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在药物或其他有机物的研发过程中,有时会遇到溶解度数据不全的情况,比如说水中溶解度。在药典凡例(最新版2015年版)中规定了七种情形:
极易溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解;
易溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂1~不到10ml中溶解;
溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂10~不到30ml中溶解;
略溶 系指溶质1g(ml)能在溶剂30~不到100ml中溶解;
微溶 系指溶质lg(ml)能在溶剂100~不到1000ml中溶解;
极微溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂1000~不到10 000ml中溶解;
几乎不溶或不溶 系指溶质1g(ml)在溶剂10 000ml中不能完全溶解。
以
液相为例,假设某种药物在甲醇中溶解度为易溶或溶解,在水中溶解度未知。
假设已建立
液相方法,流动相为甲醇-水相系统,那么我们可以通过色谱检测来证实其溶解度,其真实结果仍以溶解度检测方法(称重目测为准)。步骤如下:
1.以甲醇为溶剂,建立标准曲线,最好已经验证方法检出限(LOD)和定量限(LOQ),这个属于方法学验证,在此不再赘述。
2.以水为溶剂,制备
饱和溶液两份,上机检测,并定量分析。
3.结果处理:
A.大于定量限者,以实测值平均值为最终结果,计算在水中的浓度,对比药典规定,确定其溶解度情形;
B.定量限与检出限之间者,分别按定量限与检出限对应浓度计算,其水中溶解度在两者之间;
C.小于检出限者,以检出限对应浓度计算,其水中溶解度小于其浓度。
4.注意事项:
A.本法也适用于
气相色谱,但是应采用直接进样法,同法计算,并不适用于顶空进样法。
B.本法中在基础溶剂(本例为甲醇)中溶解度要大,且在当前色谱系统中响应值要高,或者说检出限浓度要尽量低,最好能达到极微溶解的下限为1 g/10 000 mL(即100 μg/mL);若不能达到,则效果不够明显,不能完全区分出该物质在各种溶剂中的溶解情形,可具体问题具体分析。
C.基础溶剂(本例为甲醇)与待测溶剂(本例为水)应互溶,避免溶剂效应;若二者不互溶,可将饱和溶液过滤后用基础溶剂萃取,然后上机检测,理论上讲也是可行的,但会引入萃取效率而影响计算结果,可信度会有所下降。
以上,请各位批评指正。