主题:【第六届原创】某药品残留溶剂方法学研究【houjjun,zdac推荐】

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某药品残留溶剂方法学研究



该药品合成工艺中使用过的二类溶剂有二氯甲烷、正己烷、甲醇、乙腈,最终产品用甲醇精制,为此,进行上述溶剂的残留量检测。

甲醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷

1.测定方法  照有机溶剂残留量测定法(中国药典2010年版二部附录Ⅷ P第二法)测定。

仪器型号:Agilent 6890型气相色谱仪

色谱条件:以(5%)二苯基-(95%)二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱,30m×0.32mm,0.25mm;进样口温度:200℃,柱温采用程序升温,起始温度40℃(3min),然后以20℃/min的速率升温至120℃,维持3min;N2载气流速2ml/min;检测器:FID,250℃。

顶空进样条件:Agilent7694E顶空进样装置。顶空瓶平衡时间15分钟,平衡温度80℃,进样量1.0ml。

对照品溶液的制备:精密量取甲醇189.6ml(相当于150.0mg),二氯甲烷22.8ml(相当于30.0mg),乙腈26.2ml(相当于20.5mg),正己烷22.0ml(相当于14.5mg),分别置10ml量瓶中,加水-DMF(1:1)溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照贮备溶液。分别精密量取上述贮备溶液各1.0ml置50ml量瓶中,加水-DMF(1:1)稀释至刻度,摇匀,精密量取1.0ml置顶空瓶中,密封瓶口,作为对照品溶液。甲醇、乙腈、二氯甲烷和正己烷的浓度分别为0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml和0.029mg/ml。

对照定位溶液的制备:分别量取各对照贮备溶液适量,用水-DMF(1:1)稀释,配成浓度与对照溶液相当的单一对照溶液,作为对照定位溶液。

样品溶液的制备:精密称取本品0.1g,置顶空进样瓶中,先加DMF0.5ml使溶解,再加水0.5ml。

操作方法:取上述对照溶液1.0ml,置顶空进样瓶中,设定进样条件:平衡时间15分钟,平衡温度80℃。另取对照定位溶液及供试品按上述色谱条件进样,结果:甲醇的保留时间约为1.75,乙腈的保留时间约为1.91,二氯甲烷的保留时间约为2.03,正己烷的保留时间约为2.30。三批样品残留溶剂的测定结果见表1。



2.标准曲线

分别精密量取上述各贮备溶液适量,用水-DMF(1:1)稀释配制成系列线性溶液,分别取1.0ml,置顶空进样瓶中,按上述色谱条件进样,结果见表2~表5。




上述数据进行线性回归,得回归方程为:

A = 0.43C + 1.08    r = 0.9999

由回归方程可知,甲醇在60~360mg/ml浓度范围内,响应值与浓度呈良好的线性关系。




上述数据进行线性回归,得回归方程为:

A = 1.36C - 0.34    r = 1.0000

由回归方程可知,乙腈在8.2~49.2mg/ml浓度范围内,响应值与浓度呈良好的线性关系。


上述数据进行线性回归,得回归方程为:

A = 4.43C - 0.75    r = 0.9995

由回归方程可知,二氯甲烷在12~72mg/ml浓度范围内,响应值与浓度呈良好的线性关系。




上述数据进行线性回归,得回归方程为:

A = 26.55C + 20.94    r = 0.9996

由回归方程可知,正己烷在5.8~34.8mg /ml浓度范围内,响应值与浓度呈良好的线性关系。

3.精密度试验

精密量取上述对照品溶液1.0ml,按上述条件,连续进样6次,记录峰面积,结果见表6~表9。







精密度试验表明,6次重复进样的精密度RSD均小于10%,符合要求。

4.回收率试验

分别精密量取上述贮备溶液适量,按各品种限量的80%、100%、120%用水-DMF(1:1)分别稀释配制成3个浓度的溶液,取1.0ml,置顶空进样瓶中,各加样品100mg,按上述色谱条件进样。

精密称取100mg样品,置顶空进样瓶中,加DMF0.5ml使溶解,再加水0.5ml,作为样品空白,按上述条件进样。

另取对照溶液,不加样品,同法测定,按外标法计算,以测得量与添加量计算回收率,结果见表10~表13。



平均回收率100.8%,RSD为2.43%。



平均回收率100.3%,RSD为2.44%。


平均回收率101.3%,RSD为1.99%。


平均回收率99.06%,RSD为3.48%。

5.最小检出量

(1)甲醇  取上述对照品溶液,稀释300倍,精密量取1.0ml,按上述条件进样,最小检出浓度约为1mg/ml

(2)乙腈  取上述对照品溶液,稀释250倍,精密量取1.0ml,按上述条件进样,最小检出浓度约为0.16mg/ml

(3)二氯甲烷  取上述对照品溶液,稀释600倍,精密量取1.0ml,按上述条件进样,最小检出浓度约为0.1mg/ml

(4)正己烷 取上述对照品溶液,稀释1500倍,精密量取1.0ml,按上述条件进样,最小检出浓度约为0.02mg/ml

结论:上述方法及相关的验证性试验表明,该方法能够满足样品中甲醇、乙腈、二氯甲烷和正己烷残留量的测定要求,且该方法灵敏度较高,准确,有效。将甲醇、乙腈、二氯甲烷、正己烷这四个溶剂含量订入质量标准,限量分别为甲醇不得过0.3%,乙腈不得过0.041%,二氯甲烷不得过0.06%和正己烷不得过0.029%。
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方法研究很麻烦,做的很好啊


仪器好且方法成熟也不难。
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方法研究很麻烦,做的很好啊


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这四种溶剂是很常见的,做得也比较成熟了
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方法研究很麻烦,做的很好啊


仪器好且方法成熟也不难。


楼主的进样量是1ml?
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原文由 生活就这么美好(xiaowang268) 发表:

这四种溶剂在DB624柱子上还是比较容易分的


看来你很有经验啊。
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