国内厂商接受审计注意事项
原料药供应商GMP审计,就是将原料药供应商纳入本制药公司生产质量管理的范畴,作为本公司质量管理体系的一个延伸,将其作为一个子系统来进行有效监督管理,从而确保其供应的原料药质量以及生产过程的GMP符合性,并通过对供应商的质量体系进行审计评估,确认该原料药供应商的可靠性,以及整个生产过程和质量管理是否正常、是否具备稳定地供应符合质量要求的原料药的能力。
FDA以及EDQM进行现场检查的时候,都涵盖GMP六大体系:质量管理系统 (Quality Management System)、设备设施(Equipment and Facilities)、物料管理(Material Control)、生产管理(Production)、包装和标签系统(Packaging and Labeling)以及实验室管理(Laboratory Controls)。客户GMP审计也离不开这六大系统。从早几年客户检查的情况来看,我国原料药生产厂商在这六大体系中普遍存在以下问题:
一是设备设施。药品生产的质量管理涉及硬件和软件。设备设施就属于硬件的一部分。一个原料药生产厂商如果拥有良好的、先进的设备设施,无疑会对GMP的符合性保证和产品的质量提高具有很大的作用。但我们国家一些厂商对硬件的重视程度不够,为了节约投入和成本,使用的设备和设施相对落后,而且后期的维护保养不到位。从大的方面讲,存在设备设计能力不符合实际生产能力要求、设备内表面直接接触药品的材质不符合要求等问题;从小的方面讲,存在设备现场管理不到位,生产后清场不彻底以及清洗不完全等问题。
有的原料药生产由于工艺控制和质量保证的要求,需要配备注射用水和纯化水系统。有的厂商为了节约这些辅助设施的投入成本,使用了不符合要求的管道材质,用一些资质不够的小安装队伍来安装水系统,管道与管道直接的焊接不符合要求,甚至在水系统循环管路上不使用卫生级隔膜阀,整个水循环回路存在死角等问题。而有些原料药的某些生产步骤(如精烘包)需要在洁净室内完成,往往存在洁净区压差和温湿度控制不在合格范围内等等。