主题:【转帖】医院药品检验

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千江有水
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比较全面的医院药品检验:
一、医院药品检验的基本条件与要求
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剂室必须设立药检室,直属药剂科领导。并按制剂室规模高立化学分析间、仪器间、无菌间、留样观察定,动物饲养实验室等。
  (一)药检室应配备药师以上的人员从事药检工作。
  (二)药检室必须配备与所配制的制剂相适应的检验设备。如分析天平、酸度计、紫外分光光度计、自动旋光仪、显微镜、干燥箱、恒温培养箱、霉菌培养箱、冰箱、不溶性微粒检查装置、净化工作台、澄明度检测装置等。
  (三)动物饲养实验室必须清洁卫生,通风良好,室温国差应符合实验要求,应有排水、污、采光、调温等设施。并应有专人管理。按编号挂牌、定期淘汰、更新,并有使用记录。
(四)制剂的成品要按规定进行全检,合格后方可使用。
  (五)药检室必须有完整的检验卡。检验记录应编号归档,内容包括;

质量标准来源,鉴别试验、测试数据;数据处理。结论等原始资料。
  (六)根据检验结果应出具检验报告书,检验人、复核人签字后送药检室负责人审核签字(检验报告书一式二联,第一联存根、第二报告书)。全部的原始记录、检验报告单,按批号装订成册保存三年。检验记录应字迹清楚,内容真实完整并签字,不得撕毁和任意涂改。如需要更正时,应有更改人签字,并须使被更正的部分可以辨认。
  (七)药检室对所配的制剂必须建立留样观察制度,指令专人管理,制剂在储存条件下的南量变化规律。留样数量,大输液每批4瓶。针剂(眼药制剂)每批20支。其它制剂品种视其质量稳定情况酌情留样。留样时间:灭制剂品种在本批号制剂用完后,留样留半年后可撤去。其它制剂品种可酌情而定。留样观察:在观察期内选取适当的批数进行规定项目的检验,大输液每月检查一次,其它制品种每月检查一次,认真填定记录,并保存三年。

  (八)对制品种必须建立质量档案。内容包括原辅料情况、工艺、质量标准、检验方法的改进、留样观察结果及质量事故返工等。
  (九)对质量事故和药物不良反应,应及时向医院药事管理委员会、院长和卫生行政部门汇报。
二、药品检验步骤
  药品分析前,应对其外形特征如:色、嗅、味、批号、包装等情况进行说细观查。药品检验操作可作检品采取、鉴别、检查及含量测定等几个步骤。
  (一)检品采取
  1.检品采取要随机抽样。
  2.乳浊液、混悬液等药品。要摇匀后采取。
  3.散剂或颗粒状固体的检品,在采取前要经过粉碎、缩分。
  4.检品取量。
  (二)检品最低取样量,取决于下列条件:
  1.颗粒愈大,最低取样量应愈大。
  2.药品均匀度愈差,最低取样量应愈大。
  3.分析要求准确愈高,允许误差愈小,最低取样量应愈大。
  (三)鉴别
  1.感官检查
检查外形特征如色、臭、昧等。
  2.物理常数测定及光谙分析
如比重、折光率、比旋度及紫外、红外光谱分析等。
  3.化学特性试验
是根据检品化学反结构特征与试剂产生反应,以示鉴别。常采用的方法有:试管法、点滴反应、显微结晶反应、及荧光反应法等。
  (四)检查
  一般检查其氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、水分、鞣质、草酸盐及蛋白质等。常用的制剂则可按不同剂型做规定项目的检查。
  (五)含量测定
药品经鉴别及检查后,方可按各有关项下规定的方法做含量测定。
  (六)注意事项
  1.检验人员操作时须谨慎仔细,并随时详细、真实而整洁地做好检验记录。
  2.记录的内容可按不同需要而定,一般包括:检品名称、规格、制造日期、批号,检验目的、送检数量,包装。并记录检验方法,检验者校对者等项。
3.检验人员每当检验完毕,要经详细校对,填写检验报告。并注明“可供药用”,“可供注射用”或、“检验不合格”等字样。
  报告单需有检验者,校对者的签署,文字均应书定清晰不得涂改。
三、药品的一般鉴别试验
  (一)钾盐
  (1)取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色炎焰中燃烧,火焰即显紫色。但有少量钠混合时,须隔蓝色玻璃透视方能辨认。
2K++[PtCI6]2-→K2PtCI6
  (2)取供试品溶液,加亚硝酸钴钠试液与醋酸,即发生黄色沉淀。
2K++Na++[Co(NO2)6]3-→K2Na[C(NO2)6]↓(黄色)
  该反应在中性或微酸性溶液中进行,因而碱和酸均能分解试剂中的[Co(NO2)6]-3离子,妨碍鉴定。
  在碱性中:
[Co(NO2)6]3- +3OH-→Co(NH)3↓+6NO-2
  在酸性中:
[Co(NO2)6]3- +6H+→Co+3NO↑+3NO2↑+3H2O
  NH+4能干扰反应,NH的存在能与NH+4[Co(NO2)6]作用,生成生成(NH4)Na[Co(NO2)6]沉淀。在鉴定K前应除NH(可用灼烧法除去),I也有干扰作用(可在蒸发皿中加NHO3蒸发至干而除去)。
  (3)取供试品,加热除去可能杂有的盐,放冷后,加水溶解,再加深.1%四苯硼钠溶液与醋权即生白色沉淀。         
NaB(C6H5)4+K+→KB(C4H5)6↓+Na+
反应条件须在酸笥(PH2-6.)中进行。








