主题：【原创】get一下，溶媒配制的法规要求！

小编在此前文章中为小伙伴们带来了德国DosaTec DosaPrepX8全自动溶媒配制仪后，有不少伙伴来电咨询溶媒配制的法规要求到底有哪些，本文中小编整理了相关要求，以飨读者。
各类法规对溶媒（溶出介质）的要求如下，且听小编慢慢道来。
USP<711>
药典各论中规定了药品需要采用的溶媒介质，如果采用的是缓冲液，则需要调整溶媒的pH在规定值的±0.05范围内。溶媒中溶解的气体如果使实验结果产生偏差，则需要在实验前进行脱气。
脱气的方法可以是：在不断搅拌的状态下加热介质，到大约41℃，立即通过0.45μm或更小孔径的滤膜过滤，在真空状态下继续搅拌约5min。其它经过验证的脱气方法也可以被采用。

早期根据USP要求设计的脱气装置

USP<1092> 溶出方法的开发与验证
在选择溶媒介质时，需要考虑缓冲液、pH值和表面活性剂对药物溶解度和稳定性的影响，当然剂型的主要参数，如硬度、脆度、增溶剂等助剂的加入也会影响药物溶出的释放机理（速释、缓释和控释）和崩解速率。
建立溶出方法时，需要符合漏槽条件，即溶媒体积需要至少为药物饱和溶液体积的三倍，达到这个漏槽条件后，溶出结果才能反映为剂型的真正溶出特性。
采用水和有机相的混合溶媒是不被提倡的，但如果经过适当的评估，这种类型的溶媒也可以被接受。
溶媒的脱气是非常重要的，气泡存在于药剂表面或溶出篮表面，会使药物溶出受阻，导致检测结果偏差。气泡也会附着在转轴、桨和溶出杯内壁，存在于药剂表面的气泡会增加药剂浮力，增加溶出速率，同时减小了药剂与溶媒的接触面，而降低了溶出速率。

篮法溶出实验中，未脱气的溶媒可能产生气泡聚集（A和B）

含表面活性剂的溶媒，通常无需脱气处理，因为脱气反而会产生很多气泡。
对于胶囊或者凝胶涂覆的药品，在溶出实验中可以增加酶类物质。
溶出机械验证与性能确认工具包USP Toolkit 2.0
溶媒加热的时间需要尽量缩短，需要达到USP要求的脱气要求，真空度建议达到100mbar以下。
溶媒体积需要控制在±1%允许范围内，体积需要在室温下测得，更精确的测量方法是采用重量法测量溶媒体积。溶出实验中，溶媒温度需要控制在±0.5℃范围内，每个溶出杯内的溶媒温度都要单独测量。
《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》对溶出介质的规定
如有可能，溶出度试验应尽可能在生理条件下进行，这样可以参比制剂体内行为解释相关的溶出度。溶出介质的体积一般为500，900和1000mL，最好为漏槽条件，但不强制要求。应采用pH为1.2~6.8的水性介质，一般不超过pH8.0。
某些制剂和组分对溶出介质中溶解的空气敏感，因此需要脱气。

       

下面我们梳理一下法规要求和Dosatec DosaPrepX8的符合性：
                                                                 

法规具体要求项	DosaPrepX8性能	符合性
溶媒体积控制在±1%	<1%	✔
更精确的体积测量方法是重量法	重量法	✔
溶出介质的体积为500，900和1000mL	150~8000mL可选	✔
真空度建议达到100mbar	一般＜100mbar	✔
pH为1.2~6.8的水性介质	完全符合	✔
pH要求值的±0.05内	完全符合	✔
溶媒加热的时间需要尽量缩短	整个配制过程仅15min，包含混合、加热和脱气。	✔