主题：【资料】鼠药中毒检验方法讲座

鼠药中毒检验方法—2含氟杀鼠药的理化性质

含氟杀鼠药有无机和有机两类，均为剧毒化合物，有机含氟杀鼠药是一些小分子量的酸、酰胺、醇等化合物的氟取代物；无机含氟杀鼠药，是一些水溶性的或易于分解出水溶性氟化物的无机化合物。本节以杀鼠药氟乙酰胺为主线介绍检验方法。


氟乙酰胺、氟乙酸、氟乙酸钠、甘氟均属常见有机含氟杀鼠药，氟乙酰胺、甘氟中毒后在体内多被代谢为氟乙酸，直接用GC分析氟乙酸不仅灵敏度不理想，而且体内的氨基酸等还有干扰，如对氟乙酰胺结构中的-NH2或-OH基团中的H进行衍生化，然后再用GC-ECD、GC-NPD进行分析，或直接浸提离心后用NMR进行分析，能得到较满意的结果。


氟化钠和氟硅酸钠属无机含氟杀鼠药,民间传统仍沿用来杀鼠，同时也用于杀虫和防腐。


一、理化性质


表 有机含氟杀鼠药的理化性质


项目 －－－－氟乙酰胺－－－－ 氟乙酸钠 －－－－氟乙酸 －－－－甘氟


英文名－ Compound 1081－ Compound 1080 －fluoroacetate acid －Gliftor

fluoroacetamide Sodium fluoroacetate


分子式：FCH2CONH2 FCH2COONa FCH2COOH C3H6OF(70~80%)；C3H6OFCl(20~30%)


分子量： 77.08 100.0 78.0 96；112.5


性状： 白色结晶粉末 白色粉末 无色液体有机酸 无色或微黄色透明油状液体


溶解性： 水中 易溶 易溶 易溶 易溶

        醇类 易溶 微溶 能溶 易溶

        丙酮 易溶 微溶 能溶 能溶

毒性：LD50 大鼠经口 13mg/kg 0.22mg/kg 0.22mg/kg 30mg/kg


氟乙酰胺又叫敌蚜胺、1081。纯品为白色针状结晶或白色粉末，无味无嗅，受热易升华，温度高于170℃时分解，熔点为107~108℃。易溶于水（1:5）、甲醇（1:8）、乙酸甲酯（1:11）、乙醇（1:16）、乙酸乙酯（1:22）、略溶于二氯甲烷（1:64）、氯仿（1:70）、微溶于乙醚（1:104）、苯（1:666），几乎不溶于石油醚。

在干燥条件下比较稳定，在酸性、中性水溶液中水解为氟乙酸，在碱性水溶液中为氟乙酸钠。其反应式如下：

FCH2CONH2 + H2O → FCH2COOH + NH3↑

FCH2CONH2 + HCl → FCH2COOH + NH4Cl

FCH2CONH2 + NaOH → FCH2COONa + NH3↑

氟乙酸是一种比醋酸强的有机酸，易挥发，熔点33~35℃，沸点165℃，能溶于水和乙醇。氟乙酸钠又叫1080、氟醋酸钠，纯品为白色粉末，加热至200℃时分解，有吸湿性，极易溶于水，微溶于丙酮、乙醇和油类。


甘氟是两种氟丙醇的混合物，二氟丙醇（C3H6OF2）占70~80%，氟氯丙醇（C3H6OFCl）占20~30%，比重为1.25~1.27，沸点120~132℃，不易分解却较易挥发。


氟化钠（NaF，41.99）为白色或淡灰色结晶或无定形粉末，无臭无味，不溶于乙醇，溶于水，水溶液略呈碱性，遇酸分解产生氟化氢。


氟硅酸钠（Na2SiF6，188.1）为白色或带灰色细小结晶或结晶形粉末，无臭无味，不溶于乙醇、微溶于水，易溶于酸性溶液生成氟硅酸，加热氟硅酸分解为氟化氢和四氟化硅气体，在碱性溶液中生成氢氟酸和硅酸盐白色沉淀。

鼠药中毒检验方法—3含氟杀鼠药的毒性与中毒症状

㈠ 毒性

氟乙酰胺、氟乙酸钠、氟乙酸和甘氟等均具有接触、熏蒸、内吸作用的高效有机氟杀鼠药，能消灭鼠害还能杀死多种农业害虫。由于生产合成容易、价格低廉、无嗅无味、配制方便，深受使用者的欢迎。但因它们的毒性很大，并有二次中毒的特性（人吃了氟乙酰胺中毒死亡的猪脏器后，再次发生中毒死亡），因而我国已停止生产，并禁止使用。近年来这类鼠药不仅土法生产泛滥，而且名称繁多，到处可获得。已成为我国刑事案件中的常见毒物案。


氟乙酰胺对人口服0.1~0.5g可中毒死亡，对狗比较灵敏，0.2~0.5mg/kg可中毒死亡，对牛的致死量为2~2.3mg/kg；氟乙酸钠人口服的致死量为0.7~5mg/kg，对大鼠口服LD50为13mg/kg，小鼠口服LD50为4mg/kg，豚鼠口服LD50为1mg/kg，白兔口服LD50为33mg/kg。


