主题:【资料】兴奋剂类分析方法系列讲座(40讲 待续)

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我国兴奋剂类目录(一)




前 言

二○○六年六月十三日由国家体育总局、中华人民共和国商务部、中华人民共和国卫生部、中华人民共和国海关总署和药品安全监管司联合公布了我国兴奋剂类目录,以前所公布的内容都以这次为准加以修正。目录内容较多,其中某些品种是本讲座需选为分析的目标物,现将该目录分三讲介绍。它的主要内容有二部分,受国家控制的品种在市面上买不到,所以没有商品编码,有的品种有多个商品编码(包括多种制剂),我们只引用了第一个商品编码,括号内为参考译名,带*为暂定译名。



第一部分 兴奋剂品种(包括毒品)

将麻醉药品、肽类激素、剌激剂(含精神药品)、蛋白同化制剂品种、药品类易制毒化学品品种、医疗用毒性药品品种及其它品种(容易引起事故的品种,如降压药、心脏药等)。



第二部分 运动员兴奋剂的有关物质 

禁用的基因兴奋剂、尿中某些特殊物质的浓度上限、特殊项目禁用的物质(含酒精和β-阻断剂)、特定物质(属于常用的医药产品而特别容易引起非故意触犯反兴奋剂条例,或不大可能被成功地滥用为兴奋剂的一类物质)等。



我国2006年公布的兴奋剂类目录(一)





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我国2006年公布的兴奋剂类目录(二)


前言

上讲目录介绍了蛋白同化制剂74种、肽类激素7种、麻醉药品品种11种,共92种兴奋剂类,本讲继续介绍剌激剂和精神药品57种、药品类易制毒化学品品种(没包括溶剂类)2种、医疗用毒性药品品种1种及其它品种(易造成兴奋及事故的医疗用药)62种,共122种兴奋剂类。

四、刺激剂(含精神药品)品种









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我国2006年公布的兴奋剂类目录(三)


前言

前两讲目录介绍了蛋白同化制剂74种、肽类激素7种、麻醉药品品种11种、剌激剂和精神药品57种、药品类易制毒化学品品种(没包括溶剂类)2种、医疗用毒性药品品种1种及其它品种(易造成兴奋及事故的医疗用药)62种,共214种兴奋剂类,以上介绍的为目录中的第一部分——兴奋剂品种。本讲继续介绍第二部分运动员兴奋剂的有关物质,有些与分析对象明显无关的内容被省略,有些事物是在不断变化中加深认识,本目录也特别指出就目前认识到的内容如β—阻断剂不仅限于本讲所介绍的物质。



第二部分 运动员兴奋剂的有关物质 

禁用的基因兴奋剂、尿中某些特殊物质的浓度上限、特殊项目禁用的物质(含酒精和β-阻断剂)、特定物质(属于常用的医药产品而特别容易引起非故意触犯反兴奋剂条例,或不大可能被成功地滥用为兴奋剂的一类物质)



一、运动员禁用方法

(一)禁用以下方法提高输氧能力:
  1.血液兴奋剂,包括使用自体、同源或异源血液或任何来源制成的血红细胞制品。
  2.人为提高氧气的摄入、运输或释放,包括但不仅限于使用全氟化合物、efaproxiral(RSRl3)(2-〔4-〔〔(3,5-二甲苯胺基)羰基〕甲基〕苯氧基〕-2-甲基丙酸)及经修饰的血红蛋白制剂(如以血红蛋白为主剂的血液替代品,微囊血红蛋白制剂等)

(二)禁用化学的和物理的方法进行篡改
  1.在兴奋剂检查过程中,禁止为改变兴奋剂检查所收集样品的完整性和合法性,篡改或企图篡改样品。包括但不仅限于:导管插入、置换和/或变更尿样。
  2.静脉注射禁用,急救当中的合理使用除外。

(三)禁用基因兴奋剂
  禁止非治疗性使用具有提高运动能力的细胞、基因、遗传构件,或调控基因表达。



二、运动员兴奋剂检查项目(略)



三、运动员兴奋剂检查样本中某些特殊物质的浓度上限
  运动员尿样中下表所列各物质超过所列浓度或比例,视为违反《反兴奋剂条例》。



《兴奋剂目录》所列禁用物质中,除上表所列的物质有允许尿中浓度或比值的上限外,对其余所有禁用物质,只要经科学方法确证尿中存在某种禁用物质或其代谢物、标识物,不论浓度高低,均视为该样品含有禁用物质。



四、运动员治疗用药豁免(略)


五、追踪调查(略)


六、特殊项目禁用的物质



(一)酒精
  在下列项目中,酒精(乙醇)仅在赛内禁用。将通过呼吸气分析和(或)血液进行检测。括号内给出了各国际单项协会制定的兴奋剂违规的阈值。
  航空运动(FAI,国际航空运动联合会)         (0.20 g/L)
  射箭(FITA,国际射箭联合会,IPC国际残奥会)     (0.10 g/L)
  汽车运动(FIA,国际汽车运动联合会)         (0.10 g/L)
  台球(WCBS,世界台球联盟)              (0.20 g/L)
  滚木球(CMSB,世界滚木球运动联盟,IPC bowls国际   (0.10 g/L)
  残奥会保龄球)
  空手道(WKF,世界空手道联合会)           (0.10g/L)
  现代五项(UIPM,国际现代五项联盟)(有射击的项目)  (0.10g/L)
  摩托车运动(FIM,国际摩托车运动联合会)       (0.10g/L)
  摩托艇(UIM,国际摩托艇联盟)            (0.30g/L)


(二)β—阻断剂
  下列项目中,除非有特殊说明,β—阻断剂仅在赛内禁用。
  航空运动(FAI,国际航空运动联合会)
  射箭(FITA国际射箭联合会,IPC国际残奥会)(赛外也禁用)
  汽车运动(FIA,国际汽车运动联合会)
  台球(WCBS,世界台球联盟)
  有舵雪橇(FIBT,国际有舵雪橇和平底雪橇联合会)
  滚木球(CMSB世界滚木球运动联盟,IPC国际残奥会保龄球)
  桥牌(FMB,世界桥牌联合会)
  国际象棋(FIDE,国际象棋联合会)
  冰壶(WCF,世界冰壶联合会)
  体操(FIG,国际体操联合会)
  摩托车运动(FIM,国际摩托车运动联合会)
  观代五项(UIPM,国际现代五项联盟)(有射击的项目)
  九瓶保龄球(FlQ,国际保龄球联合会)
  帆船(ISAF,国际帆船运动联合会)(仅对抗赛舵手)
  射击(ISSF,国际射击联盟,IPC国际残奥会)(赛外也禁用)
  滑雪(FIS,国际滑雪联合会) (跳台滑雪和自由式滑雪/U型和单滑雪板/超级空中特技)
  摔跤(FILA,国际业余摔跤联合会)


