主题：【原创】文献检索任务贴（2.4）任务二七一 至 任务二八零（发表任务专贴）

272.1 藏药“佐塔”的吸收动力学研究
作者：曾勇  （成都中医药大学）
摘要：藏药“佐塔”,也称“佐太”,是生产“七十味珍珠丸”等名贵藏药的主要原料和配合普通药物增加疗效的常用藏药珍宝类药物。“佐塔”以汞化合物为主要原料,经特殊炮制加工而成。为探讨其临床使用的安全性机理,我们首先建立了“佐塔”中汞元素的HPLC测定法,并使用该测定方法从吸收动力学角度研究了“佐塔”中汞元素在小肠的体外吸收、在门静脉单次给药吸收情况和长期给药后在大鼠体肝、肾和血液中的累积情况,结果如下: (1)通过将“佐塔”样品消化后,与二乙基二硫代氨基甲酸钠(DEDTC)配合,再用HPLC对其进行分离测定。采用的色谱条件为:Diamonsil~(TM)(钻石)C_(18)(250×4.6mm,5μm)柱,以甲醇-水(90:10)(含22umol/L DEDTC)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为272nm,柱温为30℃。Hg~(2+)质量浓度在21.0 ug/ml～210.0 ug/ml范围内,其浓度与Hg-DEDTC配合物的峰面积呈良好的线性关系,相关系数为0.9997,加样回收率为102.59%,RSD为1.66%。并比较了该法与等离子体质谱法(ICP-MS)测定的异同,结果表明测定结果差异较小,提示所建立的HPLC测定方法结果准确可靠,是测定汞含量的较好方法,可用于汞元素的定量测定。 (2)以离体回肠翻转实验,建立“佐塔”中汞元素与小肠各段的吸收关系和吸收动态变化,评价“佐塔”在小肠各段的吸收特性。选择禁食一夜的健康大鼠,断颈处死,立即打开腹腔,截取大鼠小肠不同部位,翻转后一端系紧,一端系上空心吸管,4cm肠段灌注1mlK-R氏液后,分别浸没在含有定量“佐塔”或游离汞离子的K-R氏液中。于不同时间段吸取小肠内的液体(吸取后再补充等量同温K-R氏液),HPLC分离测定其中的汞含量,分析小肠对游离汞和“佐塔”的吸收关系和吸收动态变化。大鼠小肠不同部位浸没在200ug/mL游离汞K-R氏液中,十二指肠、空肠、回肠在120min内各时间段均有显著吸收;但在含有200ug/mL“佐塔”的K-R氏液中,仅120min后才可检测到富集的微量汞离子。 以人用量的90倍单次口服给予成年大鼠药物后,在各时间点的门静脉血液样品中未见有明显的汞元素色谱峰,提示“佐塔”中的汞在体内经消化道吸收较低微或可能未有吸收,这与离体回肠翻转实验结果一致。 以人用量的90倍连续14天给予老年大鼠“佐塔”药物后,HPLC测定表明,“佐塔”中的汞在肝、肾和血液中均有分布,其中以肾脏蓄积量较高,约为空白组汞含量的10倍。 研究表明,单次给予“佐塔”药物,其中的汞在体内经消化道吸收较低微或可能未有吸收;但长期大剂量使用“佐塔”,药物中汞元素可在老年机体中有一定的蓄积。
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272.2 测定人血浆中巴洛沙星浓度的反相高效液相色谱荧光法
作者：张景旺 郭涛 隋因 颜鸣 赵龙山  （沈阳军区总医院药剂科 沈阳110016 沈阳药科大学药学院药剂学教研室 沈阳110016）
摘要：目的建立反相高效液相色谱荧光法测定人血浆中巴洛沙星浓度。方法采用Diamomil ODS C18分析柱（200mm×4．6mm，5μm），柱温为室温，流动相为乙腈-0．05mol•L—KH2PO4缓冲液（25：75，V/V）（三乙胺和H3P04调pH为3．40），流速：1．0mL•min^-1；血浆样品用二氯甲烷旋涡混合后，提取有机层，在40℃条件下氮气吹干，残渣用流动相溶解进样，荧光检测器（λcx295nm，λccn1500nm）检测，以加替沙星作内标，按内标法定量。结果标准曲线在50．4000μg•L^-1内线性良好，最低检测限为10μg•L^-1，巴洛沙星及内标的保留时间分别为5．35和4．03min，日内和日间RSD均〈10．0％，提取回收率和方法回收率分别在92％．99％和95％．105％。结论本法具有快速、简便、灵敏、准确等优点，适用于人血浆中巴洛沙星浓度测定及药动学研究。
