主题：【第十四届原创】吉非替尼的合成方法 ——萌芽杯综述类经验分享

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北京化工大学师生团队发表于：2021/11/30 11:22:05 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

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吉非替尼的合成方法

——萌芽杯综述类经验分享

梁靓应化1905 2019130268

一、明确研究背景

研究一类项目，我们首先要明确此项目的研究背景，研究背景主要分为两个方面：1、时代背景，即此项目在我们目前的实际生活生产当中有什么作用；2、研究现状，该项目目前研究到了哪一阶段，对于综述类文章，我们需要总结此项目的研究方法、方法合成的优缺点，并对未来发展方向加以思考。

在文章综述时，我们了解到肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第一位，对肺癌的治疗药物研究迫在眉睫；在这样的时代背景的需求下，我们发现吉非替尼(gefitinib)是一种特异性较高的抗肿瘤靶向药物，在临床治疗非小细胞肺癌方面，具有良好的治疗效果，因此，我们对此药物的合成进行综述。通过阅读文献，我们了解到综述了吉非替尼有两类主要合成方法、第一类合成方法是利用Niementowski反应合成吉非替尼；第二类方法则是利用Dimroth重排反应合成吉非替尼。

二、合成方法探究

对于合成方法探究的综述要求我们阅读大量的文献，对吉非替尼重要中间体的合成、以及产物合成方法进行了详细探究，明确了每一步的反应机理、较优方法选择。

。吉非替尼的合成主要可分为两个部分：一是片段3-氯-4-氟苯胺、N-(3-氯丙基)吗啉的合成，二是喹唑啉母核的构建。本文将先综述片段3-氯-4-氟苯胺和N-(3-氯丙基)吗啉的合成方法，再分别探究利用Niementowski反应和Dimroth重排反应来构筑喹唑啉母核的路线，并对其优缺点进行分析和评论。

合成吉非替尼的原料主要有两类：一是3,4-二甲氧基苯甲醛及其衍生物，该类原料合成的主要问题是3-位的选择性脱甲氧基的产量较低，目前尚未有高产率的工艺；二是3-羟基-4-甲氧基苯甲醛及其衍生物，虽然该类原料的成本高于3,4-二甲氧基苯甲醛及其衍生物，但其无需选择性脱甲基，总产率有所提高。对于3-位羟基的保护，目前已有较多方法能够解决此问题。因此，工业上多使用基于第二类原料的合成工艺。

合成吉非替尼的方法主要可分为两种：一是从不同的原料出发经Niementowski反应生成喹唑啉酮中间体，然后经过4-位氯代、氨化等反应合成吉非替尼的方法。虽然该方法不可避免地需使用高污染的氯代试剂二氯亚砜或三氯氧磷，但利用Niementowski反应环合合成喹唑啉酮中间体的产率可达85%~95%，因此，目前该方法在工业上仍具有广泛应用。；二是利用Dimroth重排反应构建喹唑啉母核的同时实现4-位的氨化，再引入N-(3-氯丙基)吗啉合成吉非替尼的方法。该方法规避了上一章合成方法的缺点，同时反应路线较短，后处理操作简单，更有利于工业化生产，应具有更好的应用前景。

三、思考总结

在总结过程中，要归纳文章综述脉络，对每部分所得结果凝练总结，避免一些文章要点多次出现。同时要对文章所得结果与现实生产生活进行比较，总结思考，在本文中我们得出“Dimroth重排反应构建喹唑啉母核的同时实现4-位的氨化，再引入N-(3-氯丙基)吗啉合成，该方法规避了前一种方法的缺点，同时反应路线较短，后处理简单，应具有更好的应用前景”的结果，但在实际生活生产中，我们得知“利用Niementowski反应合成吉非替尼”的合成方法更为广泛使用，这可能是因为Dimroth重排反应反应中间产物较为复杂，不易合成，在实际生产中投入产出比不高所导致的。

综上，在进行文章综述时，首先我们要明确研究背景，；着对吉非替尼合成方法进行探究，明确的反应机理，了解优缺点并进行比较；最后对文章综述进行比较，并提出自己的思考。

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