主题：【讨论】【技术讲座资料】采用GastroPlus建模以减少或去除研发后期和上市后变更的临床桥接试验

【技术讲座资料】采用GastroPlus建模以减少或去除研发后期和上市后变更的临床桥接试验

Using GastroPlus™ Modeling to Reduce or Eliminate

Bridging Clinical Studies for Late-Stage and Post-Approval Changes

Neil Parrott
Modelling & Simulation Scientist
Roche Pharma Research and Early Development

Christophe Tistaert, Ph.D.
Senior Scientist
Janssen Pharmaceutica

本次网络技术讲座于2016年6月9日举办，由Roche和Jassan的两位专家讲解。

【第I部分：Neil Parrott, Roche】
罗氏Neil Parrott介绍他们采用GastroPlus软件建模，从而避免BCSII类药物的相对生物利用度试验。基于搭建的机制性吸收模型，他们将会介绍如何采用体外数据基于"bottom up"的方法进行建模，以及采用动物数据和临床数据进行模型的验证。然后将讲述怎样利用模型预测的结果以避免相对生物利用度的试验。在来自监管当局的负面反馈之后，将临床试验结果与预测数据进行了准确性的比对。接下来将阐述采用模型预测粒径对吸收的影响，以及对这个案例进行一些讨论，并探讨未来可能的趋势。

【第II部分：Christophe Tistaert, Janssen】
杨森的Christophe Tistaert将会讨论在一个BSC IV药物API工艺优化阶段用GastroPlus建模去模拟其处置。涉及到的方法有：理化性质的评估，机制性吸收模型的建模，临床交叉试验的PK数据，比格犬中非临床生物利用度研究；GastroPlus 用于建立机制性模拟模型，用于描述三个不同剂量水平的体内吸收和PK行为。用参数敏感性分析确认了处方中性质影响吸收和药物在血浆中的暴露量的最重要因素。通过虚拟BE试验模拟（virtual trial simulations）计算PK中的变异和生理参数，可预估不同API的BE。建模的结果说明，如无体内生物等效性试验的数据，可采用较早的API临床试验数据，支持药品标签里的PK部分。