氟乙酸和氟乙酸钠的毒性比氟乙酰胺强，大鼠口服LD50为0.22mg/kg


甘氟因挥发性较强，可经呼吸道中毒。大白鼠口服LD50 为30mg/kg


氟化钠对大白鼠口服LD50为200mg/kg，对人致死量为1~5g。氟硅酸钠对大白鼠口服 LD50为123mg/kg。


㈡ 中毒机理


氟乙酰胺和氟乙酸钠及甘氟进入生物体内后均易被水解形成氟乙酸，在辅酶A等的作用下，代谢成为高毒的氟代柠檬酸及其盐，由于氟代柠檬酸在体内的蓄积，使柠檬酸含量比正常量大8~80倍，从而抑制乌头酸酶的活性，妨碍柠檬酸的氧化，体内三羧酸循环被中断，引起机体代谢功能发生障碍，最终造成神经系统的损害。此外，对心脏也有明显的损害，导致心律紊乱，心室颤动，出现反复发作性的痉挛等。


㈢ 中毒症状


1、 人的中毒症状：一般口服后30min~2h出现症状，有的潜伏期更长4小时才出现症状一旦出现了症状，发病较急。主要有恶心、呕吐、头痛、头晕、四肢无力、寒战、口渴、上腹部有烧灼感、疼痛、烦燥不安、视力丧失、碰到障碍物就倒下，立即产生阵发性抽搐，颈强直等症状。最后因昏迷、抽搐、呼吸抑制、心力衰竭而死亡。食用氟乙酰胺中毒死亡的家畜内脏后，可引发二次中毒。二次中毒出现症状较晚，症状也较轻，表现为恶心、呕吐、口渴、四肢无力等症状，出现死亡时间也较长。


2、兔的中毒症状：精神萎靡不振，四肢无力，站立不稳，呼吸微弱，然后出现间歇性痉挛，间歇时间越来越短，最后剧烈抽动，大声尖叫、倒气直至死亡。解剖症状：胃粘膜广泛脱落、心和肝均出血。

鼠药中毒检验方法-(4) 氟乙酰胺在动物体内的分布


动物兔经氟乙酰胺中毒后，体内可同时检出氟乙酰胺及氟乙酸。氟乙酸钠中毒后，体内以氟乙酸或氟乙酸钠存在。用氟乙酸钠及氟乙酰胺对家兔进行中毒实验。是将不同剂量的药物伴入馒头或蔬菜中，让其自然进食，中毒死亡后解剖，取各脏器、体液、和大腿部位的肌肉，剪碎后冰冻保存。取各检材1.0g (mL)进行分析，首先用丙酮/水（4:1）浸提、超声半小时，挥去丙酮，将水液调成酸性，乙酸乙酯提取，在胺碱条件下挥干溶剂，经五氟苄基溴衍生，GC-ECD分析，实验条件和体内分布结果见下表-1




表-1 家兔氟乙酰胺、氟乙酸钠中毒死亡后体内各脏器含量表（μg/g、mL）


氟乙酸钠中毒 氟 乙 酰 胺 中 毒
1 2 3 1 2 3 4
投药剂量（mg） 5.0 8.0 15.0 5.0 15.0 50.0 100.0
药物成分 1080 1080 1080 1080 1081 1080 1081 1080 1081 1080 1081
检测方法（GC） ECD ECD ECD ECD NPD ECD NPD ECD NPD ECD NPD
眼玻璃体液 0.38 0.35 4.70 1.12 0.76
肌肉 0.11 0.53 0.07 0.12 0.08 0.38 0.60 23.54 0.55 47.78
尿 16.34 47.92
血 0.67 0.71 2.07 0.16 0.28 0.39 0.38 0.81 3.14 1.98 37.21
肺 0.15 0.25 4.26 0.08 1.32 0.20 1.28 0.34 24.87 0.87 58.38
肾 0.52 0.34 2.17 0.09 2.61 0.09 6.81 0.97 23.12 2.39 34.36
肝 0.28 0.40 0.95 0.08 0.04 0.09 0.06 1.49 20.11 2 .85 34.93
心 0.09 0.33 1.38 0.10 0.07 0.11 0.21 0.37 20.80 1.88 39.07
小肠 0.35 4.27 9.53 7.07 4.25 46.43
小肠内容 0.38 0.27
大肠 0.26 0.46 1.49 1.17 0.23 2.28 0.52 10.50 18.72 11.18 37.1
大肠内容 0.20 0.41 1.14 0.50 2.64 3.21 9.15 6.63 14.32 13.21
胃组织 9.36 3.27 15.55 0.13 0.05 0.22 0.35 2.84 15.26 3.27 38.03
胃内容 18.09 7.89 83.01 0.20 5.55 0.17 6.85 8.04 23.84 2.76 66.74
死亡时间 2h50 2h30 2h 22h 18h 2h20 2h
体重（kg） 2.7 2.5 2.9 2.6 2.6 3.0 2.3
解剖时间（h） 109 88 2 8 8 111 114




80年国外对狗和喜鹊等动物进行了1080中毒实验，美国Iwao okuno教授采用插管方法将1080投入动物体内，取各检材1.0g(mL)进行分析，结果见表-2表-3




表-2 狗摄入5mg/kg 剂量氟乙酸钠中毒死亡后各脏器含量(μg/g)


肠内容 胃内容 肝 肾 心 肌肉

1 21.0 9.8 4.3 5.0 4.8 8.5
2 16.0 2.1 5.0 5.5 3.9 7.2
3 8.5 1.0 1.8 2.6 0.0 3.3
4 8.3 3.5 5.0 4.1 6.0 7.7
5 2.1 3.6 7.0 2.9 2.5 2.3




表-3 喜鹊氟乙酸钠中毒死亡后各脏器含量


摄入剂量 实验鸟数 含量 (μg/g)
（mg/kg） 肌肉 喉咙及胃内容物

1.6 6 0.20 0.25
2.0 11 0.40 0.43
2.5 13 0.67 0.72
3.2 17 0.89 0.96