主题：【原创】文献检索任务贴（1.21）任务二五一 至 任务二六零（发表任务专贴）

252.1 LC-MS/MS测定人血浆中长春西汀体内代谢物阿朴长春胺酸
作者：伍丽萍  李铜铃  贾毅敏  崔彦  陈聪  叶利明  （四川大学华西药学院; ）
摘要：目的建立人血浆中长春西汀体内代谢物阿朴长春胺酸的LC-MS/MS分析测定方法。方法采用Diamonsil C18色谱柱(4.6mm×200mm,5μm);流动相为2mmol.L-1醋酸铵-甲醇(8:92);采用三重四极杆串联质谱以多反应离子检测(MRM)方式进行负离子检测。结果阿朴长春胺酸的定量下限为10.61μg.L-1,线性范围为10.61～424.40μg.L-1(r=0.9993,n=7),日内、日间精密度均小于6.8%,平均方法回收率为97.48%。结论所建方法灵敏、精密、准确,可用于阿朴长春胺酸的药动学研究。
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259.1RP-HPLC法测定人血浆中氟吡汀的浓度

作　　者：刘龙兴[1] 夏东亚[2] 郭涛[2]

LIU Long-xing,XIA Dong-ya,GUO Tao（1.School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China;2.Department of Pharmacy,The General Hospital of Shenyang Military Region,Shenyang 110016,China）

机构地区：[1]沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016 [2]沈阳军区总医院药剂科,辽宁沈阳110016

出　　处：《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2010年第27卷第7期 559-562页,共4页

Journal of Shenyang Pharmaceutical University

基　　金：全军医学科学技术研究“十一五”计划科技攻关课题基金资助项目（编号：06G023）

摘　　要：目的建立以HPLC法测定人血浆中马来酸氟吡汀的浓度的方法。方法采用DiamonsilC18色谱柱,流动相：5 mmol.L-1磷酸氢二钠缓冲溶液-乙腈（体积比为55∶45）,流速：1.0 mL.min-1,荧光检测激发波长：323 nm,发射波长：370 nm。结果氟吡汀血药质量浓度在10.0-1 500.0μg.L-1内线性关系良好（r=0.999）,定量下限为10μg.L-1,方法回收率平均为105.36%,提取回收率平均为90.74%,日内、日间RSD均小于10%。结论本方法适用于人血浆中氟吡汀的药代动力学研究。

Objective To establish an HPLC method for the determination of flupirtine in human plasma.Methods The separation was carried on a Diamonsil C18 column with the mobile phase consisted of 5 mmol·L-1 phosphate buffer-acetonitrile（55∶45）;the flow rate was 1.0 mL·min-1 and the excitation and emission wavelengths were set at 323 and 370 nm,respectively.Results The linear range of flupirtine was 10.0-1 500.0 μg·L-1（r=0.999）,with the lower quantity limit of 10.0 μg·L-1.The average method recovery was 105.36% and the average extraction recovery was 90.74%.The inter-day RSD and intra-day RSD were both less than 10%.Conclusions The method is simple,sensitive,rapid and accurate,and can be used for the pharmacokinetic study of flupirtine.

关 键 词：氟吡汀 高效液相色谱法 血药浓度
flupirtine HPLC drug plasma concentration
分 类 号： R917 [医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学]

252.2 LC-MS／MS法测定人血浆中苯丙哌林及其代谢物
作者：李岩  张勇  孙玉明  栾燕  钟大放 （沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室 ）
摘要：正苯丙哌林(benproperine,BPP)化学名为1-[2-(2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]-哌啶,临床使用其磷酸盐治疗急性支气管炎及各种原因引起的咳嗽。它是兼有外周和中枢作用的非麻醉性镇咳药。该药被收入中国药典和国家基本药物品种目录。本实验室在人尿中检测到5种苯丙哌林的单羟基代谢产物,并确证了其中两种苯环羟基化代谢物的化学结构(M1和M2)。质谱数据提示,另外两种代谢物的羟基化位点可能在哌啶环。应用LC-MS／MS方法,比较代谢物与合成对照品的质谱和色谱行为,确证另外两种代谢物结构为1-[1-甲基-2-(2-苄基苯氧基)乙基]-4-哌啶醇(M3),1-[1- 甲基-2-(2-苄基苯氧基)乙基]-3-哌啶醇(M4)。M1、M2、M3和M4也是人血浆中的代谢物
谱图：无

