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主题：【分享】上海巴斯德所成功获取甲型流感病毒广谱中和性全人单抗

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发表于：2012/12/03 00:31:18 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊
    2009年甲型H1N1流感大流行给人类社会造成了巨大的生命和财产威胁。流感病毒广谱中和性抗体可以对抗多种亚型的流感病毒，在流感治疗和疫苗开发领域占有重要地位，并且日渐成为当前流感研究的热点。

    中科院上海巴斯德研究所分子病毒学研究组孙兵研究员指导博士研究生胡伟斌和陈爱中等展开了甲型流感病毒广谱中和性全人抗体的研究：以CD19、IgG和流感病毒血凝素HA蛋白为特异性标志物，从接种2009年甲型H1N1流感病毒裂解疫苗志愿者体内获取了识别HA蛋白的特异性记忆B细胞，使用单细胞RT-PCR技术进行抗体可变区基因克隆，获得全人单克隆抗体。全人单抗不存在鼠源异种蛋白的抗原性，不会被人体免疫系统攻击，可直接可以用于临床医疗，具有出色的安全性。

    研究发现，其中7株抗体具有广谱中和不同亚型（H1，H3，H5，H7，H9）甲型流感病毒的活性（图1）。表位分析表明，此7株具有广谱中和活性的抗体识别表位均在HA的杆状区域HA2蛋白上（图2A），包括位于HA2融合肽区域的线性表位以及与HA2整体结构相关的构象表位（图2B）。机制研究表明，这些中和性抗体可以抑制由HA2介导的病毒和细胞膜融合作用，从而抑制病毒进入细胞。本研究对流感治疗性抗体和流感通用疫苗研发具有重要参考价值。

    该项成果由上海巴斯德研究所和上海生科院生物化学与细胞生物学研究所抗体研究中心合作完成，近日以Fully human broadly neutralizing monoclonal antibodies against influenza A viruses generated from the memory B cells of a 2009 pandemic H1N1 influenza vaccine recipient为题，在国际学术期刊《病毒学》上在线发表。本研究工作得到了国家自然科学基金、国家科技重大专项、“863”计划以及科技部等部门的经费支持。

图1. 七株全人单克隆抗体对于不同亚型流感病毒具有广谱中和活性

图2.  (A) 七株全人单克隆抗体都识别HA2区域
(B) 三株全人单克隆抗体识别位于HA2融合肽区域的线性表位，其余四株识别构象表位

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