主题：【已应助】文献检索任务一三二(132.1-132.10)

132.2 用RP-HPLC法测定人血浆中巴洛沙星浓度并应用于治疗药物监测
作者：褚志杰^[1]  董玉波^[2]  杨樊辉^[3]  王磊^[4]（1.武警山东总队医院药剂科,济南,250014;山东大学药学院分析化学教研室,济南,250014；2.济南军区总医院药理科,济南,250031；3.武警山东总队医院药剂科,济南,250014；4.山东大学药学院分析化学教研室,济南,250014）

摘要：目的:建立巴洛沙星血药浓度的RP-HPLC测定方法,并用于巴洛沙星片剂的药动学参数测定,为临床合理用药提供参考.方法:色谱柱为Diamonsil ODS C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水(含0.04 mol/L磷酸和0.4%三乙胺,pH=4.5):23,77,流速为1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长294 nm.内标物为加替沙星.将该方法用于单剂量口服100 mg巴洛沙星片的主要药动学参数研究.结果:该方法的线性范围为0.05～5.00μg/mL(r=0.999 8),方法的日内及日间RSD＜10%.结论:该方法准确,快速、简便,可为临床评价药物治疗效果提供参考.

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132.3 用柱前衍生RP-HPLC法测定脑蛋白水解物注射液中牛磺酸的含量
作者：利云 黄哲甦 王惠 曹晨晨（天津市药品检验所业务科,天津300070）

摘要：目的：建立测定脑蛋白水解物注射液中牛磺酸含量的柱前衍生RP—HPLC法。方法：在碱性条件下，氨基酸与异硫氰酸苯酯反应，生成异硫氰酸苯一氨基酸的衍生物．采用Diamonsil C18色谱柱（250mm×4．6mmm，5μm），用二元梯度洗脱方式．流动相A为0．1mol／L乙酸钠-乙腈（93：7）．流动相B为乙腈-水（80：20），检测波长254nm。结果：牛磺酸在0．01-0．07mg／mL浓度范围内呈良好的线性关系（r=0．9999），精密度良好，低、中、高3种浓度（0．019、0．024、0．029mg／mL）的加样回收率分别为（97．0±0．5）％、（98．8±0．20）％、（100．0±1．6）％（n=3）。结论：本法结果准确，重复性好。

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132.4 用HPLC法快速测定多种抗癫癎药物的血药浓度
作者：李允武 金芝贵 吴飞华 李钦（上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科,上海,200011）

摘要：目的:建立用HPLC法同时快速测定多种抗癫癎药物血药浓度的方法.方法:血样处理采用硫酸锌沉淀法,色谱分析采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),Waters2695型液相色谱分析系统,流动相为甲醇-水(65:35),紫外检测波长225 nm,实验数据用Waters Empower液相色谱工作站处理,以阿普唑仑为内标,通过峰面积进行定量.结果:苯巴比妥在2.5～80μg/mL(r=0.999 5)、苯妥英钠在1.25～40μg/mL(r=0.998 5)、卡马西平在0.625～20μg/mL(r=0.999 8)、氯硝西泮在0.1～3.2 μg/mL(r=0.999 7)、艾司唑仑在0.125～4μg/mL(r=0.999 4)、地西泮在0.125～4μg/mL(r=0.998 7)间线性关系良好,各药的平均回收率及血浆最低检测浓度(S/N≥3)分别为苯巴比妥101.07%和0.250μg/mL,苯妥英钠100.80%和0.312μg/mL,卡马西平100.32%和0.025μg/mL,氯硝西泮99.28%和0.040μg/mL,艾司唑仑99.25%和0.031μg/mL,地西泮101.05%和0.062μg/mL.各药物低、中、高3种浓度的日内、日间RSD均≤10%.结论:此法采血量少、预处理快速简便、方法灵敏度和准确性高,适合临床常规血药浓度监测.

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132.5 HPLC法测定白斑4号溶液中曲安奈德的含量
作者：付奎 韩冰 焦正 施孝金 钟明康 （ 复旦大学附属华山医院药剂科，上海200040 闵行区中心医院药剂科，上海201100）

摘要：目的：建立测定白斑4号中曲安奈德含量的HPLC方法。方法：Diamonsil C18柱(150mm×4．6mm，5μm)，流动相为甲醇：水(69．5：30．5)，测定波长为240nm，流速1ml／min，内标为醋酸泼尼松龙。结果：在5．25-45．5μg／ml范围内线性关系良好，r=0．9998(n=6)。平均回收率为99．81%，日内RSD<1%，日间RSD<2％。结论：HPLC方法测定曲安奈德选择性强、简便、准确、快速，可用于常规制剂分析测定。

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132.6 丹参药材的综合质量评价研究
作者：韦辉 刘素香 刘毅 张铁军 陈常青 （天津中医药大学;天津药物研究院; ）

