主题：【第七届原创】【开学季】氟马替尼和伊马替尼质谱裂解机理研究

      氟马替尼和伊马替尼皆为靶向治疗药物，伊马替尼（原称STI571）是一种治疗普通种类癌症的药物。其甲磺酸盐目前由诺华公司在市面上销售，在中国商品名称“格列卫”。它被用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML），胃肠道间质瘤（胃肠道间质瘤）和其他一些疾病。到2011年，该药已被FDA批准用于治疗10个不同的癌症。对于慢性粒细胞白血病，酪氨酸激酶ABL被锁定在其活化形式。它导致慢性粒细胞白血病的异常表型为：过度增殖和白细胞计数高。伊马替尼可与酪氨酸激酶活性位置结合，并阻止其活动。甲磺酸氟马替尼是江苏豪森药业股份有限公司组织多家单位研究开发的氨基嘧啶类化合物甲磺酸氟马替尼是针对Bcr-abl设计的格列卫的结构修饰药物。药理实验显示疗效明显优于imatinib（格列卫），目前的数据支持甲磺酸氟马替尼进入临床进一步试验。本临床研究已得到中国食品药品监督管理局的批准并已被伦理委员会审阅通过。伦理委员会将保证所有参与者的权利得到保护。质谱图是某质谱解析爱好朋友提供的，觉得这个稍微难一点，所以很提人胃口，所以解析起来可能更有点意思！！！

氟马替尼质谱图（ESI+）：

氟马替尼可能的质谱裂解途径：

      氟马替尼分子量为562，质子化产物为563,585为其加钠峰，545碎片离子为脱水峰，结构中的酮式会与烯醇式互变，经过氢重排脱水，523与准分子离子相差40为脱去两分子的HF而生成，503为在523的基础上再失去一分子HF生成，基峰为463是与脂肪胺相连的苯环上苄基断裂，同时电荷转移，七元环的卓鎓离子更具有稳定性个人认为脂肪环上的N原子的碱性强一点所以其具有较强的质子亲和力，所以质子化发生位置可能就是在脂肪环的N原子上，除了苄基的断裂还有一种断裂方式就是与苯环相连的C-C键的断裂，从而得到449的碎片离子，423碎片离子是463碎片离子失去两分子的HF而生成的，285为酰胺键断裂电荷转移，由此推断可能质子化位置在酰胺N原子上，277亦为酰胺键断裂只不过正电荷定域在左侧，C-N键断裂会得到263的离子，由于游离基中心的诱导 该离子再失去氢自由基得到262的碎片离子，嘧啶与吡啶相连的氨基经过H重排发生1.3-键断裂，后得到173的碎片离子，58，99，100的离子均来自N脂肪环，C-N键断裂，失去氢自由基，以及开环所生成。
依马替尼质谱图（ESI+）：
依马替尼可能的质谱裂解途径：