  β—阻断剂包括但不仅限于下列物质:
  acebutolol          醋丁洛尔
  alprenolol          阿普洛尔(心得舒)
  atenolol           阿替洛尔
  betaxolol           倍他洛尔
  bisoprolol          比索洛尔
  bunolol            布诺洛尔
  carteolol           卡替洛尔
  carvedilol          卡维地洛(卡维地罗)
  celiprolol          塞利洛尔(双胺心安)
  esmolol            艾司洛尔
  labetalol           拉贝洛尔(降压乐)
  levobunolol          左布诺洛尔(左旋丁酮心安)
  metipranolol         美替洛尔
  metoprolol          美托洛尔
  nadolol            纳多洛尔(羟氢萘心安)
  oxprenolol          氧烯洛尔
  pindolol           吲哚洛尔
  propranolol          普萘洛尔
  sotalol            索他洛尔
  timolol            噻吗洛尔



七、特定物质
  “特定物质”包括:
  所有吸入的早β2—激动剂(克仑特罗 (clenbuterol)除外);

    丙磺舒(probenecid);
  去甲伪麻黄碱(cathine),

    克罗丙胺(cropropamide),

    克罗乙胺(crotetamide),

    麻黄碱(ephedrine),etamivan,

    泛普法宗(fampro—fazone),

    庚胺醇(heptaminol),

    握克丁(isometheptene),

    左旋甲基苯丙胺(1evmerhamfetamine),

    美芬雷司(氯丙苯丙胺)(meclofenoxate),

    对—甲基苯丙胺(p-methylamphetamine),

    甲基麻黄素(methylephedrine),

    尼可刹米(尼可刹咪)(nikethamide),

    去甲苯福林(norfenefrine),

    去甲对羟福林(octopamine),

    苄丙胺(ortetamine),

    对羟麻黄碱(oxilofrine),

    异甲苯丙胺(phenpromethamine),

    环已丙胺(propylhexedrine),

    司来吉兰(司立吉林)(selegiline),

    西布曲明(sibutramine)

    大麻(酚)类(cannabisnoids);
    所有糖皮质类固醇(glucocorticosteroids);

    酒精(alcohol);

    所有β阻断剂(beta blockers)。
  “禁用清单可划分出一些特定物质,它们或因属于常用的医药产品而特别容易引起非故意触犯反兴奋剂条例,或不大可能被成功地滥用为兴奋剂。”涉及这些物质的违规行为可从轻处罚,“……只要运动员能证明使用这些特定物质的目的不是为了提高运动成绩……”。



                           国家体育总局 

中华人民共和国商务部 

中华人民共和国卫生部

中华人民共和国海关总署 

药品安全监管司


                                        二○○六年六月十三日

                                              (全文完)

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兴奋剂类分析方法系列讲座(4)解热镇痛药-安乃近及其水解产物
 

反相HPLC法测定安乃近中的4 –N-去甲基安乃近



摘 要 目的:建立反相HPLC法测定安乃近中的4 -N-去甲基安乃近。

方法:色谱柱为Agilient ODS柱(4.6 mm×150 mm×5μm,),以甲醇0.02 mol·L-1:磷酸二氢钾溶液(38:62)(含1.35%的亚硫酸钠)(用三乙胺调pH=8.1),245 nm为检测波长,流速1.0 mL·min -1,溶剂为流动相。

结果:4 -N一去甲基安乃近的线性范围为0.105~10 .50 μg·mL-1 ,平均回收率为99.59%(RSD=0.38%),溶液在6h内稳定。

结论:本法准确、可行。



前言

安乃近为常用的解热镇痛药,在生活中常有人用它(麻醉抢劫)作案,对案件样品分析过程除能检出水解产物外,还能检出其生产过程中易引人4 -N -去甲基安乃近等杂质。对4 -N-去甲基安乃近的检查,中国药典采用的是香草醛目视比色法[1],另报道还有苯甲醛比浊法[2]、茚三酮比色法[2]和褶合光谱法[4]。由于安乃近和4 -N-去甲基安乃近极易水解,其水解产物分别为4-甲氨基安替比林(MAA)和4-氨基安替比林(AA)。《国家药品标准》收载的复方青蒿安乃近片的安乃近的含量测定(HPLC法)采用将溶液放置6 h后,待水解基本完全后测定。笔者试验在流动相中加人1.35%的亚硫酸钠,很好地抑制了安乃近和4 -N -去甲基安乃近的水解,并用流动相作溶剂。用本方法测定4-N-去甲基安乃近,准确、灵敏。



本文笔者是重庆市药品检验所的李秀梅女士,介绍了一种能抑制安乃近和杂质4 -N -去甲基安乃近的水解问题,有利避免被测目标物因测出水解产物而得出错误结论。现全文介绍如下。



实验

1 仪器与试药

Agilent 1100高效液相色谱仪(二极管阵列检测器); 安乃近原料有2批(由山东新华制药厂提供口服用,批号为93030431和93030432);安乃近和4-N -去甲基安乃近对照品(由中国药品生物制品检定所提供定量用,批号为0002 - 9604 和0054 -9603);试验用水为重蒸馏水;甲醇为色谱纯;磷酸二氢钾、亚硫酸钠、三乙胺为分析纯。



2 方法与结果

2.1  色谱条件与仪器参数

    Agilient ODS柱(4.6mm ×150 mm×5 um);流动相:甲醇0.02 mol·L-1:磷酸二氢钾溶液(38:62)(含1.35%的亚硫酸钠)(用三乙胺调pH=8.1),流速1.0 mL·min -1,柱温:30℃,进样量:20μL;检测波长:245 nm,采用甲醇为溶剂,由于强洗脱作用而峰变形并影响分离。经试验,以上述流动相作为溶剂,峰形良好,能有效抑制水解,试验表明亚硫酸钠对安乃近和4 -N-去甲基安乃近及其水解产物的测定都无影响。

色谱参数:安乃近和4 -N -去甲基安乃近在上述色谱条件下的保留时间大约分别为2.6 min和2.3 min,对称因子分别为0.91和0.93,理论塔板数分别为4500和3900,两峰之间的分离度为2.3,色谱图见图-1




1.  亚硫酸钠(tR= 1.4min)

2.  4-N-去甲基安乃近(tR= 2.3min)

3.  安乃近(tR= 2.6min)

.                    4.  4-氨基安替比林(tR= 5.0min)

5.  4-甲氨基安替比林(tR= 6.9min)

图-1  HPLC色谱图



取对照品溶液和供试品溶液各20μL,注人高效液相色谱仪,用DAD检测器在200~300 nm波长范围内记录色谱图,检查峰纯度,结果对照溶液和供试溶液的色谱图中,安乃近、4 -N -去甲基安乃近、MAA、AA和亚硫酸钠的峰纯度均达999.9,可以认为色谱图中的上述各峰都为纯峰



2.2 线性关系考察

取4 -N -去甲基安乃近25 mg置100 mL量瓶内,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。将溶液用流动相稀释成一系列浓度,分别进样20μL。以峰面积A与浓度C绘制标准曲线。线性范围为0.1050~10.50μg·mLˉ1,计算回归方程为A=0.5215+43.5880C,r=0.9998.