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272.3 测定兔血清中氟尿嘧啶的高效液相色谱法
作者：张虹  翟所迪  王婷  柳春辉  李永民  陈立仁  （中国科学院兰州化学物理研究所色谱中心 兰州医学院第一附属医院 兰州医学院第一附属医院 中国科学院兰州化学物理研究所色谱中心 中国科学院兰州化学物理研究所色谱中心 中国科学院兰州化学物理研究所色谱中心 ）
摘要：改进了血清中氟尿嘧啶的液相色谱分析方法 ,采用DiamonsilC18150mm×4.6mm×5μm分析柱 ,ODS50mm×4.6mm×10μm为保护柱 ,UV检测波长为270nm ,甲醇 -水(体积比3∶97 ,冰醋酸调pH=3.5)为流动相 ,流速0.5mL•min-1,外标法定量 ;以乙酸乙酯萃取血浆样品 ;氟尿嘧啶在0.17～42.50mg•L-1 范围内线性良好 ,日间RSD(n=5)为1.9%～2.3 %,日内RSD(n=5)为0.9 %～1.0 % ,方法回收率为92 % ;该法准确 ,适用于氟尿嘧啶常规监测及药代动力学研究
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272.4 柴胡质量评价方法及药效学比较研究
作者：胡杰  （山西大学）
摘要： 柴胡为常用中药材,具有解表和里、舒肝解郁、升提中气等功效,中国药典收载北柴胡(Bupleurum chinense DC.)和狭叶柴胡(B.scorzonerifolium Willd.)的干燥根。柴胡主要药效成分为柴胡皂苷和挥发油,其中柴胡皂苷类成分的含量较高,且以柴胡皂苷a、d的药理作用最强。目前药典中规定的柴胡药材并无含量测定项,仅限于定性鉴别,不能有效控制其质量。为此,本论文通过比较研究,旨在建立柴胡皂苷a、d的含量测定方法,结合指纹图谱技术对柴胡的质量控制进行系统研究,以建立完善、可控的柴胡药材质量评价方法,同时比较了药典正品北柴胡和红柴胡药效作用间的差异性。 建立了HPLC柱前酸化处理测定柴胡皂苷a、d含量的方法,以单因素结合正交试验优化酸处理条件为：药材提取液加入8%盐酸于30℃恒温反应18h,用8%KOH调节pH值至中性。色谱条件为：Hypersil ODS-C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm),检测波长250 nm,流动相乙腈-0.05%H3PO4 (38:62),流速,1.0mL•min-1,柴胡皂苷a线性范围0.119-2.38μg(r=0.9998),平均回收率99.96%(RSD=1.67%),柴胡皂苷d线性范围0.157-3.14μg(r=0.9994),平均回收率98.73%(RSD=1.28%)；分析测定不同产地、不同品种、不同生长方式的118份柴胡药材样本。 建立了基于HPLC-UV的柴胡指纹图谱分析方法,因改进了流动相酸的种类,解决了一直困扰因紫外末端吸收波长检测带来的色谱图基线波动不平的问题,获得了理想的HPLC图谱,色谱条件为：色谱柱Diamonsil(钻石)C18 (200 mm×4.6 mm,5μm),检测波长203 nm,以乙腈-水(均含0.02%CF3COOH)为流动相,梯度洗脱,流速1.0mL•min-1。测定不同品种、不同产地的36个柴胡样品,得32个共有峰,并采用“中药色谱指纹图谱相似度评价软件”、“SPSS软件”和“'SIMCA-P软件”对指纹图谱进行分析。 比较研究北柴胡和红柴胡在解热、抗炎、镇痛及保肝等方面药效作用间的差异,分别采用大鼠2,4—二硝基苯酚致热实验、小鼠光热法致尾痛实验、小鼠腹腔毛细血管通透性实验及四氯化碳所致小鼠急性肝损伤实验进行验证。 研究结果表明,不同产地的柴胡药材其柴胡皂苷a、d含量差异明显,建议柴胡种植时应做产地适应性考察；柴胡药材栽培品的质量均一性较好,可替代野生品；化学成分分析,北柴胡与近缘种正品红柴胡有较近的亲缘关系而与非药典正品黑柴胡的亲缘关系较远。所建立的质量评价方法,为柴胡的资源利用提供了研究基础,也为中药现代化进行了有意义的探索。
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272.5 柴胡质量评价方法研究
作者：周海涛  （沈阳药科大学）
