主题：【分享】COS认证检查报告

原文由 rogerhuang009 发表:


附件中是我公司最近接受EDQM(The European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare，即：欧洲药品质量和健康保障局)检查的报告。此次检查属跟踪检查(following-up inspection),算是通过了，这样，我公司在回复CAPA(整改行动及预防性措施)后会取得COS证书。

我相信，我们公司曾经发现的问题，及此次发现的问题，也可能是其他公司做COS认证过程中存在的缺陷项。在此列出，是想让其他期望做COS认证的企业(同样适用于国内GMP)能有个借鉴作用。

看一看，听说12月左右EDQM又要来中国检查，不知道是不是真的

其实做这行的很多，只是愿意交流的可能不太多

ok,good

很难得的资料！楼主可以发到SFDA培训中心的论坛上去，那里的同行更多。

我们也在做cos认证，国内原料药做国际认证越来越多了，坛子里也不少吧，希望有机会向楼主讨教，期待中文译稿

谢　谢楼主分享，参照了，并且大概翻了下，贴出来大家共勉：
EDQM 现场检查报告

1.    一般信息
1.1    证书持有人
1.2    检查场所
1.3    参照
EDQM 检查　（复检），　R0 CEP-XXX
1.4    公司业务具体活动
生产活性药物成分。检查时，生产不同质量规格**。
1.5    检查日期
1.6    检查官
两个
1.7    检查期间遇到的人员
本公司人员，及中国官方三名（来自国家、省药监局）

2.    检查范围
本次检查目的旨在检查确认该公司整改措施的实施。在X年发给公司的审计报告结论中，在Y年检查发现有9个检查缺陷(D1,D4,D7,D8,D15,D19,D27,D31,D38)，Z年有10个检查缺陷(D6,D7,D8,D9,D12,D13,D14,D16,D17,D20)。
X年审计报告结论为我们公司不符合EUGM，为此，我公司要求进行再次检查确认对此的整改措施实施情况。
本报告分为三部分：对X年整改措施实施的跟踪，及跟踪检查期间发现的与GMP相关的新缺陷。

3.    工厂介绍
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4.    检查组发现问题
共发现12个GMP缺陷。均非关键性或主要偏差。上次检查（Y,Z年）中的缺陷也已经改正。

5.    检查报告
5.1    检查区域
仓库、车间、洁净区、纯化水分发系统、QC室验室、中试区
5.2    GMP相关的缺陷
5.2.1    对X年整改措施实施的跟踪
以下所列缺陷是整改措施并未实施的那些缺陷。应注意这些缺陷性内容与先前报告中所述的是相同的。

质量管理
D1.关键人员对GMP及质量保证原则的理解，以及所有人员的参与情况应待以提高，就如下文中所表现出的缺陷。[EU GMP 2.10]
已实施整改。

厂房及设施
D4.洁静区的压力表未进行校验、也未设定最低限度。[EU GMP 5.30, 5.12]
已实施整改。
D7.纯化水分布系统未经合理的设计
已实施整改。
D8.纯化水生产和分布系统未经正确的监控
已实施整改。

工艺设备
D15.拆除过滤器后，衬垫上仍有白色残留物存在，其与产品相接触的内部有微锈[EU GMP 5.22]
已实施整改。

物料管理
D19.没有依据合适的稳定性研究，对当前的存储条件（非控制温湿度光）给出合理说明。
已实施整改。

存储与分发
D27.中间体存储在木托盘上的双层塑料袋中，但该中间体仓库内未使用适当的灭鼠剂或杀虫剂。[EU GMP 4.72]
已实施整改。

室验室控制
D31.HPLC柱的恒温室未经校验、室内温度未进行控制和监控。[ EU GMP 5.12]
已实施整改。
D32. 化验室内无HPLC维护记录本。[EU GMP 8.12]
已实施整改。
D34. 无欧洲药典的参照标准品，用于证书程序提交文件中所提到的含量测试。[EU GMP 11.17]
已实施整改。

5.2.1.1　文件中信息与实际的相比较
D38.原料规格以及成品的规格与现行SOP和实际采用的不同，尤其是有关物质的测试。
已实施整改。
D39.成品杂质控制与原COS文件中的不同。
已实施整改。

5.2.2    跟踪检查期间发现的与GMP相关的新缺陷
以下所列缺陷是整改措施并未实施的那些缺陷。这些缺陷性内容与先前报告中所述的是相同的。

质量管理
D1.年度报告内容不能进行全面评估以检查确认该产品质量的一致性。比如，杂质文件仅评估首个杂质。另外，关键内控参数以及其它杂质的稳定性数据也未包括在内.[EU GMP 2.50, 2.51]
已实施整改。

物料管理
D2.仓库存储的物料未经正确的保护，他们被直接暴露在太阳光下。[EU　GMP 7.10, 7.40和7.42]
已实施整改。

D3.[主要]有几个桶放在户外，且邻近原料，但他们身上无标识所装内容。（如无所装产品的名字、批号）[ EU GMP 7.40，7.43]
已实施整改。

D4.原料仓库内监控温度的温度计以及HPLC室的都未进行标识，也未进行校验。而且, 原料仓库未进行液体比重测定参数的监控。[EU GMP 5.26, 5.30,5.32]
已实施整改。

