主题：【分享】文献检索任务二零二（202.1-202.10）

202.2油脂食品中23种邻苯二甲酸酯的检测



作者单位：  迪马科技 
母体文献：  CFAS2012——2012中国食品与农产品质量安全检测技术应用国际论坛论文集 
会议名称：  CFAS2012——2012中国食品与农产品质量安全检测技术应用国际论坛   
会议时间：  2012年6月5日 
会议地点：  北京 
主办单位：  中国仪器仪表学会 
语 种：  chi 
分类号：  TS2 R11 
摘要：本方法适用于油脂性食品中23种邻苯二甲酸酯的检测，样品经有机溶剂提取后使用ProElutPSA玻璃固相萃取柱进行净化；DM-5MS毛细管气相色谱柱GC／MS法进行定性定量检测。该方法准确、灵敏、重现性好，可用于油脂样品中23种增塑剂的实际检测。

202.3天津城市水、土环境中典型药物与个人护理品（PPCPs）分布及其复合雌激素效应研究

【作者中文名】 胡伟;
【导师】 王玉秋;
【学位授予单位】 南开大学;
【学科专业名称】 环境科学与工程
【学位年度】 2011
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 南开大学
【网络出版投稿时间】 2012-05-22
【关键词】 药物与个人护理品; 抗生素; 液相色谱-质谱联用; 重组基因酵母方法; 人乳腺癌细胞（MCF-7）增殖方法;
【英文关键词】 Pharmaceuticals and Personal Care Products; Antibiotics; Liquid; Chromatography-Tandem Mass Spectrometry; Recombined Yeast Estrogen Screen; E-screen Assay;
【中文摘要】 药物与个人护理品(Pharmaceuticals and Personal Care Products,PPCPs)是一类与人们日常生活联系最为密切的新型污染物。本文选取在我国大量使用的氟喹诺酮类抗生素、磺胺类抗生素和四环素类抗生素为目标物质,对其在天津城市水、土环境中的分布状况进行了调查。同时选取了雌酮、17β-雌二醇、雌三醇和17α-乙炔基雌二醇这4种典型雌激素类物质,对其二元混合溶液的复合雌激素效应进行了研究。 本文建立并优化了基于液相色谱-质谱联用技术,可对水环境样品中氟喹诺酮类抗生素,磺胺类抗生素和四环素类抗生素同时进行检测的方法。该方法检出限为0.4-3.2 ng/L,目标抗生素加标回收率在60-105 %之间,相对标准偏差小于15 %。 应用上述方法对天津市市内河流、市内排污河、污水处理厂出水与再生水、饮用水水源地以及自来水中18种氟喹诺酮类抗生素、磺胺类抗生素、四环素类抗生素的分布情况进行了检测。检测结果表明: 在天津市内河流水样中,检测出13种目标抗生素,浓度范围在3.0-1080.0 ng/L。在天津市内排污河水样中,检测出9种目标抗生素,浓度范围在4.7-448.4 n...

202.4食品中16种邻苯二甲酸酯类化合物的气相色谱测定方法

【作者】 李艳松； 陈铁英； 黄宝临； 黄建军； 宫辛玲；

【Author】 LI Yan-song1 CHENG Tie-ying1 HUANG Bao-lin2 HUANG Jian-jun1 GONG Xin-ling1(1.Liuzhou Product Quality Supervision Testing Institute,Liuzhou,Guangxi 545001,China;2.Liuzhou Quality Technology Supervision Bureau,Liuzhou,Guangxi 545001,China)

【机构】 柳州市产品质量监督检验所； 柳州市质量技术监督局；

【摘要】 建立食品中16种邻苯二甲酸酯类化合物同时测定的气相色谱法,并优化色谱分离条件;研究含油脂样品的前处理方法,与中国国家标准比较,该法试剂用量少,快速,简便;该方法测定16种邻苯二甲酸酯的线性范围均为5.0～50.0μg/mL,相对标准偏差为2.13%～3.24%,加标回收率为83.3%～90.4%。 更多还原

【关键词】 邻苯二甲酸酯； 气相色谱法； 食品；

202.5乙肝舒康胶囊质量控制方法及药物动力学研究

作者：	[img=,absMiddle]Images/head_pic.gif[/img]周丹丹
学科专业：	药物分析学
授予学位：	硕士
学位授予单位：	沈阳药科大学
导师姓名：	于治国
学位年度：	2007
语 种：	chi
分类号：	R283.65 TQ461