摘要：本研究以常用中药材柴胡为研究对象，收集了不同产地、不同品种的柴胡样品24个，对其进行质量评价方法研究。 (1)对24个柴胡样品中的柴胡皂苷a、芦丁、槲皮素3个化学成分进行了含量测定。采用反相高效液相色谱法测定柴胡中柴胡皂苷a的含量，色谱柱为Diamonsil C_(18)(200mm×4.6mm i.d.,5μm)，流动相为甲醇-水-四氢呋喃(70:30:1.5 v／v)，流速1.0mL•min~(-1)，检测波长208nm，柴胡皂苷a在0.0408～0.408mg•mL~(-1)(r=0.9998)范围内具有良好的线性关系，平均加样回收率为99.7％，RSD为2.0％；建立了反相高效液相色谱法同时测定柴胡中芦丁和槲皮素含量的方法，色谱柱为Diamonsil C_(18)(200mm×4.6mm i.d.,5μm)，流动相为甲醇-水-磷酸(41:59:0.05 v／v)，流速1.0mL•min~(-1)，检测波长370nm，线性范围分别为0.061～0.976mg•mL~(-1)(r=0.9999)，0.0082～0.164mg•mL~(-1)(r=0.9996)；平均回收率分别为98.7％(RSD 2.0％)，99.2％(RSD 2.4％)。结果表明，所建立的测定方法简便，重复性好，为评价柴胡质量提供了一个定量依据。 (2)采用梯度洗脱法，对柴胡的95％乙醇提取物进行了色谱指纹图谱研究。实现了对柴胡化学成分的分离，获取了反映该药材整体的38个色谱峰数据。将所获化学数据进行化学模式识别研究。根据聚类分析结果将样品分为3类：推荐品、非推荐品和其他属柴胡。采用相关系数、夹角余弦和欧氏距离作为测度，进行相似度计算。结果表明：若以夹角余弦和相关系数为测度，则相似度高于0.85，为推荐药材。
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272.6 长春花中单吲哚生物碱—文多灵和长春质碱的分离纯化工艺
作者：田浩  （东北林业大学）
摘要：本文研究了从长春花中提取、分离纯化文多灵和长春质碱的制备工艺,主要研究内容及结果如下: 1.确定了长春花中文多灵和长春质碱的分析方法: 分析方法:色谱柱为Diamonsil C_(18) ODS(250 mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈:0.013mol/L碳酸氨水溶液(1∶1);流速为1.0mL/min;柱温为常温;检测波长为215nm。方法学考察结果表明该方法检测结果准确可靠。分析样品处理方法:微波辅助制备分析样品工艺流程:以固液比1:10加入80%乙醇,静止浸泡1h后,用250W微波辐照2min,停止辐照,过滤,得提取液。提取3次。 2.文多灵和长春质碱的提取分离和纯化工艺: 长春花总碱提取工艺流程:固液比为1:10,加入pH为1.5的硫酸水溶液,匀浆提取30min,滤出提取液。然后加入用硫酸调节pH为1.5的50%甲醇水溶液,进行负压空化混旋提取3次,每次25min。抽滤,合并酸甲醇水提取液,减压浓缩除去甲醇,将剩余水相部分与第一次的匀浆提取液合并,用浓氨水调pH＞10,再用等体积的乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯层,减压浓缩至干,得长春花总生物碱浸膏。其中文多灵和长春质碱纯度分别为4.93%和2.83%,收率分别为92.41%和90.92%。 文多灵和长春质碱精制粗品工艺流程:将长春花总碱用二氯甲烷溶解,用量为二氯甲烷:总碱(m:m)=2:1,用等体积浓度为1%的硫酸水溶液萃取,至二氯甲烷层中无文多灵、长春质碱和长春碱,得酸水液,将酸水层用浓氨水调节pH值到4.0,用等体积乙酸乙酯液液萃取3次。合并乙酸乙酯层,减压浓缩至干。得文多灵和长春质碱精制粗品。其纯度分别为18.12%和11.44%,收率分别为80.86%和88.91%。 文多灵和长春质碱纯化工艺流程:取200-300目含水量为1%的碱性氧化铝以二氯甲烷为分散剂,采用湿法填充,径高比为3:7。取含文多灵和长春质碱的精制粗品少量二氯甲烷溶解以样品:碱性氧化铝(1:33)的上样量上样。加入二氯甲烷为洗脱剂,分别收集文多灵和长春质碱部分,加压浓缩至干,得文多灵和长春质碱。其纯度分别为85.56%和76.73%,收率分别为85.23%和86.34%。将柱层析所分离文多灵部分用适量环己烷溶解,长春质碱部分用适量饱和的酒石酸乙醇溶液溶解,分别于4℃下静置隔夜,进行重结晶,得纯度大于95%的纯品文多灵和酒石酸长春质碱。文多灵和长春质碱的纯度分别为95.22%和98.46%,收率分别为92.15%和98.24%。 长春花中文多灵和长春质碱的分离纯化工艺的全过程中文多灵和长春质碱的纯度分别为95.22%和98.46%,收率分别为55.23%和61.86%。