2.3 最大进样量和最低检测限

试验表明,安乃近供试品液的最大进样量能达到1200 μg·mLˉ1。将4 -N-去甲基安乃近对照品液稀释,以信噪比为3∶1, 4-N-去甲基安乃近最低检测浓度为0.0012μg· mLˉ1,最低检测限为2.4×10-11g
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兴奋剂类分析方法系列讲座(5)-尿中氯胺酮及其代谢物 
应用gc-双质谱法快速测定尿液中氯胺酮及其代谢物




摘 要  目的:应用串联质谱(CI离子源)法进行尿中氯胺酮及其代谢物的快速测定。

方法:取尿液2~3 mL,加入固体碳酸钠少量和丙酸酐80 μL,超声5 min,加入醋酸甲酯2 mL,超声萃取l0 min后离心(4000 r·minˉ1)3 min,取上层有机相转入事先加入无水硫酸钠的样品瓶(4 mL容量)中,供gc - MS/MS测定。

结果:本方法不仅适用于尿中氯胺酮原药的检验,同时满足尿中去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮的检验,回收率达90%以上,最低检出浓度为:5×10-8 g·Lˉ1;gc- MS/MS的最低检出限为0.05 ng。

结论:本方法可满足确证48 h以内是否吸食过氯胺酮。



前 言

近年来,因为吸食少量氯胺酮一般情况下不易成瘾,麻醉剌激效果又好,并且持有或贩卖达到一定数量才能构成犯罪,所以在娱乐场所吸食氯胺酮的案件呈快速上升趋势。以前的检验方法多以检验原形物氯胺酮为基准,目前必须重视体内的代谢问题,氯胺酮在人体内代谢分解快,超过l0 h的尿液中基本就检不出氯胺酮,所以给处理这类吸毒案件带来了难度。

氯胺酮进入人体后,主要经肝脏生物转化,并从尿液中排出体外。尿液中原形药仅占用药量的5%,其余则为代谢物,如去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮及羟化代谢物的葡萄糖醛酸苷结合物[1,2] 。为寻找一种快速、灵敏、可靠的检验方法,通过实验研究和临案应用,采用衍生化- 串联质谱法检测尿液中氯胺酮及其代谢物去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮,获得了满意的结果。



本文通过对吸食氯胺酮麻醉药后的尿液,经衍生化-gc-双质谱法检测氯胺酮原体及其代谢物的方法,由无锡市公安局刑警支队的沈笑平,何金海、窦莉等研究人员共同完成,现全文介绍如下:



实 验

1  仪器与试剂

美国瓦里安公司产CP -3800-Satam 2000型 气相一质谱仪(可以进行串联质谱分析),4000 r·minˉ1离心机(80- 2 B型,上海安亭科学仪器厂制造)。超声振荡提取器(JL-180型,上海杰理科技有限公司制造)。

氯胺酮对照品(中国药品生物制品检定所,按l00%汁算);醋酸甲酯、丙酸酐、无水碳酸钠、无水硫酸钠均为分析纯。



2  对照品溶液

氯胺酮对照品用醋酸甲酯配制成浓度为40 mg·mLˉ1的溶液。 已知该吸毒人员吸食氯胺酮的时间的尿液,按检材处理法处理后制成醋酸甲酯溶液。



3  检材的处理

取尿液2~3 mL于试管中,加人固体碳酸钠少量,加人丙酸酐约80μL(滴管约3~4滴),超声5min ,加人醋酸甲酯2 mL,超声萃取l0 min(超声器中放 200 mL烧杯.内放水,将试管放在烧杯中超声),离心(4000 r·minˉ1)3 min,取上层溶剂转入加有无水硫酸钠的4 mL样品瓶中,供gc-MS/MS测定。



gc -MS/MS条件

4.1 色谱条件

进样室温度:280℃;柱程序升温:80℃(l min)以20℃/min升至280℃(4min),全程15 min;载气He流速:1 mL·minˉ1;分流比为:1:5,延时0.5 min后变为1:50,延时0.7min 后变为1:20。

4.2 质谱条件

连接杆温度:240℃;离子阱温度:150℃;阱盒温座:40℃。二级质谱灯丝能量:70uamps;一级质说谱灯丝能量:30 uamps 。电离方式:化学源(甲烷);最佳电离电流:0.6 volt;其余为仪器默认值。



5  MS/MS条件的优化

CI质谱中,分子离子峰信号明确,根据氯胺酮相对分子质量为237,CI质谱中往往存在M+l、M+2效应,所以准分子离子峰m/z为238、239。

去甲氯胺酮丙酰化物的分子离子峰m/z为280,脱氢去甲氯胺酮丙酰化物的分子离子峰rn/z为278。

在进行 MS/MS时,由AMD优化电离条件,确定最佳值以m/z238、m/z 280、m/z 278为母离子,获得特征性的分子离子碎片峰图,自建谱库。



gc-MS/MS质谱图

由于 CI是以正CI方式电离,对含有碳正离子结构的化合物响应信号强,灵敏度高,所以代谢物的衍生化时选用丙酸酐进行丙酰化,使代谢物结构特征明显。

氯胺酮m/z 238(M+l)为母离子m/z 220为结构稳定的偶电子离子,故有较高的丰度,rn/z 207,179,152为一组,见图I -A。

去甲氯胺酮丙酰化物m/z 280或rn/z 281(M+1),m/z 224,207,179为一组,见图1 -B。

脱氢去甲氯胺酮丙酰化物m/z 278或m/z 279(M+1),m/z 222,205,177为一组,见图1—C。




7  检材提取的回收率

分别收集5名正常人尿液各l份,每份添加氯胺酮对照品40μg,在弱碱性条件下,进行测定,结果氯胺酮含量的平均回收率(n=5)为92.0%。由于是快速测定尿液中的氯胺酮及其代谢物,对于结合态的检测目标物来讲,提取率要低很多,但不影响在实案中的应用。



8  实际应用

案例l:对一男性吸毒嫌疑人的尿液,应用上述方法检测其中的毒品成分,1 h内就检出其尿液中含有氯胺酮、去甲氯胺酮(图2)。





9  结果与讨论

9.1 按本文方法,CC - MS/MS(CI离子源)最低检出限为0.05 ng,方法的最低检出浓度为:5×10-8 g·Lˉ1。本方法不仅可检验尿中原药氯胺酮,同时可检测尿中去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮,完全满足确证48 h以内是否吸食过氯胺酮的需要,其全部检验过程每份尿I h完成,检材尿仅需2~3 mL,达到了快速、灵敏、可靠的目的。



9.2 由于应用的是正离子Cl源,所以分子结构中电负性大的基团存在,不利于提高仪器的灵敏度,引入碳正离子,往往能提高灵敏度。另外考虑衍生化增加目标物的结构特征,提高定性的可靠性,所以选择丙酸酐形成丙酰化物。



