主题：【分享】【金秋计划】淫羊藿素对血液系统肿瘤的作用及机制研究

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发表于：2024/09/08 18:29:58 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

淫羊藿Epimedii Folium又名仙灵脾、刚前，具有补肾壮阳、强筋健骨和祛风祛湿的功效，是临床常用的中药材。现代药理学研究表明，淫羊藿具有抗炎、抗氧化、抗骨质疏松、抗肿瘤、抗抑郁等作用^[1]。淫羊藿素是一种来自淫羊藿属植物中淫羊藿苷水解而成的具有生物活性的异戊二烯类黄酮衍生物^[2]。现代临床医学研究发现，其具有广泛的生物活性，如骨保护、神经保护、心血管保护、抗癌、抗炎及免疫调节等药理作用^[3-5]。其结构含有稠合苯并吡喃环骨架，分子式为C₂₁H₂₀O₆，相对分子质量为368.4。由于淫羊藿素具有脂溶性高、口服生物利用度低等缺点，使其在临床上应用受到一定限制^[6]。然而，由于其广泛的药理活性，淫羊藿素逐渐成为一种新的潜在治疗剂，吸引了众多研究者的关注。

对血液系统肿瘤的作用血液系统恶性肿瘤是指累及血液、骨髓、淋巴及淋巴系统，并最终导致造血障碍的一系列恶性疾病。急性髓系白血病（acute myelogenous leukemia，AML）是一种源于髓系干细胞前体的恶性肿瘤，其主要致病因素是导致肿瘤变化和克隆性增殖的基因变异^[8]。目前AML的治疗方法仍以化学药为主。然而，随着对该疾病基因变异机制的深入探究，新疗法的研发为改善患者预后提供了希望。有研究表明细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases，CDK）被认为是癌症治疗中有吸引力的靶点，而CDK2是肿瘤细胞中淫羊藿素的直接靶标^[9]，淫羊藿素一方面可以与CDK2相互作用并干扰CDK2/细胞周期蛋白E复合物的形成，导致CDK2活性下调；另一方面通过调节microRNA-597的表达降低CDK2 mRNA的稳定性和翻译效率，进而抑制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡^[10]。Wnt信号传导通路是细胞分化增殖的重要环节，而Wnt信号途径的重要因子β-连环蛋白（β-catenin）是白血病细胞生物信号从胞膜转运到胞浆的重要信使^[11]。因此，淫羊藿素可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及其下游相关基因表达裂解多腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP），诱导人髓系白血病KG-1a细胞的凋亡^[12]。慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种以费城染色体为特征的克隆性骨髓增生性疾病。已有研究证实，淫羊藿素主要通过作用于丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）信号转导通路诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期的进行，活性氧能够作为上游调控因子参与对MAPK家族c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminalkinase，JNK）信号通路的调控^[13]。在以人慢性粒细胞白血病K562细胞为模型来探讨淫羊藿素抑制血液系统肿瘤细胞增殖的机制中，发现淫羊藿素可通过激活活性氧/JNK/c-Jun信号通路发挥抑制血液肿瘤细胞增殖的作用^[14]。此外，淫羊藿素可以通过刺激血液肿瘤细胞产生活性氧的同时激活Janus激酶2（Janus kinase 2，JAK2）/信号转导和转录激活蛋白3（signal transducer and activatorof transcription 3，STAT3）/p21通路，进而抑制癌细胞的增殖、诱导癌细胞周期阻滞并促进其凋亡^[15]。Hou等^[16]研究发现淫羊藿素可以通过抑制白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）/JAK2/STAT3信号通路，降低白血病小鼠脾脏和肝脏中IL-6、JAK2和STAT3的mRNA表达，同时增加抑制抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达，促进白血病细胞的凋亡。因此，淫羊藿素有望成为一种安全有效的抗白血病候选药物。