作者：  周丹丹 
学科专业：  药物分析学 
授予学位：  硕士 
学位授予单位：  沈阳药科大学 
导师姓名：  于治国 
学位年度：  2007 
语 种：  chi 
分类号：  R283.65 TQ461 
摘要：乙肝舒康胶囊是由叶下珠、虎杖、白花蛇舌草、何首乌、丹参、黄芪六味药材组成的复方中药，具有清热解毒，活血化瘀等功效。本文对其进行了质量控制方法与指标成分大黄素、大黄素甲醚、虎杖苷的药物动力学研究。
　　 采用高效液相色谱法分别建立了中药材叶下珠中没食子酸、何首乌中大黄素和大黄素甲醚、丹参中丹参素的含量测定方法。线性范围分别为10.0～100.0μg·mL-1(r=0.9998)，9.5～95.0μg·mL-1(r=9992)，3.0～30.0μg·mL-1(r=0.9995)和6.0～60.0μg·mL-1(r=0.9995);回收率分别为96.5％(RSD=1.1％)，99.8％(RSD=1.8％)，100.4％(RSD=1.6％)和101.0％(RSD=1.3％)。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为乙肝舒康的质量稳定提供了技术保障。
　　 采用正交试验法对乙肝舒康提取工艺进行了优化。以浸膏得率、虎杖苷、二苯乙烯苷、大黄素、没食子酸和丹参素含量为指标，采用L9(34)正交表安排试验，对提取溶剂量、回流时间和提取次数三个因素进行优化，通过直观分析、方差分析和综合评价方法，确定最佳提取工艺为：加10倍30％乙醇，水浴回流3次，每次1.5 h。为乙肝舒康的质量稳定奠定基础。
　　 采用高效液相色谱法建立了乙肝舒康胶囊的质量控制方法，建立了虎杖苷和二苯乙烯苷、大黄素和大黄素甲醚、没食子酸和丹参素的含量测定方法，线性范围分别为1.5～30.0μg·mL-1(r=0.9993)，5.0～100.0μg·mL-1(r=0.9999)，5.0～100.0μg·mL-1(r=0.9998)，1.1～22.0μg·mL-1(r=0.9997)，4.5～90.0μg·mL-1(r=0.9999)和7.5～150.0μg·mL-1=2.1％)，97.0％(RSD=1.7％)，99.9％(RSD=2.2％)和96.3％(RSD=1.6％)。其测定结果：虎杖苷含量为0.85 mg·粒-1，二苯乙烯苷含量为3.19 mg.粒-1，大黄素含量2.76mg·粒-1，大黄素甲醚的含量为0.564 mg·粒-1，没食子酸含量为0.91 mg·粒-1，丹参素含量为2.26 mg·粒-1。所建立的HPLC测定法符合定量分析要求，为乙肝舒康胶囊的质量控制提供了技术保证。
　　 采用HPLC建立了大鼠血浆中大黄素和大黄素甲醚的含量测定方法，以1，8-二羟基蒽醌为内标，血浆经稀硫酸水解，无水乙醚萃取处理后进样分析。使用Diamonsil C18(200mm×4.6 mm，5μm，迪玛公司)色谱柱，以甲醇-乙腈-0.1％磷酸溶液(30：50：20，v/v/v)为流动相，柱温为35℃，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为254 nm，进样量为20μL。大黄素和大黄素甲醚的线性范围分别为0.225～22.5μg·mL-1(r>0.992)，0.0500～5.00μg·mL-1(r>0.992)，二者的提取回收率均大于84.0％，日内、日间精密度均小于13％。所建立的方法符合生物样品分析要求。灌胃给予乙肝舒康胶囊药液后大鼠血浆中大黄素在1.52 h左右达峰，Cmax约为3.10μg·mL-1，AUC为22.7μg·h·mL-1，t1/2(Ka)为0.43 h，t1/2(Ke)为5.03 h，其体内过程符合-室模型；大黄素甲醚在1.23 h左右达峰，Cmax约为0.21μg·mL-1，AUC为2.57μg·h·mL-1，t1/2α为0.93 h，t1/2β为9.23 h，其体内过程符合二室模型。
　　 采用HPLC建立了大鼠血浆中虎杖苷的含量测定方法，以香兰素为内标，血浆经乙腈沉蛋白处理后进样分析。使用Hypersil C18(200 nm×4.6nm，51μm)色谱柱，以乙腈-水-冰醋酸水溶液(17：83：0.5，v/v/v)为流动相，柱温为30℃，流速为1.0 mL·min-1，检测波长为320 nm，进样量为50μL。线性范围分别为0.0250～，5.00μg·mL-1(r>0.998)，提取回收率大于78.5％，日内、日间精密度均小于11％。所建立的方法符合生物样品分析要求。灌胃给予乙肝舒康胶囊药液后大鼠血浆中虎杖苷吸收快、消除较慢，虎杖苷在0.36 h左右达峰，Cmax约为0.39μg·mL-1，AUC为3.52μg·mL-1，t1/2α为1.34 h，t1/2β为16.2 h，其体内过程符合二室模型。