252.3 LC-MS/MS法测定人血浆中的依地普仑及其药动学研究
作者：周伦  鹿成韬  贾艳艳  宋颖  宋薇  齐俊玲  文爱东  （第四军医大学西京医院药剂科; ）
摘要：目的:建立人血浆中依地普仑浓度的LC-MS/MS测定方法,并研究其在健康人体内的药动学特征。方法:以吲哒帕胺为内标,色谱柱:Inspire-C18(150 mm×4.6 mm,5μm,Dikma),流动相:甲醇-10 mmol.L-1的醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)(85∶15),流速:0.6 ml.min-1;质谱检测依地普仑和内标吲哒帕胺离子对分别为m/z 325.2→109.1,366.1→132.1。20名健康受试者分成两组,分别进行低(10 mg)、高(20 mg)单次给药,其中低剂量单次给药结束后继续进行多次给药的药动学试验。结果:依地普仑的线性范围为0.102 1～102.1 ng.ml-1(r=0.999,n=5),定量下限为0.102 1 ng.ml-1,提取回收率82.9%,日内和日间RSD≤4.2%。依地普仑单剂量给药后t1/2分别为(47.42±7.87)和(41.51±6.34)h;tmax分别为(5.70±1.64)和(5.50±2.37)h;Cmax分别为(15.35±2.71)和(34.39±2.16)ng.ml-1;AUC0-144分别为(723.61±191.77)和(1 683.37±242.29)ng.h.ml-1;呈线性动力学特征。多剂量给药后Cmax为(16.60±4.21)ng.ml-1;AUCss为(253.89±44.22)ng.h.ml-1;Cav为(10.58±1.84)ng.ml-1和DF(0.95±0.19)。结论:该方法适用于依地普仑血药浓度测定及人体药动学研究。
谱图：

259.2RP-HPLC法测定人血浆中洛沙平浓度

作　　者：赵敖[1] 黄伟侨[2] 陈清霞[3] 刘伟忠[4]

ZHAO Ao, HUANG Wei-qiao, （2HEN Qing-xia3, LIU Wei-zhong3 （1. Department of clinical laboratory, Shun De Wu Zhon Pei Hospital, Shunde 528333, China; 2. Department of pharmacy, The First Affiliated Hospital. Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, China; 3. Department of pharmacy, The Second Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China; 4. Base of Drug Clinical Study of Guangzhou Brain Hospital, Guangzhou 510370, China）

机构地区：[1]广东顺德伍仲佩医院检验科,顺德528333 [2]中山大学附属第一医院药学部,广州510080 [3]中山大学附属第二医院药学部,广州510120 [4]广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广州510370

出　　处：《海峡药学》 2009年第21卷第6期 200-202页,共3页

Strait Pharmaceutical Journal

摘　　要：目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的高效液相色谱法。方法以Diamonsil TM C18反相柱（150m×4．6mm，5μm）为色谱柱，流动相为0．03mol·L^-1醋酸铵．甲醇（21：79）；流速：0.8mL·min^-1；柱温：40℃；检测波长：256nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果洛沙平的高、中、低（1000．0．500．0。10．0ng·mL^-1）3种浓度平均回收率分别为99．75％、98．94％、101．93％，日内、日间差RSD均低于7％（n=5）；分析方法的最低检测限为5．0ng·mL^-1；线性范围为10．0—1000．0ng·mL^-1。曲线方程：Y=83．52X-3．65，r=0．9995（n=10）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速，可用于临床血药浓度监测和药动学研究。

OBJECTIVE To establish a method for determining the concentration of loxapine in human plasma by HPLC. METHODS The drug from plasma was analyzed in a reverse phase HPLC system C18 column （150mm·4.6mm, 5μm）; mobile phase consisted of 0.03mol· L^-1 ammonioum-methanol （21：79）;the flow rate was 0.8mL· min^- 1 ; the detection wavelength was at 256nm. Ethylacetate was used as extracting solvent. RESULTS The average recoveries of loxapine in high, middle and low concentrations （1000.0,400.0, 10.0ng· mL^-1） were 99.75 %, 98.94 % and 101.93 %, respectively, The intra-day and inter-day variation （RSD） was less than 7 % （n = 5）. The calibration curve of loxapine showed good linearity, r = 0. 9995 （n = 10）. over the range of 10.0 - 1000.0ng· mL^- l, The regression equation was Y = 83.52X - 3.65, r = 0. 9995 （n = 10）. The minimum detectable concentration of loxapine was 5.0ng· mL^- 1. CONCLUSION The method is sensitive, accurate, easy and quick,which can be used for clinical drug monitoring and pharmacokinetics studies.

关 键 词：洛沙平 血药浓度 高效液相色谱法
Lloxapine Plasma concentration HPLC

252.4 LC-MS/MS法测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物的浓度
作者：储楠楠  陈伟力  徐红蓉  周密  李雪宁  （复旦大学附属中山医院临床药理室; ）
摘要：目的:建立测定人血浆中兰索拉唑及其代谢产物浓度的 LC-MS/MS 法。方法:色谱条件为 Diamonsil C_(18)(250mm×2.1mm,5μm),Octadacyl C_(18)(4.0mm×3.05mm)预柱;流动相:乙腈-2mmol•L~(-1)醋酸铵溶液(60:40,含0.1%甲酸);流速0.2mL•min~(-1);柱温40℃;进样量10μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI~-),选择性监测质荷比(m/z)为368.1/164.1(兰索拉唑),384.0/180.0(5-羟基兰索拉唑),384.0/115.9(兰索拉唑砜),364.1/188.8(吲达帕胺,内标)带负电荷的分子离子峰。样品用沉淀蛋白法处理。结果:兰索拉唑、5-羟基兰索拉唑、兰索拉唑砜的线性范围分别为10～5000,1.0～500,1.0～500ng•mL~(-1);定量下限分别为10,1.0,1.0ng•mL~(-1);提取回收率均在80%以上;批内、批间的 RSD 均小于15%。结论:该方法的血样处理过程简便、灵敏度高、专一,可用于兰索拉唑及其代谢产物的临床药动学研究。
谱图：

