1 氯霉素的作用
1948 1949年确定其结构后,即通过化学合成方法大量生产,它是第一个可用人工合成的抗生素。对其敏感的细菌有大肠杆菌、产气杆菌、伤寒杆菌、流感杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、巴氏杆菌、克雷伯氏
杆菌、胎孤菌等,大部分敏感菌株可被1~ 10mg/mI 的浓度所抑制。本品抗革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素的四环素类,对绿脓杆菌及真菌无效,但对部分衣原体、立克次氏体有作用。氯霉素内服吸收良好,约2 h达血药峰浓度,有效血药浓度(5 mg/mL)可持续6~10 h。猪、犬单剂量内服50mg/mI ,有效血药浓度维持时间可达10 h,若剂量低于30 mg/kg则达不到最低有效效果。肌注给药,吸收较慢,主要在局部滞留。静脉给药,在各种动物体内的药动力学参数存在较大的种属差异。有效血药浓度维持时间也不相同。
2 氯霉素的作用机理
氯霉素的抗菌作用机理,在于抑制菌体蛋白的合成,它作用于核蛋白50s亚基上的肽基转移酶,使肽链不能向新附着的氨基酸上转移,因而使肽链延长受到抑制,同时能特异的阻止mRNA和敏感的核蛋白结合。由于哺乳动物的核蛋白体与细菌不同,系由40s亚基和60s亚基组成的80s核蛋白体,氯霉素对此核蛋白体无作用,故氯霉素对哺乳动物蛋白质的合成无作用。