主题：【分享】美国药典有关抗生素品种法定标准简介

1 各版药典抗生素品种的增修订情况
抗生素品种在近五版药典中均有增修订，新增抗生素品种18个，修订抗生素品种48个。
1.1 新增品种
18个新增的抗生素品种包括原料和制剂，其中复方制剂较多。
1.2 修订品种及特点

1.2.1 方法趋于合理

（1）含量测定由微生物法修订为HPLC法 USP28版增修订硫酸奈替米星（netilmicin sulfate）、苄星头孢匹林（cefapirin benzathine）和头孢匹林钠（cefapirin sodium）。

（2）热原检查修订为细菌内毒素检查 USP29版修订环丙沙星（ciprofloxacin）和环丙沙星注射液（ciprofloxacin injection）。

（3）重金属测定法由方法I修订为方法II USP28版修订头孢泊肟酯（cefpodoxime proxetil）。

（4）干燥失重法修订为卡氏水分测定法 USP27版修订氨苄西林（ampicillin）。

1.2.2 有关物质或纯度控制趋于严格 有关物质检查不仅针对原料药，制剂的有关物质控制也成为主要的修订内容，并且包括对已知杂质、单个未知杂质和总杂质的控制。

（1）头孢克洛胶囊（cefaclor capsules），USP27版控制单个杂质0.5%，总杂质2.0%。

（2）阿奇霉素（azithromycin），USP27版增加控制去氧氨基已糖阿奇霉素0.3%，N-甲基阿奇霉素0.7%，单个未知杂质1.0%，总杂质3.0%。

（3）硫酸奈替米星（netilmicin sulfate），USP28版增加控制单个杂质1%，总杂质5%。

（4）妥布霉素吸入溶液（tobramycin inhalation so-lution），USP27版增加色谱纯度，控制已知杂质和单个未知杂质和总杂质。

1.2.3 严格限定试验溶液的使用 USP28版针对利福平对照溶液的不稳定性，在利福平和异烟肼胶囊（rifampin and isonazid capsules）、利福平、异烟肼和吡嗪酰胺片（rifampin，isoniazid and pyrazinamide tablets）及利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇片（rifampin，isoniazid，pyrazinamide and ethambutol hydrochloride tablets）的含量测定中，增加对利福平对照溶液应在10min内用完的要求。

1.2.4 对不同规格和用途的制剂检查限度不同

（1）USP26版修订阿莫西林克拉维酸钾片的水分限度 含阿莫西林250mg以下片剂，限度7.5%;250～500mg之间，限度10.0%;500mg以上，限度11.0%;阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片，含阿莫西林125mg以下，限度6.0%;125mg以上，水分限度8.0%;兽用阿莫西林克拉维酸钾片，限度10.0%。

（2）USP26版修订阿莫西林克拉维酸钾片溶出度限度 30min时阿莫西林溶出量不低于85%，克拉维酸钾溶出量不低于80%;阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片，45min时阿莫西林溶出量不低于80%，克拉维酸钾溶出量不低于80%。

（3）USP28版修订了注射用青霉素G钾（peni-cillin G potassium for injection）的pH值限度 pH值为5.0～7.5或6.0～8.5（含柠檬酸钠）。

1.2.5 口服混悬剂根据包装规格确定检查项目 USP28版修订阿莫西林和克拉维酸钾干混悬剂（amoxicillin and clavulanate potassium for oral sus-pension）、克拉霉素干混悬剂（clarithromycin for oral suspension）、地美环素干混悬剂（demeclocyline oral suspension）和硫酸新霉素口服液（neomycin sulfate oral solution）的检查项，若为单剂量包装，则检查含量均匀度（<905>uniformity of dosage units），若为多剂量包装，则检查最低装量（<869>deliverable volume）。

1.2.6 结晶型和无定型的区分 USP28版修订盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride）的结晶性检查项，规定若标示为无定型的，则可不呈此现象。USP26版对头孢呋辛酯片（cefuroxime axetil tablets）标签的修订:应标记为无定型或结晶型，若为两者的混合物，则应标示其百分含量。

1.2.7 阿奇霉素不同分子结晶水的水分限度不同 由于阿奇霉素有一水物和二水物，USP28版修订其水分限度，由原来未区分结晶水的一个限度4.0%～5.0%细分为限度4.0%～5.0%（二水物）和1.8%～4.0%（一水物）。若水分测定值在4.0%～6.5%范围，但样品标示为阿奇霉素一水物，可进行下列热分析试验:在室温～150℃测定其温度与重量变化曲线，在70℃和130℃两个拐点处通过一阶导数计算其在室温～70℃和70℃～130℃范围失重的百分率，在室温～70℃失重应小于4.5%，在70℃～130℃失重应为1.8%～2.6%的为阿奇霉素一水物。

1.2.8 限度精确度的修订 USP28版将地美环素片（demeclocycline hydrochloride tablets）的干燥失重限度从2.0%修订为2%。

1.2.9 对储藏条件更加严格 USP26版增加氨苄西林片（ampicillin tablets）和头孢克洛缓释片（cefaclor extended-release tablets）的储藏条件，除了避光外，应储存在控制温度的房间。USP28版规定盐酸多柔比星（doxorubicin hydrochloride）无定型样品的贮藏条件应在零度以下。

1.2.10 溶出度方法的修订 阿莫西林胶囊（amoxi-cillin capsules）的溶出度测定方法在USP25版中按不同规格分为两种方法，对250mg胶囊采用仪器1法，转速100r/min;对500mg胶囊采用仪器2法，转速75r/min。虽然在USP26、USP27版和USP28版曾取消了后一种方法，但在USP29版又恢复。
1.2.11 HPLC理论板数的修订 USP27版修订利 福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇片（rifampin，isoniazid，pyrazinamide and ethambutol hydrochlo-ride tablets）含量测定项中利福平峰的理论板数，由50000降低为15000。