表Ⅰ
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 95 | 5 |
2 | 95 | 5 |
22 | 75 | 25 |
32 | 50 | 50 |
37 | 50 | 50 |
38 | 95 | 5 |
48 | 95 | 5 |
有关物质 | 相对保留时间 | 相对响应因子 | 限值(%) |
杂质Ⅷ | 0.10 | 1.1 | 不得过0.5 |
杂质Ⅳ | 0.13 | 1.1 | 不得过0.5 |
杂质Ⅴ | 0.46 | 1.5 | 不得过0.7 |
杂质B | 0.77 | 1.0 | 不得过0.3 |
杂质Ⅺ | 0.75 | 1.0 | 不得过0.7 |
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-a) | 0.85 | 1.5 | 不得过2.5 |
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-b) | 0.94 | 1.5 | |
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-C) | 1.11 | 1.5 | |
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-d) | 1.14 | 1.5 | |
杂质I | 1.23 | 1.2 | 不得过1.0 |
头孢地尼杂质B | 1.28 | 1.1 | 不得过0.2 |
杂质ⅩⅢ | 1.37 | 1.4 | 不得过0.5 |
杂质E | 1.44 | 1.0 | 不得过0.5 |
杂质Ⅶ(E异构体) | 1.5 | 1.1 | 不得过0.7 |
杂质Ⅲ | 1.6 | 1.3 | 不得过1.0 |
杂质D | 1.82 | 1.0 | 不得过0.2 |
未知杂质 | - | 1.0 | 不得过0.2 |
总杂质 | - | - | 不得过5.0 |
原文由 东风恶(luoleqc) 发表:
有关物质检查方法参照USP-34:
有关物质 取装量差异项下的细粉适量(相当于头孢地尼75mg),置50ml量瓶中,加0.1mol/L磷酸缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钾(2:1)]30ml溶解,并用0.1%四甲基氢氧化铵溶液稀释至刻度,制成每1ml约含头孢地尼1.5mg的溶液,滤过,取续滤液作为供试品溶液。精密称取头孢地尼对照品适量,加0.1mol/L磷酸缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢地尼0.75mg的溶液,精密量取适量,加0.1%四甲基氢氧化铵溶液并定量稀释至每1ml约含头孢地尼15μg的对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2010版二部附录V D)测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(粒径:5um,规格:4.6mm×250mm);流动相A为0.1%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5)1000ml,加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml,流动相B为0.1%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节pH值至5.5)-乙腈-甲醇(500:300:200),加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液0.4ml;按表Ⅰ进行线性梯度洗脱。柱温为40℃,检测波长为254nm。精密称取头孢地尼对照品约37.5mg,置25ml量瓶中,加0.1mol/L磷酸缓冲液10ml溶解,并加入头孢地尼杂质A对照品溶液(取头孢地尼杂质A对照品适量,加0.1%四甲基氢氧化铵溶液溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液)5.0ml、头孢地尼杂质B对照品溶液(取头孢地尼杂质B对照品适量,加0.1%四甲基氢氧化铵溶液溶解并稀释制成每1ml含0.04mg的溶液)5.0ml,用0.1%四甲基氢氧化铵溶液稀释至刻度,摇匀,作为系统适应性溶液,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;头孢地尼峰保留时间约为20分钟,头孢地尼杂质A有四个峰,相对头孢地尼主峰保留时间分别约为0.85、0.94、1.11和1.14;头孢地尼杂质B峰相对头孢地尼主峰保留时间约为1.28;头孢地尼峰与头孢地尼杂质A第三个峰之间的分离度应不小于1.5;头孢地尼杂质B峰的拖尾因子不大于1.5。取对照品溶液10μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,精密量取对照品溶液和供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪中,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,均采用以下公式按外标法以峰面积计算,杂质的限度见表Ⅱ。(供试品溶液中任何小于头孢地尼对照品溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计)。表Ⅰ
时间(分钟)
流动相A(%)
流动相B(%)
0
95
5
2
95
5
22
75
25
32
50
50
37
50
50
38
95
5
48
95
5
杂质的含量采用以下公式计算:
(rU/rS)×(Cs/CU)×(100/F)
Cs为头孢地尼对照品溶液中头孢地尼的浓度(mg/ml);
CU为供试溶液中头孢地尼的浓度(mg/ml);
rU为供试溶液中杂质峰面积;
rS为头孢地尼对照品溶液中头孢地尼峰面积;
F为表Ⅱ中各杂质的相对响应因子;
表Ⅱ
有关物质
相对保留时间
相对响应因子
限值(%)
杂质Ⅷ
0.10
1.1
不得过0.5
杂质Ⅳ
0.13
1.1
不得过0.5
杂质Ⅴ
0.46
1.5
不得过0.7
杂质B
0.77
1.0
不得过0.3
杂质Ⅺ
0.75
1.0
不得过0.7
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-a)
0.85
1.5
不得过2.5
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-b)
0.94
1.5
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-C)
1.11
1.5
头孢地尼杂质A(内酰胺内酯断裂-d)
1.14
1.5
杂质I
1.23
1.2
不得过1.0
头孢地尼杂质B
1.28
1.1
不得过0.2
杂质ⅩⅢ
1.37
1.4
不得过0.5
杂质E
1.44
1.0
不得过0.5
杂质Ⅶ(E异构体)
1.5
1.1
不得过0.7
杂质Ⅲ
1.6
1.3
不得过1.0
杂质D
1.82
1.0
不得过0.2
未知杂质
-
1.0
不得过0.2
总杂质
-
-
不得过5.0
色谱柱信息:序列号(SN):W11212195。