202.6奥美沙坦临床药物动力学及制剂生物等效性研究

作者：  张小丽 
学科专业：  药物分析学 
授予学位：  硕士 
学位授予单位：  沈阳药科大学 
导师姓名：  赵怀清  侯艳宁 
学位年度：  2007 
语 种：  chi 
分类号：  R969.1 R972.4 
在线出版日期：  2011年2月15日 

摘要：奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil，CS-866)是一种新型的血管紧张素Ⅱ受体AT1的阻断剂，口服后在体内迅速转化为活性代谢产物奥美沙坦(olmesartan，RNH-6270)发挥降压作用。本研究建立了血浆中奥美沙坦的HPLC-ESI/MS和HPLC-MS/MS两种测定方法，并成功应用于奥美沙坦酯的临床药代动力学和生物等效性研究中。
　　 一、HPILC-ESI/MS法测定血浆中的奥美沙坦
　　 建立测定人血浆中奥美沙坦浓度的液相色谱-质谱联用法。以替米沙坦为内标，血浆样品用Waters OASIS HLB3cc固相萃取小柱萃取，经Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm，5μm)色谱柱分离，以甲醇-水(70：30，含0.2％醋酸)为流动相，通过单四极杆质谱检测器，以选择离子检测(SIM)方式进行正离子检测，离子源为电喷雾离子化源(ESI)。用于定量分析的离子分别为m/z447.2(奥美沙坦)，m/z515.3(内标)。人血浆中奥美沙坦浓度在1～3000ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999)，定量下限为1 ng·mL-1；日内、日间RSD分别小于5.2％和13.3％，相对偏差小于2.4％。
　　 将此方法用于奥美沙坦酯Ⅰ期临床药物动力学研究，29名健康受试者(男性15名，女性14名)口服给予低、中、高(20，40，80 mg)3个剂量组的奥美沙坦酯片，于不同时间点采血，分离血浆，HPLC-ESI/MS法测定血浆中奥美沙坦的浓度。采用DAS1.0药动学软件进行房室模型判断并计算药动学参数。奥美沙坦的药动学行为符合具有滞后时间的一房室模型。3个剂量组Cmax、AUC0-t、AUC0-∞与给药剂量线性相关(r>0.7926，P<0.01)，奥美沙坦在人体内的药物动力学性质未表现出性别差异。奥美沙坦酯片在20～80 mg剂量范围内，符合线性动力学特性。
　　 二、HPLC-MS/MS法测定血浆中的奥美沙坦
　　 建立快速、灵敏的HPLC-MS/MS法测定人血浆中的奥美沙坦。血浆样品用Waters OASISHLB3cc固相萃取小柱萃取，经Gemini C18(50 mm×2.0 mm，5μm)色谱柱分离，以甲醇-水(64：36，含0.2％乙酸)为流动相，采用Finnigan LTQ线性离子阱质谱检测，离子源为电喷雾离子化源(ESI)，离子检测方式为选择离子反应监测(SRM)，用于定量分析的离子反应分别为m/z447.2→429.2(奥美沙坦)，m/z515.2→497.3(内标，替米沙坦)。人血浆中奥美沙坦浓度在4～1000 ng·mL-1范围内线性关系良好，定量下限为4 ng·mL-1；日内、日间RSD分别小于3.0％和8.9％，相对偏差小于3.1％。
　　 18名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计，分别口服受试制剂(奥美沙坦酯胶囊)和参比制剂(奥美沙坦酯片)20 mg，服药后0.5～36 h内间隔采血，采用固相萃取结合HPLC-MS/MS法，比较两者的生物利用度。受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(528.4±179.9)ng·mL-1和(656.2±239.9)ng·mL-1；Tmax分别为(3.1±0.8)h和(2.4±0.7)h;AUC0-36h分别为(4177±1677)ng·h·mL-1和(4401±1436)ng·h·mL-1；AUC0-∞分别为(4286±1713)ng·h·mL-1和(4500±1474)ng·h·mL-1；t1/2分别为(6.7±1.1)h和(6.7±0.9)h;以AUC0-36h计算，奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度为(95.6±22.4)％。两制剂中奥美沙坦的Cmax、AUC0-36h、AUC0-∞经方差分析、双单侧t检验和[1-2α]置信区间检验，Tmax经Wilcoxon非参数秩和检验，结果表明，两制剂具有生物等效性。