9.3 由于胺类的化学特性,酰化过程在水溶液中都能瞬间完成,所以本方法采用在弱碱性条件下,直接将丙酸酐加人尿中,大大简化了检材的处理过程,既可快速测定,又不影响衍生化产物,但要注意的是,在弱碱性条件下的衍生化率高、如不显碱性则会影响衍生化效果。



9.4 由于串联质谱图要实验室自建谱库、所以必须对去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮进行确证。将氯胺酮水解,无法获得代谢物,所以只能根据质谱图的解析及碎片特征,用El与Cl方法确证已知吸食氯胺酮的吸毒者尿液中代谢物作为基准物,建立MS/MS谱图,同时也对正常人的尿液以及吸食海洛闪的人员的尿进行测定,排除干扰影响。



9.5 根据在临时检验中的应用可知,l0 h以内的尿液中都能检测到氯胺酮原药,10 h以后的尿液中就检测不出原药氯胺酮,只能检测出代谢物:去甲氯胺酮、脱氢去甲氯胺酮。随着时间的长短,两者之间的比例有所不同,两者量与时间的变化规律关系留待以后研究。



9.6 本方法将串联质谱改为一级质谱(Cl化学源)适用于尿中甲基苯丙胺、MDMA

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兴奋剂类分析方法系列讲座(6)测定海洛因的新方法 


介绍一种测定海洛因的新方法

应用别洛索夫-扎鲍京斯基振荡化学反应的分析



摘 要 研究了海洛因对Belousov-Zhabotinsky( B-Z)振荡反应的影响,结果表明:海洛因的加入明显地改变了振荡体系的周期和振幅,即对振荡体系产生扰动,扰动的浓度范围为l.8×10-8~2.1×10-3 mol/L,且海洛因的浓度分别在3.8×10-6~2.8×10-5 mol/L和0.9××10-6~2.9×10-5 mol/L范围内与振荡周期改变值ΔT和振幅改变值ΔA均呈现良好的线性关系,相关系数分别为0.9931和0.9746。据此,建立了测定海洛因的一种新方法。



1 前 言

化学振荡是指反应体系中的某些状态参数随时间周期变化的现象,该现象只有在远离平衡的条件才能发生,且广泛存在于自然界,属于非线性动力学范畴。因而,引起了科技工作者的高度关注,出现了一门新兴的交叉学科——非线性化学[1]。这一现象在分析化学中的应用研究相对较晚,1978年Tikhonova等[2]首次报道了微量硫酸钌可以缩短Belousov-Zhabotinsky(简称B-Z)反应的振荡周期,其变化与硫酸钌的浓度在7~330 mg/L呈线性关系,利用这一关系可以定量测定钌。Perez-Bendito等[3]报道了利用被测物质对化学振荡体系的脉冲扰动进行分析测定(analyte pulse perturbation technique,简称APP),其原理是对于一个稳定的化学振荡体系,微量被测物质的加入明显地改变了振幅、周期或者其他参数,且信号的变化与加入被测物质的量呈线性关系,具有良好的精密度,这一研究使化学振荡现象步入了分析检测的实用阶段。被测物质涵盖有机物、无机离子和气体[4、5],但以有机化合物居多[6~13]。作为系统研究的一部分,本文考察了海洛因对B-Z振荡反应的影响。



海洛因,学名为二乙酰吗啡,是国家明令禁止的毒品。吸食的海洛因,在体内降解为单乙酰吗啡,进而降解为吗啡随尿液排出。测定海洛因的常规方法主要是色谱法和色-质联用技术等[14、15]。目前,尚无利用海洛因对化学振荡体系的扰动进行分析测试的报道,本实验较为详细地研究了海洛因对化学振荡体系的扰动机理及分析测定,提供了一个简便快速测定海洛因成品的分析方法。



    本文是教育部骨干教师基金项目、中国-乌克兰政府间科技合作项目和西北师范大学科技创新工程项目的部分内容。由西北师范大学化学化工学院的高锦章* 索 南  杨 武  王 蕾  赵国虎  孙看军老师们和甘肃政法学院刑侦系的李重阳老师共同完成,现全文介绍如下:



2 实 验

2,1 仪器与试剂

CHl832型电化学分析仪(上海辰华仪器公司);213型铂电极(上海康宁电光公司);甘汞为参比电极;CS-501型超级恒温水浴(上海实验仪器厂);ML-902型磁力搅拌器(上海浦江分析仪器厂)。

Ce(SO4)2·4H2O、CH2(COOH)2和KBr03用0.8 mol/L H2SO4 配制成所需浓度;海洛因(纯度为99%,公安部物证鉴定中心),所用试剂均为分析纯。实验用水为二次蒸馏去离子水。



2,2 实验方法

在50 mL恒温夹套玻璃反应器中,分别加入6.75、6.25、6和1 mL规定浓度的CH2(COOH)2、KBr03、H2SO4、Ce(SO4)2溶液,总体积为20mL,搅拌混合均匀,温度控制在30±0.2℃,搅拌速度为500r/min,记录电极电位-时间曲线。待振荡体系趋于稳定后,在铂电极指示电位的最低点分别加入不同浓度的海洛因溶液,观察海洛因浓度对振荡行为的影响。



3 结果与讨论

3.1 海洛因溶液对B-Z振荡反应的影响

振荡反应稳定后,在铂电极指示电位的最低点分别加入不同浓度的海洛因溶液,观察对B-Z振荡反应的振幅和周期的影响。结果表明:加入海洛因的浓度越大,电极电位变化值ΔA和振荡周期变化值ΔT越大(图1)。




[KBr03]=0.2 mol/L, [CH2(COOH)2]=0.5 mol/L, [H2SO4]=0.8 mol/L, [Ce(SO4)2] =0.04 mol/L的条件下,当加入海洛因溶液的浓度在1.8×10ˉ8~2.1×10ˉ3mol/L之间时,可观察到进样后电极电位振幅下降,振荡周期延长。低于上述浓度范围时,ΔA和ΔT均难以监测,而高于上述浓度时,振荡体系被完全抑制,不再出现振荡现象。

在上述条件下,得到的ΔA=Ai -Ao与海洛因浓度间的关系可以用以下线性方程表示:ΔA=0.866—1.14×10ˉ5 海洛因浓度,r=0.9746。得到的(ΔT=Ti - To)与海洛因浓度之间的关系也可以用线性方程表示:ΔT=0.936+1.029×10ˉ5海洛因浓度,r=0.9931。比较上述两个方程后可以看出,利用海洛因的浓度与振荡周期的变化值之间的关系进行海洛因浓度的测定更好。