252.5 LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度及其应用
作者：王有妹  刘罡一  郑斯骥  沙先谊  忻亮  辛洪亮  方晓玲  （复旦大学药学院药剂学教研室;上海中西制药有限公司;上海市徐汇区中心医院中心实验室; ）
摘要：目的建立测定人血浆中盐酸度洛西汀浓度的LC-MS/MS法。方法以丙咪嗪为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以水-乙腈-甲酸(64∶36∶0.04,V/V/V)为流动相,流速0.3 mL•min~(-1),Diamonsil C_(18)柱分离,采用电喷雾离子源(ESI),以多离子反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析离子反应分别为m/z 298.2→44.2(盐酸度洛西汀)和m/z 281.2→86.2(IS)。结果测定血浆中盐酸度洛西汀的线性范围为0.2～100μg•L~(-1),定量下限为0.2μg•L~(-1);批内、批间精密度(RSD)均6%;方法回收率为92%～104%;提取回收率均95%。结论本法专属性强,灵敏度高,样品处理简单、快速,适合用于盐酸度洛西汀在人体内的药动学研究。
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252.6 LC-MS/MS法用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究
作者：金艺  姜雪  翟南南  徐萍蔚  袁波  徐海燕  （ 沈阳药科大学药学院; ）
摘要：目的建立测定大鼠血浆中他喷他多浓度的LC-MS/MS法,用以研究他喷他多在大鼠体内的药动学行为。方法采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中目标成分。色谱条件:色谱柱为DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-5 mmol.L-1醋酸铵-乙酸(体积比58∶42∶0.5),流速为0.5 mL.min-1,柱温为室温。以多反应离子监测(MRM)方式,在正离子模式下进行检测,用于定量分析的主要离子对分别为m/z 222.2→107.1(他喷他多),m/z 307.1→220.1(氟康唑)。结果血浆中内源性物质不干扰他喷他多的测定,他喷他多的线性范围为2.0～200μg.L-1,方法的准确度在96.2%～97.5%内,日内、日间精密度均小于15%。结论作者建立的LC-MS/MS法,简单快速、专属性强,可用于他喷他多在大鼠体内的药动学研究。
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259.3RP-HPLC法测定人血浆中帕罗西汀的浓度

作　　者：李小芳  朱军  刘伟忠  刘文宪  王华成 
【摘要】：目的建立测定人血浆中帕罗西汀浓度的反相高效液相色谱法。方法以Diamonsil~(TM)C_(18)反相柱(150mm×4．6mm,5μm)为色谱柱,流动相为0．03mol·L~(-1)醋酸铵-甲醇(33:67);流速:0．8mL·min~(-1);柱温:40℃;检测波长:290nm。以乙酸乙酯与二氯甲烷(80:20)为提取剂。结果帕罗西汀的高、中、低(1000．0,400．0,10．0ng·mL~(-1))3种浓度平均回收率分别为104．28%、97．60%、98．40%,日内、日间差RSD均低于7%(n=5);分析方法的检测限为5．0μg·L~(-1);线性范围为10．0～1000．0μg
【作者单位】： 广东省广州市脑科医院药剂科 广东中山大学附属第二医院药学部 广东省广州市脑科医院药剂科 广东省广州市脑科医院药剂科 广东省广州市脑科医院药剂科
【关键词】： 帕罗西汀 血药浓度 反相高效液相色谱法

252.7 LC-MS法鉴定槲皮素在大鼠体内的主要代谢产物
作者：符乃光  陈峰  魏娜  任守忠  刘明生  张俊清  （海南医学院药学系 海南省热带药用植物研究与开发重点实验室; ）
摘要：目的:采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)鉴定大鼠口服(ig)槲皮素单体后血浆中的代谢产物。方法:血浆样品经过β-葡萄糖醛酸酶/硫酸酯酶(G1512)水解后,进行色谱分离,采用液相色谱-质谱联用仪检测,大气压电喷雾离子源(APESI)负离子条件下进行扫描,鉴定大鼠给药槲皮素(100mg•kg-1)单体后血浆中代谢产物的结构。结果:通过与对照品比较,结合质谱仪扫描结果分析,在大鼠给药槲皮素单体后血浆中鉴定出槲皮素(m/z300.9)、异鼠李素(m/z314.9)及柽柳素(m/z314.9)等代谢产物。结论:采用酶水解的方法鉴定出大鼠血浆中槲皮素代谢多种产物,为进行含槲皮素中药及其复方的药物代谢动力学研究提供参考。
谱图：