主题：【讨论】设备清洁验证

一般情况下，1台设备做一个方案、出1份报告。

清洁的目的
　　1、清洁验证要达到的目的是：确认清洁方法和程序能够足以使污染物降低到“可接受”的水平。
　　有人认为清洁验证只是要对产品的残留进行评估，这不全面，清洁验证必须对所有污染物的残留进行评估。

2、污染物的种类
　　(1)物理性物质（可通过挑拣简单去除，不在验证讨论范围）
　　(2)化学性物质
　　(3)微生物

　　化学性物质又可分为：
　　①上批产品的残留物，包括主药和辅料。
　　②清洗液残留物。
　　③空气中和灰尘和微粒。
　　④润滑剂
　　⑤消毒剂
　　⑥清洗过程发生的分解产物（产品、清洁剂）
　　清洁验证主要围绕化学性污染物和微生物污染物进行。

　　验证方案
　　验证方案的内容应包括：
　　1．验证的目的
　　2．执行人和职责
　　3．使用设备的描述
　　4．生产结束、清洁开始、清洁结束，生产再开始的时间间隔（要考虑设备在使用后到清洁前放置的最长时间，和清洁后到再次使用前的最长时间）
　　5．清洁SOP
　　6．监测设备
　　7．取样程序、方法和原理
　　8．取样位置
　　9．连续执行的清洁循环的次数
　　10．回收率研究的数据
　　11．分析方法（包括检测的限度和定量的限度）
　　12．可接受标准和确定的理由
　　13．QA的参与和领导层的批准

　　验证记录的报告
　　验证记录必须完整的清洁操作记录和具体操作者的签名，应该由生产管理人员检查并由QA人员审核。
　　验证记录必须由完整的检测结果的原始数据。

　　验证报告必须有结论
　　而且结论必须达到：所有的检测结果都符合可接受的标准

　　检查要点
　　1．验证人员：检查执行验证方案的人员是否具备足够资格和经验，是否经过培训（清洁方法。清洁SOP、检测方法等诸方面的培训），如果缺乏资格、缺乏经验、缺乏培训，则可以认为所做的验证是无效的。
　　手工清洁难以验证，但可以检查其熟练程度，可以检查其是否受过良好的培训（通过检查人员的清洁培训记录）
　　人员的清洁培训记录应该存档，验证报告中应该反映人员的培训情况以便查阅。
　　2．取样方法
　　通常的取样方法是擦拭法和淋洗液取样法，也有使用空白批法的
　　应检查企业是否将擦拭法和淋洗液取样法结合使用。
　　擦拭取样法：是直接取样法
　　优点：可对已经干燥的或不溶的残留物取样
　　缺点：一般来说最难清洁的地方也是最难擦到的地方，而设备通常总是有些地方无法擦到。而且只能假定污染物是在表面均匀分布（实际上不是这样）。另外就是必须用取样面积推算整个面积。

　　淋洗取样法：是间接取样法
　　优点：可对大面积、难达到的系统（如管路）或不能拆卸的部分进行取样。
　　缺点：可能会有残留物或污染物不溶解，或者虽然溶解了但残留在设备内（不能彻底排出）。