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(二)钙盐
  (1)取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。Ca2++[PtCI6]2-→CaPtCI6
  (2)取供试品的中性或碱性溶液,加草酸铵试液,即发白色沉淀;分离,所得的沉不溶于醋酸,但溶于酸。
Ca2++(NH4)2C2O4→CaC2O4↓(白色)+2NH4+
CaC2O4+2HCI→CaCI2+HC2O4
  (三)钠盐
  取铂丝,用盐权湿润后,蘸取供试品,在色火焰中燃烧,火焰即显鲜黄色。
s2Na++[PtCI6]2-→Na2PtCI6
取供试品的中性溶液,加醋酸铀锌试液,即发生黄色沉淀。         
Na++Zn(C2H3O2)2+3UO2(C2H3O2)2+
CH3COOH+9HO2→NaZn(UO2)3( CH3COO-)9·9H2O↓9(黄色+H+(醋酸铀酰锌钠)
  (若为钠盐之稀溶液,宜在水浴 上浓的后再检查,如氯化钠注射液)。
  (四)铁盐
  1.亚铁盐(二价铁盐)
  (1)取供试品溶液,加铁氰化钾试液,即发生深蓝色沉淀。分离,沉淀在稀盐中不溶,但氢氧化钠试液,即分解成色棕色沉淀。
(2)取供试品溶液,加强团结%邻二氮菲的乙醇溶液数滴,即显桔红色。
  铁盐(三价铁盐)
  取供试品溶液,加亚铁氰化钾试液,即发生深蓝色沉淀,分离,沉离,沉淀在稀盐酸不溶,但加氢氧化钠试液,即分解成棕色沉淀。
        4Fe3++3K4Fe(CN)6→Fe4[F(CN)6]3↓(深蓝色)+12K+
        Fe4[Fe(CN)6]3+12N2OH→3Na4Fe(CN)3+4Fe(OH)3 ↓
  (2) 取供试品溶液,加硫氰酸铵试液,即成血红色。
        Fe3++NH4SCN→Fe(SCN)2+(血红色)
(五)铵盐
  (1)取供试品,加过量的氢氧化钠试液后,加热,即分解,发出氨臭,遇显润的红色石蕊试纸,能使变蓝色,并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变为黑色。

  (2)取供试品溶液,加碱性碘化汞钾试液压滴,即产生红色沉淀。

  (六)锌盐
  (1)取供试品溶液,加亚铁氰化钾试液,即发生白色沉淀,分离,沉淀在稀盐酸中不溶解。
        3Zn2++2K4[Fe(CN)6]→K2Zn[Fe(CN)6]2 ↓(白色)+6K+
  (2)取供试品溶液,以鸹硫酸酸化,加深.1%硫酸铜溶液1及硫氰酸汞铵度液数滴,即发生紫色沉淀,继续滴加硫氰酸汞铵试液,沉淀由紫色变为绿色。
  Zn2+与Cu2+同时存在,则Zn2+能促使Cu2+的反应立即共同沉淀出来。随着Zn2+与Cu2+的浓度不同,沉淀显浅紫色、深紫色至绿色。
  (七)镁盐
  (1)取供试品溶液,加碳酸铵试液,即发生白色沉淀,滴化氯化铵试液,沉淀溶解,再加磷酸氢二钠试液,振摇,即发成白色沉淀。分离,沉淀在氨试液中不溶。
Mg2++(NH4)2CO3→MgCO3↓(白色)+2NH4+Mg CO32NH4CI→MgCL2+(NH4)CO3→2NH3↑+H2O+CO2↑
MgCL2+Na2HPO4+NH4CI→MgNH4PO4↓(白色)+2NaCI+HCI
  (2)取供试品溶液,咖氢氧化钠试液,即发生白色沉淀,分离,沉淀分成两耸,一份加过量氢氧化钠试液,沉淀不溶;另一份中加碘试液,沉淀显红棕色。
Mg2++2NaOH→Mg(OH)2↓(白色)+2Na+

