主题:【讨论】诺贝尔奖就在你身边,谈谈液相色谱测青蒿素

浏览0 回复13 电梯直达
老多_小多
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屠呦呦的诺贝尔奖是不是让你很惊讶,他的成果现在来说,也许是很简单,可是在她那个年代,确实不容易。
你知道青蒿是什么吗?
你知道青蒿素的测定,我们药典上就有吗?



是不是感觉就在你身边?
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又又1990
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hujiangtao
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而结构的确认和提取从难度上来讲不言而喻,所以...
〇rbitrap
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要了解化合物的结构,首先要测它的分子式和分子量,确定其类型。 “确定分子量需要高分辨率质谱仪,但我们没有,当时只有一个60兆的核磁共振仪和红外光谱。于是,就不得不用测定分子量的最古老方法,即樟脑冰点降低法,但重复性不好。”周维善说,“后来打听到北京某部有高分辨质谱仪,请该单位做出质谱后,才把分子量定了下来,再结合碳氢分析数据把分子式确定下来,这是一个有15个碳原子、22个氢原子和5个氧原子组成的化合物,我们也证明它是一个倍半萜类化合物。”

下一步就是通过对各种光谱数据的解读,将各个结构单元拼凑起来,也就是说,要凭借大脑将42个原子的结构想象出来。问题是,42个原子有相当多种可能的结构,究竟哪一种是正确的结构呢?这需要靠化学家的尝试、直觉和想象。 在质谱的分析中,他们发现一个特殊的碎片峰M 32,这明显说明分子中存在两个氧原子连在一起的情况,但它们是怎么连在一起的呢? “为了分析这个M 32峰,我们费了多少脑筋啊!查资料、与同事讨论、与学生讨论。走在路上想,晚上睡觉也在想,有时半夜睡不着,就起来翻书,一直想啊、想啊,头发都想白了。” 这时,有机所甾体组的吴毓林也对青蒿素产生了兴趣。“他常到隔壁我们的实验室来看看,也提出意见。”吴毓林的妻子李英在中科院上海药物研究所工作,她也参与了“五二三项目”。

1975年4月,李英到成都参加全国“五二三项目”中医中药座谈会。在这个会上,梁晓天报告了另一种抗疟药鹰爪素的结构中也有一个M 32峰值,首次宣布这个峰值是一个过氧基团。李英将这个消息告诉了吴毓林,吴毓林又将它告诉周维善。“这时,我们就知道青蒿素中的这个峰也应该是一个过氧基团,并立即开始做实验来证明。”周维善说。 周维善小组设计了一系列复杂的氧化和还原反应,最终测定出青蒿素的结构。这是一个罕见的含有过氧基团的倍半萜内酯结构,而且,这个药物的分子中不含氮,突破了60多年来西方学者对“抗疟化学结构不含氮(原子)就无效”的医学观念。青蒿素的结构被写进有机化学合成的教科书中,奠定了今后所有青蒿素及其衍生药物合成的基础。

结构测定的工作在1976年就基本结束了,因为卫生部保密的要求,3年后,论文《青蒿素的结构和反应》才发表在1979年5月出版的《化学学报》上,但没有申请专利。 按照国际惯例,如此重要的药物化学结构应该先申请专利、再发表论文。但是,由于历史和体制的种种原因,当时的中国没有专利制度,从政府官员到科学家,基本上都没有知识产权的概念。这是一个遗憾。
吕梁山
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分析化学主要还是检测手段,有机化学是分离提纯,二者的任务与目的不一样啊!屠呦呦老师获奖,是天然有机化学的丧钟,制备液相的出现将极大的革命天然有机化学。
老多_小多
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wslmpol
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在仪器设备发展还不成熟的当年,做出这样的成果真心不易!
夏天的雪
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现在敢吃、能吃、会吃螃蟹的人很多,但都不是第一个吃螃蟹的人
dooby
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