某化学原料药的合成工艺中明确使用到了碘甲烷，碘甲烷作为明确的基因毒杂质，必须严格控制其残留量。通过查找数据库发现碘甲烷的测定方法，多为顶空衍生化法。本方法为顶空直接进样法，具有样品前处理简单，回收率稳定，重复性良好等特点。由于某化学原料的的特殊性质，原分析方法需要经过优化之后才能符合测定需求，具体优化过程如下：

一、使用主要仪器：

二、优化过程
原方法色谱条件：

色谱柱：6％氰丙基苯基和94％二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管柱(DB-624，30m×0.25mm×1.4μm) 或极性相近的色谱柱。

程序升温：起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，230℃后运行3分钟。后运行流速：2ml/min

载气：氦气

流速：0.6ml/min

进样体积：1μl

进样口温度：160℃

分流比：20:1

增加顶空参数：

顶空进样进样体积：1ml

平衡温度：60℃ 定量环温度：100℃ 传输管线温度：120℃

平衡时间：30min 进样时间1min 循环时间：35min

优化质谱参数：

采集模式：SIM模式，

增益：10

离子源：EI

离子源温度：230℃ 四级杆温度：150℃

碘甲烷选择离子142和127，内标丁酮选择离子72和43

5.1.2优化过程：

（1）增加内标物质：

由于碘甲烷的易挥发性质，为保证准确定量因此引入内标物定量，依据内标物质的选择原则，（内标物应是该试样中不存在的纯物质；它必须完全溶于被测样品(或溶剂)中，且不与被测样品起化学反应，并与试样中各组分的色谱峰能完全分离；能加入内标物的量应接近于被测组分，色谱峰的位置应与被测组分的色谱峰的位置相近，或在几个被测组分色谱峰中间，且又不共溢出），参考《浅析吸收塔尾气中碘甲烷含量测定》选择丙酮、丁酮作为内标，在此色谱条件下丁酮比丙酮分离效果好，响应值也比较强，因此选择丁酮作为内标物。

（2）顶空条件选择：

因为碘甲烷沸点在40℃左右，顶空平衡温度选择高于沸点10~20℃，顶空平衡温度60℃条件下可以很好的检出碘甲烷，由于丁酮沸点为79.6℃，高于碘甲烷，所以定量环温度选择100℃，传输管线温度选择120℃。

（3）通过检索NIST数据库，碘甲烷数据库标准品图如下：

丁酮数据库标准品图如下：

由图谱可知，碘甲烷丰度最大碎片离子为142、127，丁酮丰度最大碎片离子为72、43。

（4）碘甲烷标准品通过SCAN模式扫描TIC图如下（浓度约为20ng//ml）：

由以上数据可知，碘甲烷、丁酮在该色谱条件下，能够完全分离，可以满足检测需求。另外需注意，碘甲烷结构中有碘离子遇光易降解，故溶液配置过程需避光；且临用新制。

（5）检测限溶液（2ng/ml）图谱如下：

三、实验结论：

检出限溶液能检出碘甲烷和丁酮，且分离效果良好，能够达到定量分析的要求。

主要参考文献：

《气相色谱-电子捕获检测器法测定奥美沙坦酯原料药中基因毒性杂质碘甲烷》朱静，吴珺泰州市药品检验院，现代药物与临床，第36卷第9期2021年9月 Vol. 36 No. 9 September 2021

《浅析吸收塔尾气中碘甲烷含量测定》陆颖天津渤化永利化工股份有限公司，天津化工，第34卷第4期 2020年7月

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