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272.7 肠内营养剂中维生素E的稳定性考察
作者：徐倩昱  徐琛  郁颖佳  陈斌  周涛  李嫣  段更利  （复旦大学药学院药物分析教研室; ）
摘要：目的以维生素E为指标,通过影响因素试验(温度、湿度、光线)初步考察肠内营养剂Neocate的稳定性,制定贮存条件。方法建立高效液相色谱-荧光检测法测定肠内营养剂中维生素E的含量。采用Dikma Diamonsil C18(150 mm×4.6 mm,5.0μm)柱为色谱柱,流动相为甲醇-乙腈(95∶5,V/V)。待测肠内营养剂样品经24 h皂化反应后,取20μL进样分析。结果本法线性关系良好,r=0.999 7;平均回收率99.83%～108.14%,日间、日内精密度RSD均9%。肠内营养剂敞开放置时在高温、高湿、强光照射下,维生素E含量下降显著;密闭放置时仅对温度敏感。结论本产品建议应储存于密闭容器中,阴凉、干燥、避光保存。作为临床用药时,本品宜现用现配。
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272.8 肠泰胶囊剂的制备工艺及质量标准的研究
作者：郝昕  （吉林农业大学）
摘要：肠泰胶囊系依照国家《药品注册管理办法》附件一：中药与天然药注册分类8(改变国内已上市销售药品剂型的制剂)及申报资料要求，在肠泰合剂基础上研制的新剂型。肠泰胶囊的提取工艺、含量、功能主治、给药途径及服用剂量均与原剂型肠泰合剂一致，旨在保持原剂型功效的基础上，为患者提供更合理、方便的新剂型。 在药学研究的过程中，对其工艺、质量标准、稳定性进行了研究。 按2005年版《中国药典》格式起草肠泰胶囊药品质量标准草案。参照原剂型肠泰合剂药品标准检测项目，并增加对白头翁和丹参的薄层色谱鉴别，含量限度依然为原方中的佐药丹参，对三批肠泰胶囊分别进行薄层色谱鉴别、重量差异、崩解时限及微生物限度和含量测定研究，并对含量测定方法、微生物限度检查方法进行考察和验证。 在质量标准研究中，以薄层鉴别检测白头翁、黄柏、丹参及儿茶；在含量测定中，以高效液相色谱法测定了丹参中原儿茶醛的含量，肠泰胶囊中其它成分对测定无干扰，符合测定要求，色谱柱为德国Nucleosil-C_(18)(4.6mmx150mm，5μm)，流动相为甲醇—0.5％醋酸(10：90)，检测波长312nm，流速1.0ml／min，通过方法学考察显示，方法精密度、重现性、稳定性均良好。三批肠泰胶囊原儿茶醛含量测定结果分别为每粒含原儿茶醛0.93mg、0.91mg、0.91mg。根据三批肠泰胶囊中原儿茶醛的理论平均含量约为0.9mg，因此含量测定限度制订为每粒含原儿茶醛计不得少于0.9mg。 在稳定性实验中，按《药品注册管理办法》的有关规定，采用加速试验和室温留样观察法，经过连续六个月的考察，其性状、崩解时限、水分、薄层鉴别、含量测定，微生物限度等指标与0月比较基本一致，结果表明本品质量基本稳定，根据稳定性考察结果，确定本品有效期暂定1.5年。 研究结果表明，肠泰胶囊薄层色谱鉴别分离度高，专属性强，重复性好，结果准确、可靠；装量差异均未超出10％的重量差异限度；崩解时限及分散均匀度试验结果表明肠泰胶囊在30分钟内完全崩解并通过2号筛网；细菌数、霉菌、酵母菌数、大肠杆菌检查结果符合规定；含原儿茶醛每粒不少于0.9mg。 研究资料表明本品的工艺合理，质量标准可控，稳定性良好。 本试验所建立的肠泰胶囊药品质量标准草案，可用于肠泰胶囊的质量控制。
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272.9 肠炎宁糖浆定性定量方法的研究