  (3)取供试品溶液2滴,加氢氧化钠试液1滴,然后加对硝基苯偶氮间苯二酚试液(镁试液)数滴,显天蓝色沉淀所生成的沉淀,溶于氯化铵试液中。
Mg2++2NaOH→Mg(OH)2↓+2Na+






  该反应系一种有机染料吸附Mg(OH)2↓而产生的沉。

如下溶液过酸,呈黄色,可再滴加适量的氢氧化钠试液。



Mg2+(OH)2+2NH4CI→MgCI2+2NH3↑+2H2O



  (八)钡盐


  (1)取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取供试品,在无色火焰中燃烧,火焰即显黄绿色,自绿色玻璃中透视,火焰显蓝色。


  (2)取供试品溶液,加稀硫酸,即发生白色沉淀,分离,沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。




Ba4+H2SO4→BaSO4↓+2H+



  (3)与硫酸及高锰酸钾反应 取供试品溶液1滴,加高锰酸试液及2N硫酸溶液各1滴生成紫色沉淀,加热2-3分钟,再加过氧化氢溶液1滴,紫色不褪。


  Ba4与SO4+反应生成BaSO4白色沉淀,但在KMnO4存在时即生成紫色沉淀。如KMnO4换以NaMnO4则BaSO4不染色。由于K+与

Ba2+的离子半径(1.33A和蔼.35A)差不多,K-诱导MnO4-进入

BaSO4晶格形成混晶而成紫色。

(九)银盐


  (1)取供品溶液,加稀盐酸,即后成白色凝乳状沉淀。分离,沉淀能在氨试液中溶解而形成[Ag(NH3)2]+络离子,继加硝酸,沉淀复生成。





Ag++HCI→H++AgCI↓(白色)






  (2)取供品溶液,加铬酸钾试液,即生成砖红色沉淀。分离,沉淀能在硝酸中溶解
2Ag++K2CrO4→Ag2CrO↓+2K+
Ag2CrSO4+2HNO3→2AgNO3+H2CrO4↓
  (十)铜盐
  (1)取供试品溶液,滴加氨度,即生成淡蓝色沉淀物, 再加守量的氨试液,沉淀即溶解,生成深蓝色溶液。
  2CuSO4+2OH-→Cu(OH)2SO4↓+SO42-
(蓝色碱式铜盐)
    Cu(OH)2SO4+8NH3→2[Cu(NH3)4]2++SO42-+2OH
(深蓝色铜铵络离子)
  (2)取供试品溶液,加亚铁氰化钾试液,即后成红棕色沉淀物,沉淀不溶于稀酸及氨水中,但溶于氨氯化铵缓冲溶液中,生成蓝色的[Cu(NH3)4]2+与碱作用被分解成CU(OH)2沉淀。
  3Cu2+2K4[Fe(CN)6]→K2{Cu3[Fe(CN)6]2}↓+6K+
  K2{Cu3[Fe(CN)6]2}+12NH3+→3[Cu(NH3)4]2++2[Fe(CN)6]4-+2K+(蓝色)
 K{Cu3[Fe(CN)6]2}+6OH-→3Cu(OH)2↓+2[Fe(CN)6]4-+2K+
  通常反应在醋酸酸性中进行。
(3)取供试品溶液,加氢氧化钠试液,即产生淡蓝色沉淀,煮沸变为棕黑色。
  Cu2++2NaOH→Cu(OH)2↓+2Na+
  Cu(OH)2 →C0↓+H2O
 (十一)铋盐
  (1)取供试品溶液,加碘化钾试液,即生成红棕色或暗棕色沉淀物,分离,沉淀能溶解于过量的碘化钾试液中,成为黄棕色的溶液。加蒸馏水稀释可又发生橙色沉淀。
        Bi3++3KI→BiI3↓+3K+
        Bi3++KI→KbiI4
  继续加蒸馏水稀释,络合盐即分解,先形成碘化铋而生成橙色的氧碘化铋沉淀物。
        KbiI4+HO →BiOI↓+2HI+KI
  如Bi3+浓度较小时,此步反应现象不太明显。
  (2)取供试品溶液,加稀硫酸酸化,加10%硫脲溶液,即呈深黄色。
  硫脲与多数金属离子有颜色反应,如Bi3+对特别敏锐(1μg),络合物的颜色,视组成不同而异。
        [Bi3+:CS(NH2)2:1:1黄褐色;1:2黄色;1:3:黄褐色]。如
        BiCI3+CS(NH2)2→Bi[CS(NH2)2]CI3(黄色络合物)
此反应亦可用于铋的比色测定。
  (3)取供试吕溶液,通硫化氢气,即发生棕黑色沉淀,能在热硝酸中溶解,但在氢氧化钠、稀盐酸或硫化液中均不溶。
  Bi3++3HS→Bi2S3↓+6H+
  Bi2S3+6HCI→2 BiCI3+3H2S↑
  (十二)锑盐
  (1)取供试品溶液,加稀盐酸成酸性后,加水至恰有白色混浊发生,加热,趁热加入硫代硫酸钠试液,即后成橙红色沉淀。
        2Sb3++3S2O32-→4SO2↑+Sb2OS2 (橙红色硫氧化锑)
  (2)取供试品溶液,加衡盐酸成酸性后,通硫化氢气,即生成橙色沉淀物。分离,沉淀在硫化铵度液或硫化钠试液中溶解。
     