202.7新型免疫抑制剂霉酚酸及霉酚酸酯的研制

【作者中文名】 高兴蓉;
【导师】 姚善泾;
【学位授予单位】 浙江大学;
【学科专业名称】 微生物与生化药学
【学位年度】 2006
【论文级别】 硕士
【网络出版投稿人】 浙江大学
【网络出版投稿时间】 2007-07-10
【关键词】 霉酚酸; 免疫抑制剂; 高效液相色谱; 自然选育; 发酵工艺; 分离纯化; 霉酚酸酯;
【英文关键词】 mycophenolic acid; immunosuppressant; HPLC method; natural screening; fermentation; separation and purification; mycophenolate mofetil;
【中文摘要】 对霉酚酸(MPA)及霉酚酸酯(MMF)的HPLC检测、MPA的发酵及分离纯化工艺和MMF的合成进行了较系统的研究，并确定了MMF的化学结构。 建立了MPA和MMF的定量分析方法—反相高效液相色谱法，确定了高效液相色谱法的条件，色谱柱为Diamonsil C8 150×4.6mm，5μm，检测器为249nm，测定MPA的流动相为乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液=50：50，测定MMF的流动相为乙腈：0.1％三氟乙酸水溶液=45：55，流速为1.0mL／min，进样量为20μl；柱温为室温。该方法具有良好的线性关系，线性范围为0～1.183mg／ml(MPA)和0～0.862mg／ml(MMF)，准确度和精密度均较高。 采用自然选育的方法将实验室保藏的菌种进行复壮纯化处理，得到一株生产水平稳定的菌种P.brevicompactum L。该菌种的产抗能力较原始出发菌株提高了9％。对该株MPA产生菌的摇瓶发酵工艺进行了研究，优化了培养基组成和培养条件，考察了斜面培养基、种子培养基、碳源、氮源、Fe~(2+)以及pH、温度、摇床转速等对MPA发酵的影响。调整后的培养条件是：培养基初始pH 4.0，28℃，振...

202.8卡立普多复方制剂的临床药物动力学研究

作者：  李明慧 
学科专业：  药物分析学 
授予学位：  硕士 
学位授予单位：  沈阳药科大学 
导师姓名：  陈笑艳  钟大放 
学位年度：  2006 
语 种：  chi 
分类号：  R969.1 
关键词：  卡立普多    甲丙氨酯    水杨酸    液相色谱-串联质谱法    高效液相色谱-紫外法    药物动力学 
摘要：用液相色谱一紫外法测定血浆中阿司匹林的主要活性代谢物水杨酸浓度时，血浆样品经沉淀蛋白后，以甲醇-水-磷酸(110∶90∶0.25，v/v/v)作为流动相，采用Diamonsil C<,18>色谱柱分离，流速1.2 mL／min，氯诺昔康为内标，检测波长为299 nm。结果同时测定人血浆中卡立普多和其活性代谢物甲丙氨酯浓度时，卡立普多和甲丙氨酯的线性范围均为0.0065 μg/mL-10.0μg/mL，定量下限为0.0065 μg/mL。日内、日间精密度(RSD)均小于9.0％，准确度(RE)在±4.6％以内。采用液相色谱一紫外法测定血浆中阿司匹林的主要活性代谢物水杨酸浓度时，水杨酸的线性范围为0.40-80.0 μg/mL，定量下限为0．40 μg/mL。日内、日间精密度(RSD)均小于9.5％，准确度(RE)在士2.6％以内。结论建立的分析方法适合于测定血浆样品中的卡立普多、甲丙氨酯和水杨酸。将建立的方法应用于卡立普多片和复方卡立普多片的药物动力学研究，结果表明，受试者口服350 mg和700 mg卡立普多后，卡立普多和甲丙氨酯的AUC和C<,max>值随剂量的增加成比例增加，基本符合线性药动学特征，且药动学行为个体差异较大。复方卡立普多片中的另一组方阿司匹林可能会影响卡立普多的代谢。