作者：余德发  艾样开  汤小波  谢二磊  周国平  （江西天施康中药股份有限公司;江西省食品药品检验所; ）
摘要：目的:建立肠炎宁糖浆定性定量方法。方法:采用薄层色谱法对处方中地锦草、黄毛耳草进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定处方中地锦草、黄毛耳草的有效成分没食子酸的含量,色谱柱为Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-0.5%磷酸溶液(10:90),流速1.0mL.min-1,检测波长270nm,柱温30℃。结果:在薄层色谱中可检出地锦草、黄毛耳草;高效液相色谱法测定,没食子酸进样量在0.05158～1.037μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9998),平均回收率(n=6)为101.9%(RSD=2.1%)。结论:所建立的方法可准确地进行定性、定量检测,可用于该制剂的质量控制。
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272.10 畅鼻通颗粒质量控制方法与药物动力学研究
作者：申涛  （沈阳药科大学）
摘要：畅鼻通颗粒(宁金冲剂)收载于中药部颁标准17册,由桂枝、当归、荆芥、防风、黄芩、白芍、薄荷和甘草等八味药材组成,具有调和营卫,解表散风之的功效,主要用于风干风寒感冒,营卫不和,恶风有汗,头痛,喷嚏,鼻塞及过敏性鼻炎:,荨麻疹等过敏性疾患见上述证候者。本文以畅鼻通颗粒为研究对象,在原有标准的基础上完善了畅鼻通颗粒的质量控制方法,并进行了其指标成分桂皮酸在大鼠体内的药物动力学研究。 采用薄层色谱法(TLC)法,对处方中防风、当归、黄芩、荆芥和甘草等五味药材进行了鉴别。采用高效液相色谱法(HPLC)法,建立了桂皮酸、黄芩苷、黄芩素、升麻素苷、5-O-甲基维斯阿米醇苷、芍药苷和甘草酸的含量测定方法,线性范围分别为:0.82～8.2μg•mL~(-1)(r=0.999 9),31.0～310.0μg•mL~(-1)(r=0.999 9),3.2～32.0μg•mL~(-1)(r=0.999 7),2.4～24.0μg•mL~(-1)(r=0.999 9),2.4～24.0μg•mI~(-1)(r=0.999 9),10.8～108.0μg•mL~(-1)(r=0.999 8)和7.0～56.0μg•mLq(r=0.999 7);回收率分别为:101.1%(RSD=2.2%),100.5%RSD:2.0%),101.4%(RSD:1.9%),100.1%(RSD=1.5%),100.7%(RSD=1.9%),100.4%(RSD=2.0%)和99.4%(RSD=1.9%)。结果表明,在上述范围内各组分浓度与峰面积线性关系良好,所建立的测定方法简便,重复性好,为评价畅鼻通颗粒的质量提供了依据。 建立了大鼠灌胃给予畅鼻通颗粒后,血浆中桂皮酸的含量测定方法。色谱条件采用Diamonsil~(TM)C_(18)柱(200mm×4.6mm,51μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.5%冰醋酸溶液(39∶20∶60,v/v/v)为流动相,流速1.0mL•min~(-1),检测波长280nm,柱温35℃。桂皮酸的线性范围为0.06～6.0μg•mL~(-1)(r=0.998 8),提取回收率分别为84.9%、82.1%和87.0%,日内和日间精密度RSD均小于5.8%。本方法专属性强,重现性好,操作简便。采用该分析方法,进行桂皮酸在大鼠体内的药动学研究。大鼠单剂量灌胃给予畅鼻通颗粒后,主要药动学参数分别为:C_(max)0.87±0.16μg•mL~(-1), T_(max)0.167±0.053h,t_(1/2)8.62±2.00h,Ke 0.085±0.022 h~(-1), AUC_(0-t)3.68±1.51μg•h•mL~(-1), AUC_(0-∞)4.51±1.54μg•h•mL~(-1)。
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