原文由 〓猪哥哥〓(03yx2) 发表:
请大家根据自己的实践经验,谈一谈实验设计的思路和方法。如何才能省时高效地筛选出最优化的处方及工艺!
可以讨论从最原始的原料入选标准,临床前研究,到临床研究等一系列过程。
原文由 lingshike(lingshike) 发表:原文由 〓猪哥哥〓(03yx2) 发表:
请大家根据自己的实践经验,谈一谈实验设计的思路和方法。如何才能省时高效地筛选出最优化的处方及工艺!
可以讨论从最原始的原料入选标准,临床前研究,到临床研究等一系列过程。
楼主说的是制剂方面的东西了。呵呵,我发表一下个人看法,请高手指点。
我做中药的,一般就是复方了。我就一个颗粒剂的实验设计谈谈自己的看法。
中药颗粒剂,一般路线是提取,浓缩,干燥,制粒,包装。实验设计主要是前面的四个步骤,重头戏是提取。
1.提取
结合现在工厂里面的提取设备,不是水提就是醇提了,影响水提的因素主要有:加水倍量,提取时间,提取次数;影响醇提的因素主要有:加醇倍量,提取时间,提取次数,醇提浓度。我一般先做单因素的试验,比如水提,我会选择6,8,10,12,14,16倍量进行加水倍量的考察(中药吸液率要先做)。然后得出一个趋势线。其他的因素也是如此,选择适当的水平进行单因素试验,得到各个影响因素的趋势线。
根据趋势线,选择合适的水平进行多因素的正交设计。例如,醇提60%的含量最高,50%,70%其次,那正交试验时,我就选择醇提浓度为50%,60%,70%,一般选择正交的四因素三水平表。安排实验。得出较佳试验结果。到这里,提取基本就结束了,后面还要做验证。
说提取时重头戏,因为这个过程工作量大,要选择合适试验指标等前提工作也是这个阶段做的(在单因素之前进行小试摸索),这是为后面铺路。比如说含量测定。要选择一个合适的含测成分,液相条件的等等,都要做的。还有事因为这个阶段的实验设计应用,你可以用正交(我一般用这个),还可以用效应面-星点,也可以用均匀,申报六类中药新药,我怕星点有点麻烦,因为专家年纪大。呵呵,(说专家年纪大,不懂,等着拍死吧!你!)
2.浓缩
水提,醇提浓缩,要么常压,要么减压。要考察一个浓缩的相对密度,这是关键工艺参数。常用浓缩前后的指标变化(含量变化),来考察浓缩方式的可行。当然这个步骤后面可以直接加入辅料制粒了,如果这样那后面的干燥就免了。
3.干燥
现在干燥方式有很多的,常用的烘房(烘箱)干燥,真空干燥,微波干燥,喷雾干燥等等。也是考察干燥温度,方式,常用干燥前后的指标变化(含量变化)来衡量。
4.制粒
这里主要是辅料的问题了,可以用正交,星点等实验设计。有时也可以用单因素试验方法,我上中国知网找了几篇优秀硕士论文(颗粒剂方面的),都是用单因素试验方法,就是用相同的原料(干燥后粉碎的药粉),加入相同量不同的辅料制粒,人为制定几个指标,比如,制粒难易,颗粒成型方面等等。然后就定下辅料了。然后再考察辅料的用量啊,等等,也是用单因素试验设计。
5.包装
这个内容很少了,做下颗粒的临界相对湿度,休止角等数据,为包装材料提供依据,生产环境提供参考。
忘了剂型选择的试验了,我是这样想的,中药成分复杂,除了现在要分出单体,或者有效部分,要特定给药才有效的中药复方。一般的中药复方,我就先做预实验,按照可能的提取方法,小试一下,看看干膏率有多少,一般中药要加辅料的。按照1倍辅料加入计算,看看每次服用量是多少,根据这个服用量来定剂型。比如原日服汤剂处方量为120g,干膏率为5%,那提取出来就是6g,加入6g辅料,就12g了,每天服用三次,每次就是4g了,吃片的话,每片按0.3g左右,十几片,不行;胶囊每粒0.35g,十几粒,也不行,那就颗粒剂了。
上面几个步骤是个人的见解,本人是学药剂的,欢迎各位板油拍砖。呵呵。
原文由 xy4585618(xy4585618) 发表:原文由 lingshike(lingshike) 发表:原文由 〓猪哥哥〓(03yx2) 发表:
请大家根据自己的实践经验,谈一谈实验设计的思路和方法。如何才能省时高效地筛选出最优化的处方及工艺!
