主题：【讨论】国内原料药厂在向FDA递交DMF时需要递交ANDA资料吗

原文由 wei616 发表:
关于ANDA我了解不透，请问是美国国内的制剂厂家在申请FDA认证时才需要递交ANDA，还是我国的仿制药厂申请FDA时除了递交DMF文件也需要递交ANDA相关文件呢？ANDA具体都需要写什么内容呢？谢谢各位。

美国药品与食品管理局（FDA）根据原料药品的生产管理、质量控制、包装和贮存等方面的实际情况对生产厂家进行美国cGMP符合性现场检查，以此对原料药品进入美国市场进行准入控制。原料药物通过FDA的批准的程序包括两个主要阶段：药物管理档案DMF（Drug Master File）的登记和FDA官员对生产现场进行的检查。

美国DMF文件是由生产商提供的详细描述某一药品生产全过程的资料。它的内容包括关于某一药物的生产、加工、质量控制、包装和贮存，以此证明药物的质量是通过全面实施美国现行药品生产质量管理规范（cGMP）得到保证的。DMF文件提供的资料可用于支持研究用新药申请（IND）、新药申请（NDA）、简略新药申请（ANDA）、另一个DMF、出口申请和对于它们的修改和补充。

通过FDA的批准是外国原料药进入美国市场的必经之路。由于FDA在国际医药界的权威性为世界各国所承认，所以它也将对进入国际其它市场起到极大的推动作用。

DMF也有这样的意思：简化申请的新药 DMF（DRUG MASTER FILE）

估计楼主说的是前者，又看了看这个摘要，我认为我国的仿制药厂申请FDA时除了递交DMF文件也需要递交ANDA相关文件，具体的内容还需要知道的朋友说一下了。

摘要如下：

美国FDA药品审评和研究中心（CDER）的仿制药办公室（OGD），近年来收到大量的简化新药申请（ANDAs），目前每年大约可达700个。每个申请都包含有说明API的化学、生产和相关控制的DMF文件。通常，提交ANDA的企业都从持有DMF的精细化工生产商处购买API。FDA官员凭借DMF持有者的授权书在审核ANDA申请时来审核DMF。完整的DMF是批准简化新药申请的一项基本要求。至今，已有18000份DMF递送到FDA。但在初步的DMF审核中几乎没有一份是完整合格的，这样，ANDA的批准程序因此而延迟。本文将对DMF中的典型缺陷做以详细阐述并对如何提交DMF给出建议。

我想问一下，是否ANDA该由国外终端用户——代理商去提交给FDA，而国内原料药厂只需要写DMF就可以了？

原文由 wei616 发表:
我想问一下，是否ANDA该由国外终端用户——代理商去提交给FDA，而国内原料药厂只需要写DMF就可以了？

不清楚这个具体的流程，我看相关的介绍似乎不是这样啊？我觉得应该由药厂写ANDA，但是也查到有代理可以委托的。呵呵，希望知道的朋友指正。

当前美国仿制药的审批过程是由企业向FDA提出所谓简明新药申请Abbreviated New Drug Application), 通常简称ANDA. ANDA 是相对于NDA (New Drugation)而言, 后者是品牌药的申请过程. NDA的申请材料中必须包括药物的安全与疗效实验. 因其实验时间漫长, 耗资巨大, 与前期的高额研发费用一起导致品牌药价格居高不下. 在ANDA中, FDA允许仿制药企业援引在NDA中已经得到证实的安全和有效性, 从而大大降低了仿制药的研发成本. ANDA批准与否的关键在于证明仿制药和创新品牌药在人体中的生理指标一致, 即所谓Bio-equivalency. 具体办法是通过进行药代动力学实验, 测量药物在人体血液中的浓度与时间的对应关系, 获得药代动力学曲线. 曲线中的关键数据如最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)应在创新品牌药的80%~125%以内. 企业在获得FDA最终批准后方可将产品投入市场.

有做过DMF申报文件的朋友出来讲一下吧，你们申报时，资料除了做DMF外还做ANDA了吗？大家谈谈啊

FDA注册学习中

原文由 wei616 发表:
有做过DMF申报文件的朋友出来讲一下吧，你们申报时，资料除了做DMF外还做ANDA了吗？大家谈谈啊

这要看具体情况了。是否有必要做ANDA，要根据实际情况来定。

ANDA不同于新药简略申请，其全称为：Abbreviated New Drug Application。相对于新药申请New Drug Application，ANDA是仿制药申请。这是美国Hatch-Waxman法案提出的加快仿制药上市所采取的措施。

ANDA申请，只需要证明与专利药是相同的并具有生物等效性等信息便可。这些信息包括：活性组份、给药方式、剂型、药效、标签。同时，仿制药进行ANDA申请时，还需要提出一个针对其仿制的新药的专利声明，选择如下四种声明之一：
声明Ⅰ  为该新药在橙皮书中无专利。

声明Ⅱ  为该新药在橙皮书中有专利，但该专利已经失效了。

声明Ⅲ  为在相关专利失效前，不要求FDA批准该仿制药。

声明Ⅳ  为认为与申请的仿制药相关的专利是无效的或者仿制药并不侵权。

我们是原料药厂家，只做DMF

如果是原料药，不需要ANDA，仿制药肯定需要递交ANDA。递交方完全可以由自己选择吧，如果请了代理，应该也是可以。具体的，我可以帮你再咨询一下，平时还真没注意

原文由 hejun1984 发表:

原文由 wei616 发表:
有做过DMF申报文件的朋友出来讲一下吧，你们申报时，资料除了做DMF外还做ANDA了吗？大家谈谈啊

这要看具体情况了。是否有必要做ANDA，要根据实际情况来定。

ANDA不同于新药简略申请，其全称为：Abbreviated New Drug Application。相对于新药申请New Drug Application，ANDA是仿制药申请。这是美国Hatch-Waxman法案提出的加快仿制药上市所采取的措施。

ANDA申请，只需要证明与专利药是相同的并具有生物等效性等信息便可。这些信息包括：活性组份、给药方式、剂型、药效、标签。同时，仿制药进行ANDA申请时，还需要提出一个针对其仿制的新药的专利声明，选择如下四种声明之一：
声明Ⅰ  为该新药在橙皮书中无专利。

声明Ⅱ  为该新药在橙皮书中有专利，但该专利已经失效了。

声明Ⅲ  为在相关专利失效前，不要求FDA批准该仿制药。

声明Ⅳ  为认为与申请的仿制药相关的专利是无效的或者仿制药并不侵权。

基本如此。
ANDA包括：
1. 与创新药含有相同的活性成分（辅料成分可以不同）；
2. 与创新药在药效、剂型和管理方式方面完全相同；
3. 与创新药具有相同的使用指南；
4. 与参考目录中的药物（RLD）具有相同生物等效性；
5. 符合与创新药相同的鉴别、浓度、纯度和质量的批次要求，生产按照创新药要求的严格的FDA的GMP法规来进行。
ANDA与NDA相比，不需要临床前（动物试验）和临床（人体试验）的数据来确定安全性和有效性，因为这些数据已经在创新药申请的时候确定了。

ANDA需要：