3.2 共存物质的干扰

    按照上述实验方法,在9×10—6mol/L海洛因存在下,其测定结果的允许误差(RSD)不大于±5%时,3000倍的NO3ˉ、PO43ˉ;、CO32ˉ、SCNˉ及CNˉ,2000倍的Κ+、Ba2+、Cu2+、Zn2+、Al3+,500倍的石油醚、L-α丙氨酸、VitK3,400倍的亮氨酸、磺基水杨酸、苦味酸、巴比士酸,100倍的咖啡因均不干扰测定。如图2所示,吗啡严重干扰海洛因的测定。当在A处注入1.34×10ˉ5 mol/L海洛因0.6 mL,B处注入2.23×10-3 mol/L吗啡0.6 mL,C处注入1.34×10-5mol/L的海洛因与2.23×10-3mol/L吗啡的混合溶液0.6 mL时,吗啡对海洛因测定的影响均十分明显。由于吗啡和海洛因的结构相似,对B-Z振荡反应的影响机理相同,即都与Ce 4ˉ形成络合物。



3.3 海洛因对B-Z振荡反应的影响机理

    根据FKN机理,B-Z振荡反应包括约20个基元反应,可简单地归纳成下面3个主要过程:

Br O3ˉ+2Brˉ+3CH2(COOH)2+3H+=3 BrCH(COOH)2+3H2O      (1)



+4Ce 3++CH2(COOH)2+5H+= BrCH(COOH)2+4Ce 4++3H2O    (2)

4Ce 4++BrCH(COOH)2+2H2O =Btˉ+4Ce 3++HCOOH +2CO2十5H+      (3)




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兴奋剂类分析方法系列讲座(6)(下)测定海洛因的新方法


(1)与(2)为平行竞争反应。Brˉ浓度大时,反应主要以(1)过程进行,当其浓度小于某一值时,反应从(1)过程切换到(2)过程,间接产生Brˉ。这样体系便在(1)与(2)过程之间交替进行,导致[ Brˉ]、[Ce 4+]/[Ce 3+]出现周期性变化,溶液颜色出现无色→黄色→无色周期性的变化,海洛因的加入影响这种变化。图3是B-Z振荡体系在先通入氮气驱氧,而后在氮气保护下,以甘汞电极为参比电极,两支铂电极分别为工作电极和对电极,[ KBrO3]=0.2 mol/L、[CH2(COOH)2]= 0.5 mol/L、[ H2SO4]=0.8mol/L、[Ce 4+]=0.02 mol/L时未加及加入海洛因后的循环伏安图,图3a中海洛因的浓度为零;图3b中海洛因的浓度为9.5×10-6 mol/L。结果显示,加入海洛因后氧化峰b向负移。这说明加入的海洛因与Ce 3+及Ce 4+络合而改变了Ce 3+的浓度和体系中作为催化剂的Ce 4+的浓度,且海洛因与Ce 4+络合能力大于Ce 3+,根据能斯特方程E=Eθ一RT/nFIn[Ce 3+]/[Ce 4+],因In[Ce 3+]/[Ce 4+]的值增大,Ce 3+/Ce 4+的电极电势降低,使过程(2)及(3)的反应速率降低,周期增大(见图1)。为进一步证实体系中何种组分与海洛因反应,在以下介质中分别加入9.5×10-6 mol/L的海洛因,分别记录H2SO4+Ce 4++海洛因、H2SO4+KBrO3+海洛因、H2SO4+CH2(COOH)2+海洛因的循环伏安图。结果表明:只有Ce 4+与海洛因反应(见图4),其中,曲线a中海洛因的浓度为零;曲线b中海洛因的浓度为9.5×10ˉ6 mol/L。加入海洛因后还原峰b向负移,I 1PE对应的E 1PC=0.355 V;H2SO4介质中不可逆过程Ce 4++e=Ce 3+的还原峰a的I PE对应E PC=0.414 V。由此可见,E PC>E 1PC,(2)过程与(3)过程的反应速率降低。在振荡电位的最高处,由于海洛因与Ce 4+离子形成的络合物比Ce 3+离子形成的络合物稳定;在振荡电位的最低处,Ce 3+/Ce 4+比值增大,导致了振荡振幅降低,结果正如图l所示


参考文献

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2  Tikhonova L P, Zakrevskava L N, Yatsimirskii K B J Anal Chem. USSR, 1978, 33: 1991

3  Jimenez-Prieto R, Silva M, Perez-Bendito D. Anal Chem ,1995,67: 729~734

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5  Gao Jinzhang(高锦章)Journal of Northwest Normal University(Science)(西北师范大学学报),⒛02,38(3):100~

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6  Fan Shaohua(范少华),An Congjun(安从俊),Zhuang Lin(庄 林)Chinese Journal of  Physical Chemistry(物理化学学报), 1999, 15(2):178~180   

7  Ke Z, Wanhong M,Ruxiu C,Zhixin L,Nanqin G, Analytica Chirnica Acta,2000,413(1): 115~123

8  Liu Xiuhui(刘秀辉),Yang Hua(杨 华〉,Cao Jinzhang(高锦章),Ma Yongjun(马永钧),Lu Xiaoquan(卢小泉)Chinese J.Anal Chem(分析化学),2001,29(11):1318~1321

9  Gao Jinzhang,Ren Jie,Yang wu,Liu Xiuhui,Yang Hua,J Pharmaceutical & Biomedical Analysis,2003,32:393~400

10  Gao Jinzhang,Ren Jie,Yang wu,Liu Xiuhui,Yang Hua,Li Qizhi,Deng Hualing,J Electroanal Chem,2002,520(No 1~2): 157~162

11  Gao Jinzhang, Yang Hua, Liu Xiuhui, Ren Jie, Lu Xiaoquan, Hou Jinggup, Kang Jingwan  Talanta, 2001, 55:99~107

12  Gao Jinzhang,Yang Hua,Liu Xiuhui,Ren Jie,Li Qizhi,Kang Jingwan Talanta,2002,57:105~114

13  Gao Jinzhang,Li Qizhi,Yang Wu,Liu Xiuhui,Hen Jie,Yang Hua  Electroanalysis,2002,14(17):[191~1196

14  Su Shaoming(苏少明),Lu Fan(路 帆),Li Hong(李 虹). Journal of Yunnan Public Security College(云南公安高等专科学校学报),2003,44(1):24~26

15  Huang Li(黄 丽) Forensic Technology(刑事技术〉,2003,3:39~42

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兴奋剂类分析方法系列讲座(7)-HPLC测人血中吗啡
 

RP-HPLC法测定人全血中吗啡血药浓度



摘 要 目的:建立反相高效液相色谱法测定红细胞作为载体的吗啡体内药物浓度。

方法:全血样品中加人内标茶碱后用乙酸乙酯提取。色谱柱为Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm×5μm);流动相为0.1%三乙胺水溶液一甲醇(85:15),用磷酸调pH为6.95;流速:1.5 mL·minˉ1,紫外215 nm检测。

结果:全血中杂质不干扰样品的测定,本方法线性范围为5~1000 ng·mLˉ1(r=0.9996);最低检出浓度为2 ng·mLˉ1;提取回收率为85.34%~91.57%,方法回收率为96.89%~101.4%;日间和日内RSD分别为1.26%~4.24%和1.19%~3.64%。