        2Sb5++5H2S→Sb2S5↓+10H+               
        Sb2S3+3(NH4)2S→2(NH4)3SbS3


        Sb2S5+3(NH4)2S→2(NH4)3SbS4

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十三)铝盐


  (1)取供试品溶液,加氢氧化钠试液,即了生白色胶状沉淀。分离,沉淀分成二份,一份中加入过量的氢化钠试液;加一份中加入稀盐酸沉淀均即溶解。


        AI3++3OH-→AI(OH)3↓(白色)





  (2)取供试品溶液,加氨试液至生成白色胶状沉淀,滴加0.1%茜素磺酸钠溶液数滴,沉淀即显樱红色。


        AI3++3OH-→AI(OH)3↓





  注:试剂茜素磺酸钠(Alizarihn-S)化学名为1,2-二羟基蒽醌磺酸钠(1,2-dihydroxy-anlhraquinone)。


  (3)取供试品溶液,加硫化钠试液,即后成白色胶状沉淀,分离,沉淀在过量的硫化试液中溶解。


        2AI3++3Na2S+6H2O→2AI(OH)3↓+3H2S↑+6Na+


        2AI(OH)3+Na2S→2Na(AIO2)+H2S↑+2H2O


  (十四)汞盐


  亚汞盐(一价汞盐)


  (1)取供试品,加氨试液或氢氧化钠试液,即变黑色。





    Hg2(NO3)2+2NH4OH→HgNH2NO3↓+Hg↓+NH4NO3+H2O


    Hg2(NO3)2+2NaOH→Hg(OH)2↓+2NaNO3


    Hg2(OH)2→Hg2O↓+H2O


  (2)取供试品,加碘化钾试液振摇,即发生黄绿色沉淀,瞬即变为灰绿色,并逐渐转变为灰黑色,灰绿色沉淀在过量碘化钾试液中溶解。


    Hg2(NO3)2+2KI→Hg2I2↓(黄绿色)+2KNO3


    Hg2I2+2KI→Hg()↓(黑色)+K[HgI2](溶解)


  (3)取供试品溶液,加盐酸,即产生白色沉淀,在水中不溶,加氨试液即变黑色。


        Hg22++2HCI→Hg2CL2↓+2H+


        Hg2CL2+2NH3→Hg(NH)CI↓+Hg↓NH4CI


        汞盐(二价汞盐)


