主题:【第十六届原创】西达本胺对SCLC不同亚型细胞的体外抑制作用及对其生物学功能的影响

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西达本胺对SCLC不同亚型细胞的体外抑制作用及对其生物学功能的影响

CCK-8药敏实验结果显示SCLC细胞系H69H446H526SW1271经不同浓度西达本胺处理 24487296120h后,细胞产生明显的增殖抑制现象,且随着药物浓度增加及作用时间延长,抑制作用逐渐增强,呈现出时间-浓度依赖性(图1 流式结果显示,用不同浓度(IC20IC50)西达本胺处理SCLC细胞系48h后,四种亚型细胞系凋亡率均上升,且与加药浓度成正比,如图2 A2B所示。48h检测在IC20IC50浓度下H69细胞凋亡率为8.45%14.46%H446细胞凋亡率为8.88%41.6%H526细胞凋亡率为11.48%20.77%SW1271细胞凋亡率为11.83%16.07%,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)(图2C)。随后我们使用不同浓度(IC20IC50)西达本胺处理SCLC细胞系48 h后,通过软琼脂克隆和平板克隆实验检测了四种细胞克隆形成能力的变化发现加药浓度增加细胞单克隆体积明显减小,数量也明显减少(图3A3B同时将各组细胞克隆的集落数绘制成柱状图(图3C发现与对照组相比随着加药浓度增加细胞克隆形成率逐渐降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。以上结果显示,在体外西达本胺单药对SCLC四个不同亚型细胞均有不同程度的增殖抑制并且可以诱导其凋亡。






2. 西达本胺抑制SCLC细胞克隆形成。图3A.不同浓度(IC20IC50)西达本胺作用48hH69H446H526SW1271细胞克隆第14天显微镜拍照(标尺:4×: 500 mm ,10×: 250 mm20×: 125 mm; 2B. H446SW1271细胞平板克隆实验结晶紫染色结果; 3C. 不同浓度(IC20IC50)西达本胺作用48 hH69H446H526SW1271克隆形成率柱状图与对照组相比差异显著,具有统计学意义(每组n=3**P<0.01***P<0.001)。

2 西达本胺单药对SCLC不同亚型细胞的体内抑制作用

建立SCLC不同亚型细胞荷瘤小鼠模型,研究西达本胺的体内瘤作用。H526组的对照组、低剂量组和高剂量组的裸鼠瘤体体积为(990.410±92.776mm3、(300.063±63.011mm3、(388.562±250.749mm3H69组的对照组、低剂量组和高剂量组的裸鼠瘤体体积为(450.766±349.358mm388.138±54.225mm3、(96.729±14.6330mm3H446组的对照组、低剂量组和高剂量组的裸鼠瘤体体积为(246.058±29.462mm3、(136.940±95.914mm3、(90.789±19.681mm3;三组不同的细胞系裸鼠移植瘤给药组与对照组相比,生长速度减慢,瘤体的体积明显较小,而裸鼠体重数值组间无显著差异,西达本胺表现出了较高的抗肿瘤活性以及较低的细胞毒性。



4. H69H526H446组裸鼠皮下移植瘤模型的瘤体抑制率与体重变化折线图

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