工艺设备
D6.从油罐车传输____到罐所用的软管未经保护以防止外部污染，且未排干以防液体残留。其清洁状态也未标识。[EU GMP 5.22，5.26]
已实施整改。
D7.纯化水罐出入口发现有漏的，并且生锈了。使用304不锈钢看起来并不能够防止腐蚀，并且罐子未盖紧可能会对水产生污染。[EU GMP　5.11]
已实施整改。
D8.靠近干燥器的___机器内发现有产品残留，但机器的状态标识为＂待用＂和＂清洁＂．［EU GMP 5.21, 8.50, 8.51］.
已实施整改。
D9.[主要］装起始物料____的白色塑料桶未经标识，放在室外的乙醇桶未进行保护。某些桶中，还发现了污染物，如油点、黑色微粒。[ EU GMP 5.26]
已实施整改。
D10.[主要]用于清洁反应锅的工具未进行正确的清洁，也未经正确的存储。比如，发现他们直接放在门后的地板上。[EU GMP 5.22, 5.26]
已实施整改。

文件及记录
D11.未保存杂质概况TLC测试时所产生的所有原始数据记录。[EU GMP 6.60　子章节4]
已实施整改。
D12.主批记录仍然记录的是_____，　但这本应该在_______中一直是这样。[ EU GMP 6.41]
已实施整改。

生产及内控
生产操作
D13.[主要]在第X步的离心机中___的卸料，以及从干燥器中的卸料未在合适条件下进行。比如，这里涉及到多个打开操作，但此时多数的窗户却是敞开的，并且仅有防绳网。另外，________。这些都会导致污染。[EU GMP 8.51 和8.52]
已实施整改。
D14.[主要]_____的干燥操作未正确进行。内干燥器的托盘上涂了油漆。但是已经脏了，并且开始脱落。而且，_____________。没有给出如何和多久进行清洗这些问题的信息。[EU GMP 8.51，8.52]
已实施整改。
D15.卸下检修口时，用于___的___反应锅有味道。对于异味的来源并没有一个令人满意的解释。
已实施整改。

室验室控制
D16.HPLC测试用的流动相瓶上并没有给出配制日期，及失效期。[ EU GMP 11.16]
已实施整改。
D17.化学参照标准品的存储条件不合适。比如，将他们放在了窗口处的干燥器内。存储条件的有效性也没有进行说明。[EU GMP 11.17]
已实施整改。
D18.无二级工作标准品的使用记录。[EU GMP 11.18, 11.19]
已实施整改。
5.2.2.1文件中所给的信息与所采用的工艺比较
D19.在CEP文件中并没有_____方面的描述。应提交一更新的文件给EDQM评估。
已实施整改。
D20. ____ 　回流后，卸料到_____前冷却到___C，未描述。另外，主批记录说在__时间内冷却，但CEP文件中说是___时间。
____　先将该中间体过滤，然后溶解于__升的乙醇中，但文件中说离心及溶解在__升的乙醇中。
____　真空____下进行蒸发。但在CEP文件中并没有提到。
已实施整改。

5.2.3　2008跟踪检查时发现的GMP相关的新缺陷
质量管理
D1.APQR中没有列出关键中间控制。[EU GMP 2.51]
API及中间体的包装和标识标签
D2.由于可能存在掉落的风险，目前原料、中间体和成品用的标签是不适当的。 [EU GMP 9.40, 9.45]
R1.高压灭菌器用在了灭菌及销毁上。

工艺设备
D3.____过滤穿的衣服，在重穿前，还没干。　[EU GMP 5.22]
D4.在___处用的衣服、工具的清洗区，未进行规定。　[EU GMP 4.14　子章节6]
D5.在洁净区将成品从离心机卸出的工具未进行保护。[ EU GMP 5.22]

文件和记录
D6.批记录中未提到PE袋子的批号。 [EU GMP 6.52 子章节3]

物料管理
D7.乙醇的收料操作未记录下已批准供应商和备份的供应商。[EU GMP 7.22, 7.10]
D8.成品桶的内双层PE袋未通过任何方式进行标识（与缺陷D2相关）[EU GMP 7.24]

验证
D9.纯化水系统的生物负载趋势未进行草拟，并且也没包括在临时验证报告中 [EU GMP 12.22, 6.10]
D10.未在合适的周期内对已经验证过的清洁程序的有效性进行监控。　[EU GMP 12.76]

5.3　文件中所给的信息与所采用的工艺比较
D11.CEP中的方法与现行的HPLC方法相比发现不同。应将这些变更发给EDQM进行评估。

对检查期间的GMP缺陷回答，及文件更新应分别进行提交。（参照EDQM网站，证书更新及变更下的文件及规程进行）
6.    其他
取样：无

7    结论
依据现场检查，倘若该公司的响应、承诺及整改措施的计划是另人满意的，那么可以认为该公司是符合EU GMP的。
要求该公司告知检查官有关整改措施的进展，并提供一时间表。
本检查报告并不对该公司违反的却未发现的缺陷负责。

非常感谢版主的分享，我公司目前也正在做COS，今年有可能接受EDQM的现场检查。我们正在着手准备中。希望版主能有更多的成功经验分享。

这个确实不错。
值得学习

好!不错!

真是遗憾啊，以前我在台州上班时，一个欧洲审计公司来公司现场检查，走了以后发过来一份现场检查报告，与这个差不多，我当时怎么就没想起来扫描一下发到论坛上来呢？！
唉，以后再有这种机会，打死也不能错过了。
我也是做海外注册的,zhongliyuan2007@hotmail.com我的MSN。希望和大家一起交流，我做了快5年了。

谢谢分享，很有用