续登台，希望各位版友积极参与。

欢迎仪器信息网各位版友积极参与本活动，对于你在试验过程中遇到的问题或疑惑可以跟帖，我们各位版主和专家以及众多的版友可以给予解答。

这个讲座真及时，看了对液质联用仪有了初步的了解。

各专家版主： 能不能针对前面讲解的有关结构，举个具体厂家的仪器进行点评。各个仪器都是什么特点？

最好能有些视频，那样大家印象深刻！

正想欲配置一台LC/MS/MS.此讲座很好。谢谢。
请问反应用氮气体的用量有多大？如何配液氮罐？

原文由 jimzhu 发表:
正想欲配置一台LC/MS/MS.此讲座很好。谢谢。
请问反应用氮气体的用量有多大？如何配液氮罐？

AB的液质是最费氮气的，如果你只有一台质谱，那么配一个液氮罐就可以了，如果每天用，不是连夜进那种，AB的最多一个星期，其他的估计可以撑两个星期。

我们单位没有液质联用，也没有用过，看了这个讲座，学习了不少知识，谢谢！

原文由 lianlxh 发表:
各专家版主： 能不能针对前面讲解的有关结构，举个具体厂家的仪器进行点评。各个仪器都是什么特点？

现在厂家三重四级杆液质联用仪的原理都是一样的，只是离子源的设计上稍有不同，这也就是各个不同厂家的特色。具体关于离子源不同的帖子请参考，大家来交流一下这些商用液质离子源图设计结构的成因，http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20080917/1488183/