  (1)取供试品溶液,加氢氧化钠试液,即发生黄色沉淀。


        Hg(NO3)2+2NaOH→HgO↓(黄色)+2NaNO3+H2O


  (2)取供试品的中性溶液,加碘化钾试液,即发生猩红色沉淀,能在量过的碘化钾试液中溶解。再以氢氧化钠试液碱化,加铵盐即生成红棕色的沉淀。


        HgCI2+2KI→HgI2↓(猩红色)+2KCI


        HgI2+2KI(过量)→K[HgI4](溶解)↓





  (3)取供试品溶液,通硫化氢气,即产生黑色沉淀,分离沉淀的硫化铵试液或沸稀硝酸中不溶。


        Hg2++H2S→HgS↓+2H+


  (十五)铅盐


  (1)取供试品溶液,加盐酸,即产生白色沉淀,在沸水中溶解,但冷却后结晶析出。


        Pb2++2HCI→PbCI2↓+2H+


  (2)取供试品溶液,加铬酸钾试液,即产生黄色沉淀,在氢氧化钠试液或热硝酸中易溶,在稀硝酸微深,在醋液中不溶。


        Pb2++K2CrO4→PbCrO4↓+2H+


        PbCrO4+3NaOH→NaHPbO2+Na2CrO4+H2O


        PbCrO4+2HNO3(热)→Pb(NO3)2+H2CrO4


  (3)取供试品溶液,加碘化钾试液,即产生黄色沉淀,煮沸,即可溶解。放冷,则析有光的板状结晶。





  (十六)氯化物


  取供试品溶液,加氨试液使成碱性,如有沉淀生成需过滤,滤液分成2份。


  (1)加销酸使成酸性,加硝酸银试液,即发生白色凝乳状沉淀,分离出沉淀能在氨试液中溶解,再加硝酸沉淀复生成。


        CI-+AgNO3→AgCI↓(白色)+NO3-


        AgCI+2NH4OH→[Ag(NH3)2]CI(银氨铬离子而溶解)+2H2O


        [Ag(NH3)2]CI+2HNO3→AgCI↓+2NH4NO3


  (2)加稀硫酸使成酸性,加锰酸钾结晶数粒,加热,即放出氯气,能使碘化钾淀粉试纸显蓝色。


    10CI-+2KMnO4+8H2SO4→5CI2↑+K2SO4+2MnSO4+8H2O+5SO42-


    2KI+CI2→2KCI+I2


    I2+淀粉→显蓝色(吸附化合物)


  (十七)溴化物


  (1)取供试品溶液,加硝酸钾试液,即产生淡黄色凝乳状沉淀。分离,沉淀能在 试液中微溶,但几乎不溶于硝酸中。


    Br-+AgNO3→AgBr↓(黄色)+NO-3


    AgBr+2NH4OH→Ag(NH3)2++

Br-+2H2O


  在硝酸中几乎不溶,与其他银盐的沉淀区分(AgS↓、AgCO3↓等溶于硝酸中)。


(2)取供试品溶液,滴加氯试液,溴即游离,加氯仿振摇,氯仿层黄色或红棕色。


    2Br-+CI2→Br+2CI-


    Br-+氯仿→溶于氯仿层中,低浓度时呈黄色,高浓度时呈红棕色。
(十八)磺化物


  (1)取供试品溶液,加硝酸银试液,即发生黄色凝乳状沉淀。分离沉淀在硝酸或氨试液中均不溶解。


    I-+AgNO3→AgI↓(黄色)+NO3-


  (2)取供试品溶液,加少量的氯试液,碘即游离,如加氯仿振摇,氯仿层显紫色,如加淀粉指示液,溶液显蓝色。
    2I-+CI2→I2+2CI-
    I2+氯仿→溶于氯仿层中显紫色
    I2+淀粉→蓝色(吸附化合物)
  (3)取供试品溶液,加二氯化汞试液,即发生猩红色沉淀。在过量的二氯化汞试液中微溶,在化碘钾试液中易溶。
    2I-+HgCI2→HgI2↓(猩红色)+2CI-
    HgCI2+2KI→K2[HgI4](碘化汞钾,溶解)
  (十九)有机氟化物
  取供试品约7 mg照氧瓶燃烧法(中国药典77年版附录74页)进行有机破坏,用水20ml与N/100氢氧化钠液6.5ml为吸收液,俟燃烧完毕后,充分振摇,取吸收液2ml,加茜
素氟蓝试液0.5ml,再加含有12%醋酸钠与6%醋酸溶液0.2ml,用水稀释至4ml,加硝酸琰亚钸液0.5ml,即显蓝紫色。
  (二十)水杨酸盐

  (1)取供试品稀溶液,加三氯化铁试液1滴,即显紫色。
  (2)取供试品溶液,加稀盐酸,即析出白色杨酸沉淀,分离,沉淀在醋酸铵试液中溶解。
百年树人
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