结论:本方法简单、灵敏、准确,可用于临床治疗药物监测。



前 言

吗啡为阿片类麻醉性镇痛药,用于晚期癌症病人或手术后镇痛。汪小海等首次用红细胞载药新技术[1](在体外将吗啡包裹入患者自体红细胞中,再将红细胞一次输人患者体内)提高了吗啡术后镇痛效果。红细胞包裹药物后起到了缓释及避免药物在体内循环中过早降解的作用,极大地延长药物的体内半衰期。在进行红细胞吗啡载药镇痛药理、药效研究中,快速、简便、准确的人体内吗啡的测定十分必要。气相色谱法由于吗啡的低挥发性和热分解,需衍生化处理[2];高效液相色谱法[3~5]是较好的选择,但文献方法测试样品多为血清或血浆,直接应用于全血中微量吗啡的测定时,内源性杂质和病人血中其他药物的干扰严重。测试全血中的吗啡浓度可以为红细胞包蔽药物的药效研究提供更全面的数据支持。为此通过样品前处理方法的摸索和色谱条件优化,建立全血中吗啡测定方法,并临床监测红细胞吗啡载药给药方式的病人全血中吗啡含量。



本文是江苏省科委社会发展基金资助项目,由陈利琴1,康学军1,李琦3,葛卫红2,汪小海2(1东南大学公共卫生学院;2南京大学附属鼓楼医院;3.湖南省药品检验所)等研究人员共同协作完成的部分内容,现全文介绍如下。



实 验

1  仪器与试剂

Rerkin Flmer 100高效液相色谱仪、LC235二极管阵列检测器及PE 1022型工作站,色谱分析柱为Kromasil(150 mm×4.6 mm,5μm),保护柱(LabAlliance),TGL—16C型离心机,PHS -2C型酸度计。

吗啡标准品(中国药品生物制品检定所提供)、内标茶碱(江苏省药品检验所);实验所用试剂除甲醇为色谱纯外,其他均为分析纯,实验用水为重蒸水。



2 实验方法

2.1  试液配制

2.1.1 磷酸盐缓冲液(pH=8.6)将3.4 g磷酸二氢甲溶于I00 mL重蒸水,用moL·Lˉ1氢氧化钠溶液调pH为8.6。

2.1.2 吗啡标准储备液  精密称取吗啡标准品25mg.用甲醇定容至25 mL,即得到浓度为1 mg·mLˉ1的吗啡标准储备液。

2.1.3 内标溶液  精密称取茶碱50 mg,用甲醇定容罕l00 mL,即得到浓度为0.5 mg·mLˉ1的茶碱标准液。

2.2 色谱条件  色谱柱:保护柱(LabAlliance),分析柱Kromasil(150 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:甲醇- 0.l%三乙胺水溶液(15:85),磷酸调pH=6.95;流速:1.5 mL·minˉ1;紫外检测波长:215 nm;进样量:20μL。色谱图见图1。






图-1  空白全血A  吗啡血样B  (1. 内标茶硷  2. 吗啡)

2.3 样品预处理  取全血1.0 mL,加人浓度为0,5 mg·mLˉ1的内标溶液5μL,混匀,然后加人磷酸盐缓冲液(pH=8.6)0.2 mL,涡旋混合10 s,加人乙酸乙酯5 mL,涡旋混合3 min,于4000 g离心10 min,分取上层有机相,水层再用5 mL乙酸乙酯提取1次,合并上层有机相在40℃氮气吹干,残余物用50μL甲醇振荡、超声溶解,10000 g离心5 min,取上清液进样分析。








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兴奋剂类分析方法系列讲座(7)(下)-HPLC测人血中吗啡


3 结果与讨论

3.1 线性范围

吗啡全血含量测定的标准曲线:将吗啡标准储备液用甲醇稀释为系列浓度的标准溶液(标准溶液每次需要新配)。在空白全血中分别加入对应浓度的吗啡标准溶液10μL,配成5,10,20,50,100,500,1000 ng·mL —l系列浓度的标准血样(每份加入内标溶液5 μL),按“2.3”项方法操作,在“2.2”项条件下测定,色谱图见图1,吗啡与茶碱的峰面积的比值(Y)与吗啡浓度(C)的回归方程为:

Y =0.0022 - 0.0153C      r=0.9996

结果表明吗啡在5~1000 ng·mL—l范围内具有良好的线性关系。本实验的最低检出浓度为2 ng·mL—l(S/N=3)。

3.2 回收率试验

取空白全血1 mL,加入对应浓度的吗啡标准溶液10 μL,配制成40,100,600 ng·mL —l的标准血样(每份加人内标溶液5μL)。每一种浓度做5份,按“2.3”项方法用溶剂提取后,40℃氮气吹干,用甲醇50 μL振荡、超声溶解,进样测定,记录吗啡与内标的峰面积比A1;另取上述3个浓度的吗啡标准溶液各10 μL,分置3个试管中,各加人内标溶液5 μL,加入甲醇35μL,振荡混匀,进样测定,记录吗啡与内标的峰面积比A2,求算全血中吗啡的提取回收率(r =A1/A2×100%),结果见表1。取空白全血1 mL,加人对应浓度的吗啡标准溶液10μL,配制成40,100,600 ng·mLˉ1  的标准血样,按“2.3”项方法操作(n=5)。将测得的吗啡峰面积与内标峰面积比代人标准曲线方程中计算测得浓度,测得浓度与加入浓度的比值为方法回收率,结果见表1。





3.3 精密度试验

取空白全血1 mL,按“2,3”项方法在同一天不同时间或连续几天的相同时间处理并测定浓度为40,100,600 ng·mLˉ1  的标准血样,计算日内及日间精密度,结果见表1。

3.4 方法应用

7位病人于手术结束前1 h经静脉给予病人自身全血制备[1]的红细胞包蔽吗啡(M-RBC)溶液(按体重计,相当于吗啡0.12mg·kgˉ1)  ,采集病人给药后2,5,10,20,30 min和1,2,4,6,8,12,14,18,24 h静脉血各1 mL,按“2.3”项方法处理,进行吗啡血药浓度测定。7位病人的平均吗啡血药浓度一时间曲线见图2。图2表明应用红细胞包蔽吗啡后18 h内病人的血药浓度都能维持较低有效水平(≥10 ng·mLˉ1),在吗啡的最低有效镇痛浓度10~50 ng·mLˉ1  范围内[6],而静脉注射和皮下注射只能持续4~6 h[7]。说明用红细胞包蔽吗啡确实起到了缓释的效果,临床实践也证明应用红细胞包蔽吗啡组在术后24 h病人的疼痛程度显著低于同剂量直接应用吗啡组[l]。



3.5 讨论

3.5.1 血样处理方法

样品的处理方法有很多如液一液萃取、固相萃取、沉淀蛋白直接进样等。本实验选择液-液萃取的方法,采用了氯仿、乙酸乙酯,或与异丙醇的混合溶剂等进行比较实验。在全血的试验中,异丙醇会使全血结块从而妨碍吗啡的提取,不适用。由于氯仿沉淀蛋白质的作用太强,以至于涡旋无法正常进行,不能有效提取,故放弃。最终采用毒性较小的乙酸乙酯为提取溶剂。吗啡为弱碱性的药物,在弱碱性溶液中可形成吗啡碱,比较容易为有机溶剂提取。据报道,吗啡pH 8.5~9.0之间提取效率最高[8,9],而本文的提取试验结果与之相符,介质pH 8.6时提取效率最高,最后选定pH 8.6缓冲液控制介质pH。