　　3．取样程序和取样位置
　　简单询问取样程序，了解企业是怎样确定最难清洁位置的。询问和检查取样位置（验证方案应该明确确定取样的具体位置）。

　　4．分析方法
　　检查分析方法是否能经过验证，或者有证据说明本方法是恰当适用的。
　　应检查方法的重现性或者回收率的一致性。

　　5．限度（即“可接受”标准）的设定
　　应检查企业限度的设定依据，企业设备的限度必须能够达到和能证实，必须符合逻辑基础

　　逻辑基础
　　1．产品的属性
　　2．成分的多样性
　　3．成分的剂量
　　4．成分的生物活性（或效力）
　　5．成分的毒性
　　6．成分的溶解度

　　应检查企业是否是选择难溶解的、低剂量、高活性、强毒性、难检测的成分设定限度的。
　　对高致敏性、高活性的物料，可能被要求使用最灵敏的方法也不能被要检出。

　　限度的通常三个标准：
　　1．目测清洁
　　2．在另一产品中含量小于10mg/kg
　　3．小于治疗剂量的0.1%

　　目测清洁总是第一标准
　　10mg/kg是药典中对重金属的限度标准
　　采用这个标准，是假定：残留物与重金属一样对人有害。但对有高活性的物料可能标准太宽。

　　企业要自己研究最差状况，确定清洁限度。
　　国家不会为具体产品设定限度标准。

内容简介：
GMP对设备清洁及验证的要求
设备清洁的目的
设备清洁工作现状
污染物的来源
清洁作用机理
清洗介质的选择
清洁剂的选择
设备清洁方法
清洁工作的发展趋势
设备清洁验证的时机
清洁验证的检测对象
清洁验证产品与设备分组
残余物限度的确定
分析方法的选择
取样方法的选择

设备清洁与清洁验证ppt

原文由 li5678 发表:
楼上真厉害

能介绍下自己么？楼主？很NB吧！

拉拉　你同楼主不是已经合作一个多月了吗！！！在ＧＭＰ版长来的都有自己的介绍啊！！！

原文由 lqqer 发表:
主要生产设备的清洗验证应如何进行？
如何确定最难清洗的部位？
不同品种更换时，如何选择使用何种品种进行？根据溶解性么？
欢迎讨论！

清洗验证方法zhk521已经介绍的很详细了，就不多说了。
确定最难清洗的部位，那肯定要看做什么产品的了。一般来说，反应釜的底阀处清洗就比较难，由于不便于拆卸，通常需要人员下去清洁。其它诸如离心机啦！使用的运料车等还是较好清洁的。
不同产品之间由于理化性质不同，采用的清洁方法会有不同，溶解性是一个通常的考虑，我们这儿清洁验证常用的是酒精擦拭法。

原文由 zhk521 发表:
拉拉　你同楼主不是已经合作一个多月了吗！！！在ＧＭＰ版常来的都有自己的介绍啊！！！

拉拉的意思是在感慨的问暴走追风呀！jun和暴走追风都没领会精神噢！呵呵！

原文由 hejun1984 发表:
确定最难清洗的部位，那肯定要看做什么产品的了。一般来说，反应釜的底阀处清洗就比较难，由于不便于拆卸，通常需要人员下去清洁。其它诸如离心机啦！使用的运料车等还是较好清洁的。
不同产品之间由于理化性质不同，采用的清洁方法会有不同，溶解性是一个通常的考虑，我们这儿清洁验证常用的是酒精擦拭法。

其实看完暴走追风的资料觉得还是很有收获的，至少原来许多数据知道是从何而来了，而且考虑的也比我原来的周详，谢谢！
jun说的底阀处难于清洗，我觉得也是，更夸张的是，我们曾经有一次验证方案设计的是用擦试法取样罐底出料口处，罐口那么小，人进不去也够不着，最后采用冲洗法，但是我觉得还是不是很妥当，大家怎么看呢？

原文由 lqqer 发表:
其实看完暴走追风的资料觉得还是很有收获的，至少原来许多数据知道是从何而来了，而且考虑的也比我原来的周详，谢谢！
jun说的底阀处难于清洗，我觉得也是，更夸张的是，我们曾经有一次验证方案设计的是用擦试法取样罐底出料口处，罐口那么小，人进不去也够不着，最后采用冲洗法，但是我觉得还是不是很妥当，大家怎么看呢？

限度确定，10ppmt和日治疗剂量的千分之一有何不同，如何灵活规定限度？

学习了,顺便问下,下载附件扣分不?

原文由 wodeseqizi 发表:
学习了,顺便问下,下载附件扣分不?

欢迎wodeseqizi来到GMP版块，希望能够常来这儿交流，讨论。
在论坛中下载附件是不扣积分的（包括各个主题贴以及跟帖所附上的附件）。

请看看下面论坛管理员4077发的帖子：“为什么本站的资料需要积分才能下载？”

http://www.instrument.com.cn/bbs/shtml/20060828/533768/
上面解释的比较清楚的。