可以讨论从最原始的原料入选标准,临床前研究,到临床研究等一系列过程。
楼主说的是制剂方面的东西了。呵呵,我发表一下个人看法,请高手指点。
我做中药的,一般就是复方了。我就一个颗粒剂的实验设计谈谈自己的看法。
中药颗粒剂,一般路线是提取,浓缩,干燥,制粒,包装。实验设计主要是前面的四个步骤,重头戏是提取。
1.提取
结合现在工厂里面的提取设备,不是水提就是醇提了,影响水提的因素主要有:加水倍量,提取时间,提取次数;影响醇提的因素主要有:加醇倍量,提取时间,提取次数,醇提浓度。我一般先做单因素的试验,比如水提,我会选择6,8,10,12,14,16倍量进行加水倍量的考察(中药吸液率要先做)。然后得出一个趋势线。其他的因素也是如此,选择适当的水平进行单因素试验,得到各个影响因素的趋势线。
根据趋势线,选择合适的水平进行多因素的正交设计。例如,醇提60%的含量最高,50%,70%其次,那正交试验时,我就选择醇提浓度为50%,60%,70%,一般选择正交的四因素三水平表。安排实验。得出较佳试验结果。到这里,提取基本就结束了,后面还要做验证。
说提取时重头戏,因为这个过程工作量大,要选择合适试验指标等前提工作也是这个阶段做的(在单因素之前进行小试摸索),这是为后面铺路。比如说含量测定。要选择一个合适的含测成分,液相条件的等等,都要做的。还有事因为这个阶段的实验设计应用,你可以用正交(我一般用这个),还可以用效应面-星点,也可以用均匀,申报六类中药新药,我怕星点有点麻烦,因为专家年纪大。呵呵,(说专家年纪大,不懂,等着拍死吧!你!)
2.浓缩
水提,醇提浓缩,要么常压,要么减压。要考察一个浓缩的相对密度,这是关键工艺参数。常用浓缩前后的指标变化(含量变化),来考察浓缩方式的可行。当然这个步骤后面可以直接加入辅料制粒了,如果这样那后面的干燥就免了。
3.干燥
现在干燥方式有很多的,常用的烘房(烘箱)干燥,真空干燥,微波干燥,喷雾干燥等等。也是考察干燥温度,方式,常用干燥前后的指标变化(含量变化)来衡量。
4.制粒
这里主要是辅料的问题了,可以用正交,星点等实验设计。有时也可以用单因素试验方法,我上中国知网找了几篇优秀硕士论文(颗粒剂方面的),都是用单因素试验方法,就是用相同的原料(干燥后粉碎的药粉),加入相同量不同的辅料制粒,人为制定几个指标,比如,制粒难易,颗粒成型方面等等。然后就定下辅料了。然后再考察辅料的用量啊,等等,也是用单因素试验设计。
5.包装
这个内容很少了,做下颗粒的临界相对湿度,休止角等数据,为包装材料提供依据,生产环境提供参考。
忘了剂型选择的试验了,我是这样想的,中药成分复杂,除了现在要分出单体,或者有效部分,要特定给药才有效的中药复方。一般的中药复方,我就先做预实验,按照可能的提取方法,小试一下,看看干膏率有多少,一般中药要加辅料的。按照1倍辅料加入计算,看看每次服用量是多少,根据这个服用量来定剂型。比如原日服汤剂处方量为120g,干膏率为5%,那提取出来就是6g,加入6g辅料,就12g了,每天服用三次,每次就是4g了,吃片的话,每片按0.3g左右,十几片,不行;胶囊每粒0.35g,十几粒,也不行,那就颗粒剂了。
上面几个步骤是个人的见解,本人是学药剂的,欢迎各位板油拍砖。呵呵。
颗粒剂有一个很重要的环节,就是纯化!特别是中药复方,如果不纯化会出现以下两个主要问题:1、颗粒中含有生药量太小,导致服用量过大2、溶化性不好。这些问题不知遇到过没?
原文由 lingshike(lingshike) 发表:
猪哥问:
一、颗粒剂有一个很重要的环节,就是纯化!特别是中药复方,如果不纯化会出现以下两个主要问题:1、颗粒中含有生药量太小,导致服用量过大2、溶化性不好。这些问题不知遇到过没?
二、颗粒剂每包的装量一般是多少呢?可以满足4g每次的量吗?
谢谢猪哥提出的问题。
关于一:颗粒剂的纯化,这个概念,我听得很少。但是内涵我是懂的。如果纯化,那颗粒中的生药含量会越高,服用量会减少(这和猪哥说的实际上是一致)。比如,120g日处方量,干膏率为5%,,提取出来就是6g干物质,那每克干物质相当于生药量为:120/6=20g。假如纯化,得到3g,每克纯化物相当于生药量为:120/3=40g。拿这个纯化物去做颗粒,按1:1,加入辅料计算,得到6g颗粒,是原先12g颗粒的一半,也按一天三次计算,每次服用2g,也是原先4g的一半。这样看来,单位纯化物含生药量是多了,服用量就少了。根据日处方量,每次服用原颗粒、纯化后的颗粒,两者比较其相当的生药量是不变的。(可以计算,此处省略)。纯化的有无,要根据实际情况,日处方量少,干膏率少的,不用纯化了,日处方量大,干膏率大的,是应该考虑纯化。关于纯化步骤,本人了解的不多,要向各位高手学习。
溶化性不好确实是个很大的问题,这个问题,我们经常遇到。中药水提的,容易吸潮,醇提的,不溶,呵呵,老大难问题。要具体问题具体分析了。
关于二:颗粒剂的包装,一般市面上有10g,15g,5g,等等,都是凑成整数。像每次4g的没有。药典规定,药粉加辅料不能超过2倍,我们会在这个范围内调整,使颗粒剂的包装成为整数,比如说5g。