3.5.2 色谱流动相的考察

本文试验了很多文献报道的流动相[3~5],发现保留时间比较短,不能和全血中的内源性杂质分离。考虑到吗啡为两性物质,推测流动相pH的变化可能影响其保留值,实验发现流动相pH的变化对其出峰位置影响较大,我们调整流动相pH(3.00,5.00,6.00,6.90,6.95,7.00,7.l0,7.20)进行试验,发现pH为7.2时,内标与吗啡的出峰位置有杂峰干扰,pH为6.9时内标与吗啡的分离不好,pH在6.95~7.l0范围内,两者分离较好且避开了一些内源性杂质的干扰,pH小于6.00时吗啡的出峰位置随pH降低向溶剂峰移动,容易受到内源性杂质的干扰,最后确定使用“2.2”项的色谱条件。

3.5.3 波长的选择

文献[10,11]在240 nm左右检测吗啡,我们发现在240 nm波长处吗啡的吸收值较低。取用流动相配制的吗啡溶液进行紫外扫描,发现吗啡在215 nm与285 nm波长处均有紫外特征吸收峰,但215 nm波长处的吸光系数比285 nm波长处的吸光系数大约l0倍。所以选择21 5 nm作为检测波长。

3.5.4 药时曲线图

本试验条件下测得的病人个血吗啡浓度一时间曲线出现一个峰值,与已报道的静脉注射吗啡的药时曲线(单调下降)[12] 明显不同,初步推断是因为红细胞在体外包蔽吗啡处理时有一部分红细胞受到损伤,受损的这部分红细胞输回到体内循环时,易受血流冲动而被破坏,流经某些组织(如脾脏)时易于滞留,经过一段时间的生物过程,吗啡又被释放出来,从而显现出释放峰的现象

3.5.5 小结

本方法简便易行,不仅适用于全血中吗啡的测定,而且也可用于其他生物样血浆或血清中吗啡的检测。






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兴奋剂类分析方法系列讲座(8)-HPLC测复方天山堇菜中罂粟碱 


HPLC测定复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱的含量





摘 要 目的:建立复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱的含量测定方法。

方法:采用HPLC法,色谱柱为岛津VP - ODS柱(150mm×4.6 mm×5μm),甲醇一缓冲溶液(醋酸铵0.35%, 三乙胺0.03%)(60:40)为流动相,流速为1 mL·minˉ1,检测波长为240 nm。

结果:盐酸罂粟碱的线性范围为0.13~0.64μg·mLˉ1,平均加样回收率为98.1%。

结论:所建立的方法简便、可行,重复性好。



前 言

复方天山堇菜颗粒由天山堇菜、睡莲花、蜀葵子、罂粟壳和甘草5昧药材经提取、除杂、制粒等工艺制成的制剂,处方由新疆药物研究所特聘维医药专家提供,按照维吾尔医理论,临床应用本处方治疗各种类型感冒效果显著。罂粟壳是处方的主要药物之一,其主要有效成分为盐酸罂粟碱、吗啡、可待因等生物碱类化合物,其中盐酸罂粟碱含量最高,也是起药理作用的主要活性成分之一[1]。有关盐酸罂粟碱的测定已有文献报道[2,3],本文参考文献[2]并经反复试验,用HPLC测定复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱的含量,获得了满意的结果。



本文由盛萍1、帕丽达·阿不力孜2、刘波1、古丽·斯坦3,堵年生2(1.新疆医科大学中医学院、2.新疆医科大学药学院、3.新疆药物研究所)共同完成。



实 验

1  仪器与试药

岛津VP一ODS高效液相色谱仪;Waters 2487双波长检测器;N-2000双通道色谱工作站;Waters 515高效液相泵;UV -2501紫外分光光度计(日本)。复方天山堇菜颗粒(规格:每袋5.5g)、阴性样品颗粒(缺罂粟壳),由新疆药物研究所提供;盐酸罂粟碱是购于中国药品生物制品检定所,批号1214-9602;甲醇为色谱纯,醋酸铵、三乙胺为分析纯。



2  方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:岛津VP -ODS柱(150mm×4.6 mm×5μm);流动相:甲醇一缓冲溶液(醋酸铵0.35%,三乙胺0.03%)(60:40);流速:l  mL·minˉ1;检测波长:240 nm;柱温:35℃;每次进样l0μL。



2.2 线性关系的考察

精密称取盐酸罂粟碱对照品8.00 mg,置50 mL量瓶中,加甲醇适量溶解并稀释至刻度,摇匀,再精密吸取其l ml,置50 ml.量瓶中,加甲醇稀释至刻度,摇匀,制得3.2

μg·mLˉ1对照品溶液。精密吸取上述对照品溶液0.4,0.8,1.2,1.6,2.0 ml,分别置l0 mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,各精密吸取10μL注人高效液相色谱仪,以对照品浓度为横坐标,峰面积为纵坐标绘制标准曲线,得回归方程:

A =9.753×10 4C+8.265×10 3      r =0.9996

盐酸罂粟碱在0.13~0.64μg·mLˉ1  范围内线性关系良好。



2.3 供试品溶液及阴性样品溶液的制备

精密称取样品颗粒1.00 g,研细,置50 mL量瓶中,加甲醇至刻度,超声提取30 min,分别放置至室温,微孔滤膜(0.45μm)过滤,制得供试品溶液;取缺罂粟壳的阴性样品颗粒2.00 g,按供试品溶液制备方法操作,制得阴性样品溶液。



2.4 干扰性试验

精密吸取0.64μg·mLˉ1  对照品溶液、供试品溶液、阴性样品溶液各10μL进样,结果表明复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱有效成分分离较好,制剂中的其他成分对测定无干扰,见图1。






2.5 精密度试验

精密吸取0.51μg·mLˉ1  对照品溶液,连续进样5次,测得峰面积的平均值为55262.4,  RSD =1.8%。



2.6 稳定性试验

日内:同一批号样品(021202)的供试品溶液,每间隔1 h进样1次,共5次,测得峰面积的平均值为27234.4,RSD为1.2%。

日间:将同一批号样品(021202)制备成供试品溶液,每天进样1次,共5 d,测得峰面积的平均值为28424.2,RSD为l.6%。



2.7 重复性试验

同一批号样品(021202)5份,按“2.3”项制备供试品溶液,分别精密吸取l0μL进样,按外标法计算复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱的含量,平均含量为10.8μg·mLˉ1  ,RSD为2.1%(n=5)。