202.9手性配体交换色谱法在手性药物分析中的应用及机制探讨

【作者中文名】 孙苏亚;
【导师】 李发美;
【学位授予单位】 沈阳药科大学;
【学科专业名称】 药物分析
【学位年度】 2006
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 沈阳药科大学
【网络出版投稿时间】 2006-11-27
【关键词】 手性配体交换色谱法; 手性药物; 固定相涂渍法; 流动相添加法; 配体和金属离子;
【英文关键词】 Chiral ligand-exchange chromatography （CLEC）; chiral drugs; chiral coated phases （CCP）; chiral mobile phases （CMP）; chiral ligands and metal ions;
【中文摘要】 手性配体交换色谱法是分离手性化合物的基本方法之一，其中手性配体和金属离子是决定手性化合物分离选择性的根本因素。本文采用流动相添加法和固定相涂渍法对手性化合物对映体进行了分离，并研究了对映体分离中的多种影响因素，探讨了其手性分离机制。研究了手性配体与二价金属离子Fe~(2+)、Co~(2+)、Ni~(2+)、Zn~(2+)、Cu~(2+)、Pb~(2+)、Hg~(2+)所形成配合物的稳定性及它们在手性分离中的重要作用。 1．首次采用流动相添加法定量分析了盐酸贝那普利和八氢吲哚-2-羧酸及它们的异构体，对金属离子、配体、离子对试剂、pH、有机溶剂、柱温等多种因素对保留行为和分离度的影响进行了考察，并对其色谱行为及机制进行了探讨，优化了色谱条件。分离八氢吲哚-2-羧酸异构体的色谱条件为：以Zorbax bonus-C_8为固定相，以含L-PheA 2.0mmol／L、醋酸铜1.0mmol／L、辛烷磺酸钠5.0mmol／L的水溶液(调pH为6.0)-乙腈(80:20，v／v)为流动相。分离贝那普利异构体的色谱条件为：以Diamonsil C_(18)为固定相，流动相为含L-PheA 2.0mmol／L...
【英文摘要】 Chiral ligand-exchange chromatography (CLEC) is one of the basic chromatography method for enantiomer separation, in which chiral ligands and metal ions are two essential elements to determine the chiral selectivity. In this study enantiomers of some chiral drugs and amino acids were separated, by chiral coated phases (CCP) and chiral mobile phases (CMP). Various factors affecting the chromatographic behaviour and chiral selectivity and mechanism were studied. The stability of complexes between chiral ligan...
 

202.10生物样品中阿德福韦等4种药物的LC/MS/MS测定方法的研究及应用

作者中文名】 刘丹;
【导师】 陈笑艳; 钟大放;
【学位授予单位】 沈阳药科大学;
【学科专业名称】 药物分析学
【学位年度】 2006
【论文级别】 博士
【网络出版投稿人】 刘丹
【网络出版投稿时间】 2006-08-17
【关键词】 液相色谱-串联质谱法; 阿德福韦第匹福酯; 阿德福韦; 右美沙芬; O-去甲右美沙芬; 佐米曲普坦; 厄多司坦氨溴索; 厄多司坦;
【英文关键词】 liquid chromatography/tandem spectrometry; adefovir; adefovir dipivoxil; dextromethorphan; dextrorphan; zolmitriptan; ambroxol erdosteinate; erdosteine;
【中文摘要】 液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法因其具有选择性好、灵敏度高和测试速度快的优势,近几年来已迅速成为生物样品分析和药物动力学研究的主要方法。本文利用液相色谱-串联质谱技术,建立了4种灵敏、快速的定量方法,分别用于血浆中阿德福韦、O-去甲右美沙芬、佐米曲普坦和厄多司坦的测定。所建方法的灵敏度均高于已有方法,并已被成功应用于药物动力学研究。 一、液相色谱-串联质谱法测定血浆中的阿德福韦 目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中阿德福韦的浓度。方法:血浆样品经沉淀蛋白后,以甲醇-水-甲酸(20:80:0.25,v/v/v)作为流动相,采用Diamonsil-C_(18)色谱柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 274.1→m/z(162.1+226.0)(阿德福韦)和m/z 288.1→m/z176.1(内标,PMPA)。该方法的线性范围为0.25～100ng/mL,浓度定量下限为0.25 ng/mL。结果:将此方法应用于一类新药阿德福韦第匹福酯的Ⅰ期临床药物动力学研究,为设计合理给药方案和临床安全有效用药提供...
【英文摘要】 Nowadays liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC/MS/MS), due to its high sensitivity and selectivity, has become a valuable technique in the determination of biological samples and in the pharmacokinetic studies. Four rapid and sensitive methods for quantitative analyses of adefovir, dextrorphan, zolmitriptan and erdosteine in plasma were developed and validated by liquid chromatography-tandem mass spectrometry in this thesis. The methods have been successfully applied to pharmacokinetic studies....