摘要：目的建立丹参药材HPLC方法同时用于指纹图谱和多指标测定。方法采用Diamonsil C18柱(250mm×4.6mm,5μm),在280nm波长下,以乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,测定了19批丹参药材的指纹图谱和丹参素、迷迭香酸、丹酚酸B及丹参酮ⅡA4个指标成分,对指纹图谱共有峰和相似度进行分析,并进行聚类分析和主成分分析。结果在选定的色谱条件下,得到19批丹参药材的指纹图谱,标定了12个共有峰,并建立了丹参药材的指纹图谱共有模式,相似度在0.808～0.997。聚类分析结果将19批丹参药材分为两大类,与主成分分析结果及药材测定结果相一致。结论不同产地丹参药材色谱峰的数目差别不大,但各指标成分量差别较大。该方法准确、可靠,为有效地评价丹参药材的综合质量提供了参考依据。

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132.7 兔眼局部应用盐酸川芎嗪滴眼液的前房穿透性研究
作者：何梅凤 邓新国 吴伟 王延东 （中山大学中山眼科中心 ）

摘要：目的:探讨兔眼局部应用盐酸川芎嗪滴眼液后前房穿透性。方法:18只白兔随机分为6组,并于各组白兔结膜囊内滴入50μL盐酸川芎嗪滴眼液,分别于5、15、30、60、120、180min取房水,采用高效液相色谱法进行测定。色谱柱为DiamonsilCl8不锈钢柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相为甲醇:水=62:38;流速:0.9mL/min;检测波长为280nm。结果:5、15、30、60、120、180min各组的房水浓度分别为(15.785±2.988)μg/mL,(11.900±1.743)μg/mL,(8.286±1.182)μg/mL,(2.745±0.807)μg/mL,(0.379±0.091)μg/mL,(0.049±0.038)μg/mL,其中5min为最高峰,然后逐渐下降,180min后房水浓度已降到很低。结论:盐酸川芎嗪滴眼液滴眼后房水穿透性良好,这一结果为盐酸川芎嗪滴眼液局部应用后治疗眼前部疾病提供了实验依据。

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132.8 延边地产传统朝药材万年蒿的高效液相指纹图谱
作者：徐影 朴光春 姜英子 （延边大学药学院; ）

摘要：[目的]建立延边地产传统朝药材万年蒿的化学成分指纹图谱,并进行延边不同产地万年蒿的化学成分指纹图谱进行分析,为万年蒿的质量控制及品种鉴定提供依据.[方法]采用高效液相色谱法,应用Diamonsil C18色谱柱(250.0mm×4.6mm,5"m),流动相为甲醇-4mL/L磷酸水溶液,流动速度为1.0 mL/min,检测波长为360nm,柱温为35℃,采用线性梯度洗脱.[结果]对延边地产9批万年蒿药材化学成分的指纹图谱进行分析,共检出16个分离度大于1.0的共有峰.[结论]高效液相色谱法简便、快速,可作为控制、鉴定与评价传统朝药材万年蒿质量的有效方法.