2.8 回收率试验

取同一批号(021202)已知含量的样品0.5g ,精密称定,共9份,均分3组,每组分别加人盐酸罂粟碱3.2μg·mLˉ1  对照品溶液I.3,1.7,2.1 mL,按“2.3”项方法操作,进样测定,结果低、中、高3个加人量的平均回收率分别为97.6%,98.4%,98.1%;RSD分别为2.4%,2.4%,0.88%。9份样品的平均回收率为98.1%。



2.9 样品测定

3批样品(批号021202,021203,021204)每批各取2份,按供试品溶液制备法处理,分别进样10μL,照中国药典(2000年版一部附录Ⅵ D)外标法测定,以峰面积计算含量,结果3批样品平均含量(n=2)分别为64.7,65.1,60.4 μg·袋—1;相对偏差分别为±0.6%,±0.2%,±0.9%。从结果可看出,3批样品中盐酸罂粟碱的含量变化较大,鉴于罂粟壳来源分散,商品特殊,含量下限可放宽,而上限应有明确规定,故规定每袋盐酸罂粟碱含量不得高于70μg。



3  讨论

3.1 在罂粟壳总生物碱中盐酸罂粟碱含量最高,也是主要的活性成分之一。从测定的3批样品的情况来看,盐酸罂粟碱含量存在差异,为控制复方天山堇菜颗粒的质量,有必要对制剂中的盐酸罂粟碱含量进行监测。



3.2 取盐酸罂粟碱对照品,加甲醇溶解并配制成1mL含0.16 mg的溶液,在UV -2501紫外分光光度计上,于200~400 nm波长范围内扫描。盐酸罂粟碱在240 nm波长处有最大吸收,检测结果理想,故选择240 nm为检测波长。



3.3 供试品溶液制备中曾对超声提取时间进行了考察,结果30 min与40 min的峰面积积分值误差在5%之内,50 min与40 min的峰面积积分值几乎没有改变,表明盐酸罂粟碱在30 min已提取完全。本试验比较了甲醇一水(50:50)、乙腈一水(55:45)和甲醇一缓冲溶液(醋酸铵0.35%,三乙胺0.03%)(60:40)的分离效果,结果后者为佳,故选用后者为流动相。



3.4 用本法测定复方天山堇菜颗粒中盐酸罂粟碱的含量,有效成分分离较好,制剂中的其他成分对测定基本不形成干扰。该法简便、有效,可作为该制剂含量测定的检测方法。


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兴奋剂类分析方法系列讲座(9)-调查新型毒品滥用情况


我国2005年新型毒品麻谷丸滥用情况分析



摘要  目的:了解我国2005年新型毒品麻谷丸的流行滥用情况。

方法:对2005年药物滥用监测系统采集的有关新型毒品麻谷丸的监测数据进行分析。结果:2005年共有9个省提交新型毒品麻谷丸滥用监测报表819份,滥用者分别来

自30个省。监测报告的麻谷丸滥用者中,女性占32.7%;无业和个体经营者占85.8%;初次滥用麻谷丸的年龄为20.0 a±s 7.8 a,其中20 a, 以下年龄者占14.7%。为满足好奇感和追求欣快刺激是滥用麻谷丸的主要原因,分别占66.0%和62.4% 。娱乐场所提供是同伴获得麻谷丸的主要途径,各占68.4% 和25.6%。滥用麻谷丸行为主要发生在暂住地、出租房、宾馆及歌舞厅和浴室等,占80.6% 。64.9%的被调查者采用烫抽方式滥用。滥用药物1 a以内者占84.4% 。

结论:2005年,在我国有.40% 以上的省份发现新型毒品麻谷丸滥用者,其中女性占到了1/3以上。滥用者具有较为明显的人口学特征和药物滥用行为特征。针对麻谷丸的滥用现况,需要加强对此种新型毒品流行的预防和控制。



前言

当前,我国毒品滥用呈现出海洛因滥用问题尚未得到有效解决,新型毒品滥用问题又来势迅猛的严峻形势[%]。药物滥用监测系统于2003年首次采集到毒品、麻谷丸滥用监测报告2例[2],2004年上升至57 例[3],2005年激增到819 例[4],监测报告中滥用人数出现快速增长。麻谷丸俗称“唠嗑药”、“抢劫药”、“强奸药”, 外观与摇头丸相似,均为圆型片剂,呈玫瑰红、浅桔红、深桔红、苹果绿、浅灰等颜色,片剂上印有“V”、“R”、“ WY”、“66 ”、“888”等标记。国家药物滥用监测中心对麻谷丸进行的实验室检验结果显示,主要成分为甲基苯丙胺和咖啡因,并添加有其他精神活性物质。根据报道,麻谷丸直接作用于人体中枢神经系统,具有迷幻作用,含毒性,吸食后表现为健谈、性欲亢进等生理上的异常反应,心脏有问题的人服用后可导致休克或突然死亡[4]。



本文由北京大学中国药物依赖性研究所国家药物滥用监测中心的哈鹰、安欣、郭平、吕宪祥等研究人员为了掌握麻谷丸滥用的流行情况,对国家药物滥用监测中心2005年药物滥用监测系统采集的有关麻谷丸滥用的数据进行了分析研究,现将他们的分析调查报告全文转载如下。



对麻谷丸流行的分析研究

1  对象与方法

1.1  监测对象

监测对象分别来自强制、自愿戒毒所及缉毒部门查获的麻谷丸滥用者。

1.2  调查工具

国家药物滥用监测中心编制的《药物滥用监测调查表》[5]。

1.3  监测方法

对2005年收治/ 收戒或发现的药物滥用者,由报告单位具有专业知识和工作经验的医务人员或管教人员进行定式访谈调查,填写《药物滥用监测调查表》,并通过“ 药物滥用监测网络信息管理系统”[6]直接上报国家药物滥用监测中心。

1.4  调查时间

2005年1月16日~ 12月15日。

1.5  分析方法

采用“ 药物滥用监测网络信息管理系统”中的“ 调查资料查询”功能模块,对采集的资料进行分析。



2  结果

2.1  滥用发生情况

2005年,有9个省上报新型毒品麻谷丸滥用监测报表819份,其中有效报表712份。麻谷丸滥用者的居住地区分布于吉林、黑龙江等13个省。同2004年相比[3],报告地区增加了5个省,滥用者居住地区增加了7个省,监测报表增加了762份。

2.2  人口学资料

麻谷丸滥用者的人口学特征表现为:女性占32.7%。30 a 以下年龄者占51.1%,其中20 a 以下占13.2% 。初中占61.2%,高中占26.5%。无业和个体经营者占85.8% ,涉及其他从业人员包括公务员、自由职业者、农民、在校学生等,详见表1。




2.3  与滥用麻谷丸有关行为特征

从表1可见,满足好奇感(66.0% )和追求欣快刺激(62.4%)是滥用麻谷丸的主要原因;同伴(68.4% ) 和娱乐场所提供((25.6% )是获得麻谷丸的主要途径;暂住地、出租房、宾馆及歌舞厅和浴室等(80.6%) 是滥用的主要场所;烫抽(64.9% )是重要的滥用方式。





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