8.SCID-hu:品系特征:由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系统, 科学家信通过移植人免疫组织或免疫细胞,便SCID小鼠具有了人类部分免疫系统,称为SCID-hu小鼠。 具有人免疫系统的小鼠模型的用途十分广泛,其主要用于下列几方面的研究:①病毒学方面:主要用于HIV(人类免疫缺陷病毒-艾滋病病毒)、 肝炎病毒和致瘤病毒等的致病性、致病机理及抗病毒药物的筛选和疫菌制备的研究。②免疫学方面:用于研究人类免疫系统的发育过程及功能,包括疾病如何产生和发展、免疫细胞如何发挥作用等。更为重要的是可以制备人单克隆抗体以解决目前尚不能用人进行的人体内免疫的问题。③血液学方面:给SCID-hu小鼠输入人骨髓干细胞, 在其循环血液中可使人类各种血细胞得到发育,故可用于研究人类镰刀性贫血、白血病及地中海贫血等。④其它医学研究方面 移植人肝组织于SCID-hu小鼠,即可用于人肝炎感染的研究,也可进行人肝细胞正常功能的研究, 如肝细胞是如何产生胆固醇的研究。糖尿孕妇流产的胎儿组织也可植入SCID小鼠,以解开糖尿病基因组成之谜。美国斯坦福大学许多研究组都将使用流产胎儿植入SCID小鼠体内, 进行各种科学研究。
品系用途:SCID-hu小鼠迄今已用于人类生理学、病理学、病毒学、免疫学和血液学的研究, 它也在用于药物筛选和疫苗效应与安全性的试验。SCID-hu小鼠应用领域可进一步开拓,前景可观。研究者可根据其研究目的需要,巧妙设计,赋于SCID小鼠人类的任何组织器官、免疫系统或其它组织器官,整个系统或部分,进行更多科学的深入研究。可以设想,SCID-hu 小鼠模型的广泛应用,将能把生物医学的基础研究,临床研究和应用研究提到一个新的高度。
9.C57BL/ksJ-db :
(1)遗传背景:①起源:参见C57BL/6J/ola。1947年, C57BL/6J由JAX引到Biesele,然后以封闭群方法饲养繁殖。1948年引到kaliss,恢复近交繁殖。1948年重新引到JAX。1966年发现db奕变基因。1987年由JAX引到IMLAXS。②毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC、DD。③组织相容性基因:H-2d, H-1(no a or c), H-3a。
(2)品系特征:①生理:出生10d后即表现多食、肥胖及血糖升高,同时胰岛素分泌增加至正常值的数倍,但组织中的胰岛素受体明显少于正常,并且受体的结合力也低于。出生2-3月后,血糖可高达400mg%以上,直至死亡。此种模型类似于人类中年肥胖并发的糖尿病。胰岛素分泌过多,并且变异较大。寿命短。该品系鼠带有相斥相的m基因(misty),m 基因纯化时,动物毛色和眼色淡化。雌鼠无生殖力,但其卵巢移植到其它鼠后,可恢复生殖活性。伴随周龄的增加而胸腺细胞数减少以及血清中的胸腺激素量明显减少。到10-12周龄, 血中皮质酮浓度上升。细胞性免疫应答能力降低。④病理:脚趾畸形,小眼畸形。db基因(diabetes)为2号染色体隐性突变基因, 能导致肥胖伴糖尿病,纯合子有高血糖症,2周龄时血糖值为300mg/100ml,12周龄时可达500mg/100ml。
10.C57BL/6J-ob:(1)遗传背景:起源:参见C57BL/6J/ola。1987年由JAX引到IMLAS。毛色及毛色基因:黑色, aa、BB、CC、DD。组织相容性基因:H-2b, H-1c, H-3a。品系特征:病理:带有ob基因(obese)。该基因为6号染色体隐性基因, 纯合子导致单纯肥胖伴晚期糖尿病。在2周龄时肥胖个体外表上有别于正常个体。在8~9月龄时,动物体重增加到最大值,约为70克,多种代谢失调,包括脂肪形成增加,脂肪分解减少。代谢失调与过食症和胰岛素分泌过多有关,动物在6~9周龄时有中度的高血糖,但12~16周后自发消失。
11.C57BL/6N-bg:起源:1957年首次报道了经射线辐射的小鼠生产的仔鼠中的变异动物,这种动物被称为beige(bg/bg)小鼠。1979年Roder 等人发现, bg 小鼠的NK细胞活性缺乏,1985年从NIH引到IMLAS,毛色及毛色基因:黑色,aa、BB、CC、DD。组织相容性基因:H-2b, H-1c, H-3a。品系特征:①生理:对自发进行性肺炎和化脓性感染敏感,容易发生肺炎。对其它各种感染病的敏感性均高。用白色念球菌,金黄色葡萄球菌或肺炎球菌攻击死亡率高。自然杀伤细胞的发育和功能有缺陷。血液凝固和巨噬细胞活性有缺陷。缺乏嗜中性白细胞的游走能力和噬菌作用,也欠缺巨噬细胞的抗肿瘤活性、杀伤细胞活性、移植物抗宿主GVH 反应等。另外尚有溶酶体功能异常的报道,而且显示这种溶酶体功能异常与NK细胞活性异常之间存在着关联性。bg基因为13号常染色体隐性基因。出生时眼睛色浅,成年后眼睛全变黑,耳和尾色素沉着减少。②病理:可作为人的齐-希二氏(Chediak-Higashi Syndrome)即色素缺乏易感性增高综合症的模型动物,综合症是一种致命的常染色体隐性全身疾病,伴眼睛和皮肤白化,大量白细胞包涵体(巨大溶酶体),身体多个器官组织细胞浸润,各类白细胞减少,以及恶性淋巴瘤的模型动物,也可作为水貂和牛Aleulian疾病的模型动物。
12.Beige(C57BL/6J-bg)/nude:起源:1988年中国药品生物制品鉴定所把分别具有bg和nu非等位基因的小鼠 ( C57BL/6J) , 通过杂交-互交系统的繁殖技术, 在国内首次育成了Beige/nude小鼠。品系特征及用途:经遗传特征、表型特征、病理生理等方面的检查,证实该系小鼠具有T与NK细胞功能联合缺陷特性,在肿瘤转移因素研究的应用中,证明是一种十分有价值的实验动物模型。
13.C57BL/6J-me:起源:来自C57BL/6J小鼠的突然变异小鼠,最初发现于1965年。品系特征:该鼠1-2日龄时表皮可见嗜中性白细胞集聚,表皮色素呈斑点状,故称为虫蛙小鼠。到4周龄,胸腺即退化,出现严重免疫缺陷,与SCID小鼠相同,呈现严重的免疫缺陷病。SCID仅存在淋巴细胞(T细胞及B细胞)。