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132.9 高效液相色谱法测定传统朝药方两仪煎中马钱苷的含量
作者：王科斯  徐影  金香淑  马静洁  （延边大学药学院;延边大学附属医院; ）
摘要：[目的]建立传统朝药方两仪煎中马钱苷的含量测定方法.[方法]采用高效液相色谱法(HPLC法),色谱柱为Diamonsil C18(250.0mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(15∶85),流动速度为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃.[结果]马钱苷在0.23～1.61"g范围内时线性关系良好,回归方程为Y=40 743 X-15 784,r=0.999 9(n=7),平均加样回收率(n=9)为103.19%,RSD为1.84%.[结论]HPLC法准确、灵敏、专属性强、重现性好,可作为传统朝药方两仪煎的质量控制方法.
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132.10 Ⅰ类新药W198及其代谢物的药代动力学研究
作者：郑伟  （四川大学）
摘要：【摘要】： 一、测定血浆及尿样中W198浓度的分析方法研究 目的建立灵敏、准确、简便的反相高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS／MS)方法，测定人血浆及尿样中溴泰君(W198)浓度。 方法选择合适的测定人血浆及尿样中W198预处理和色谱质谱条件，并进行分析方法学验证。建立了以ALP为内标，测定W198血药及尿药浓度的HPLC-MS／MS方法。采用Diamonsil C18色谱柱(150×4.6mm，5μm)，柱温30℃，流动相为含0.02％三乙胺的甲醇(甲酸调pH至7.4)，流速为0.7ml／min。样品经碱化和2％异戊醇的正己烷萃取浓集后进样，MRM模式下分析，以药物和内标的峰面积比定量。 结果W198及内标保留时间分别为4.0、4.3min，血浆及尿样标准曲线在0.25～256μg／L范围内线性良好，最低定量浓度均为0.25μg／L。血浆样品方法回收率100.11％～112.8％，尿样方法回收率101.08％～109.60％，血浆样品及尿样日内和日间RSD均6％。 结论该方法灵敏、准确、简便，用于700多例次受试者血样及尿样的检测取得了令人满意的结果。 二、W198单次静脉给药人体药代动力学研究 目的研究W198人体内单次静脉滴注后的药代动力学。 方法采用随机分组对照实验，将30位受试者随机分成3组，分别按10mg／m~2、20mg／m~2、30mg／m~2剂量单次静脉滴注W198注射液，相应时间点采血，其中中剂量组，受试者于相应时间段收集尿标本一次。采用HPLC-MS／MS方法测定血样及尿样中W198浓度，绘制药-时曲线，用DAS 2.0药代动力学程序进行室模型拟合，求出药代动力学参数，对各剂量组的主要药代动力学参数进行成组资料方差分析，完成10mg／m~2、20mg／m~2、30mg/m~2剂量单次静脉滴注W198注射液的药代动力学研究。 结果于恒速滴注后0.5～2h达峰，低、中、高三剂量组平均C_(max)分别为24.793±8.749μg/L、39.59±9.92μg/L、64.313±13.93μg/L，平均AUC_(0～t)分别为365.832±78.119μg/L•h、688.152±159.91μg/L•h、1096.284±271.849μg/L•h，T_(1/2β)为52.199±10.263～62.882±6.977h，W198以原药从尿中累计排泄率仅为0.612±0.191％，低、中、高三剂量组除C_(max)、AUC_(0～t)和AUC_(0～∞)有差异外其他参数均无统计学差异。 结论单次静滴W198药代动力学符合开放二室模型，并提示在10～30mg／m~2剂量范围内W198可能具备线性动力学特点，药代动力学无性别差异。 三、W198代谢物定性研究 目的利用HPLC-MS／MS对大鼠静脉注射W198后可能的代谢物进行研究。 方法取大鼠胆汁或尿样品经预处理后，用HPLC法分离可能的代谢物，再用API 3000 LC／MS／MS四极杆串联质谱仪进行Q1扫描，选择可能代谢物的离子进行MS2扫描，对Q1及MS2质谱图进行图谱解析，确定代谢物的可能结构，在条件允许时与合成的对照品比较，以确证其结构。 结果明确了W198的代谢物之一去甲基W198(DW198)的结构，对于可能是W198氧化代谢物的m／z 715／717，730／732两离子对峰未能进行最终结构确证。 结论W198静注后体内有多个代谢物，其中DW198为其代谢物之一。 四、测定W198代谢物血药浓度的分析方法研究及药代动力学研究 目的建立灵敏、准确、简便的主要测定W198代谢物之一DW198血药及尿样浓度的HPLC-MS／MS方法。 方法采用Diamonsil C18柱(150×4.6mm，5μm)色谱柱，柱温为40℃，流动相为50mmol／L醋酸铵：甲醇=5：95(甲酸调pH至6.6)，流速为0.6ml／min，样品经碱化和乙酸乙酯萃取浓集后进样，质谱检测，ALP作内标，以药物和内标的蜂面积比定量。测定20mg／m~2组血样及尿样中DW198浓度，绘制药-时曲线。对血浆中其余W198可能代谢物，计算其与内标的峰面积比，再由DW198峰面积与内标峰面积比对浓度的响应因子求出浓度，绘制均值药-时曲线。用DAS2.0药代动力学程序进行室模型的拟合，求出DW198药代动力学参数，揭示人单次静脉注射W198注射液后DW198药代动力学参数的基本特点和变化规律。 结果DW198及内标保留时间分别为4.0、4.3min，血浆及尿样标准曲线在0.25～256μg/L范围内线性良好，DW198最低定量浓度均为0.063μg／L。血浆样品方法回收率98.66％～101.59％，尿样方法回收率96.10％～103.30％，血浆样品日内RSD7％，日间RSD14％。尿样日内RSD6％，日间RSD7％。按二室模型计算的主要药代动力学参数为：于恒速滴注后50～98h达峰，平均实测C_(max)为1.11±0.46μg/L、统计矩计算AUC_(0～t)、MRT_(0～t)、VRT_(0～t)、分别为166.07±57.50μg/L•h，100.96±5.22h和2717.18±272.80h。房室模型参数T_(1/2α)、T_(1/2β)、V／F和CL／F分别为58.96±16.99h、69.32±0.00h、13159.18±6520.88L／m~2和64.53±38.88L／h／m~2。给药后96h DW198从尿中累计排出量仅为29.52±14.08μg。 结论单次静滴20mg／m~2W198后其代谢物DW198的药代动力学符合二室开放模型。
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