主题：【原创】制药行业中两大类TOC分析仪解析

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随着新药典即将实施，我国的各个制药工业，纷纷已经开始使用TOC(总有机碳)分析仪对制药用水 (纯水和注射用水)的总有机物含量进行监测，以保证制药用水能够满足某些强制的规定要求，比如美国药典USP<643>和欧洲药典EP2.2.44, 以及中国药典CP2005附录VIII R的要求。满足这些要求将可以保证通过FDA或COS认证（见注释），或者满足我们国家所强制的某些认证。此外，也有很多公司试图将TOC分析仪应用于清洁认证，替代HPLC检测并证明生产过程中已经过清洁处理的设备或系统，其洁净程度可以满足下一批次生产的要求。两种不同的应用该如何加以区分？



TOC与PW（纯化水）/WFI（注射用水）

目前，我国大多数制药企业在PW（纯化水）/WFI（注射用水）系统上采用TOC监测主要是通过FDA/COS的认证，对于纯水和注射用水出口产品的监测必须有TOC指标，这是根据美国药典USP<643>或欧洲药典EP2.2.44的相关要求和规定而来的。FDA按照美国药典USP的规定对制药用水PW/WFI制水系统和TOC分析仪提出了以下要求：



1.给水要求

制药用水PW/WFI的取水水源必须满足当地环保署的要求和规定。所取的水源必须是经过检测合格的而且是没有受到污染的水源。当地环保部门的认可是必不可少的。



2.制造方式的要求

USP、EP和JP对于水的制造方式各有不同的要求，但总体一致的，其中：USP PW采用蒸馏、RO、DI或相同方式；USP WFI仅采用蒸馏和RO方式；EP WFI 仅采用蒸馏方式；JP WFI 允许采用蒸馏或RO/UF方式。



3.电导率的要求

对于电导率检测的要求，USP规定了三步检测法，都有相应的限制数值对照表。而TOC则规定了50ppb或更小的检测极限；根据制造厂商提供的方法进行校准；满足周期性系统适应性测试的要求。



4.微生物和内毒素的要求

美国药典USP和欧洲药典EP对微生物和内毒素的要求基本相同，日本药典JP相对来说更严格些。



TOC与清洁认证

FDA对于清洁认证并无通用方法或限度标准，鉴于生产设备和产品性质的多样性，由药品监督机构设立统一的限度标准和检验方法是不现实的。企业应该
根据其生产设备和产品的实际情况，制定科学合理、能够实现并能通过适当方法检验的限度标准。



按照SFDA在《药品生产验证指南》中的规定，对残留物浓度的测定通常规定采用HPLC、紫外-可见分光光度计、薄层色谱等实验室仪器来进行。这些仪器
的灵敏度通常能够达到10ppm以上。



近几年来，由于TOC检测技术的发展，有些公司也采用TOC分析仪来进行清洁认证中残留物的检验。这种方法在实际中有一定的用处。但在SFDA《药品生产
验证指南》中，并没有正式提出。如果采用TOC来衡量清洁认证中残留物的浓度，所要求的仪器应该具有以下几个特点：1.必须是离线(实验室)检测；2.相对于用于PW/WFI的TOC分析仪来说，应该具备非常宽的测量范围，ppm级检测仪器；3.不需要对仪器进行系统适应性测试，无法合二为一。



由以上分析总结，TOC在两种检测中是两种完全不同的概念。因为检测的TOC范围不同，适合采用的检测方式不同，所依据的规则也不同。

其中最重要的一点是：对纯水和注射用水的检测要求的TOC是ppb级，而清洁认证中是对TOC的要求是ppm级的高浓度。现在的仪器厂家基于成本的考虑，不可能将低浓度和高浓度的检测通道分开，通常都是使用同一套检测通道、同一套计算芯片和电路，这样必然造成高浓度和低浓度样品的交叉污染。得出的结果必定无法通过相关标准要求。



所以制药公司在选择TOC分析仪的时候，应该多考虑一下仪器的应用，是做纯水和注射用水检测还是做清洁认证，这关系到生产能否有效进行的问题。



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