外泌体是具有磷脂双分子层结构的细胞外小囊泡，它携带原始母细胞重要的物质信息，能够反应原始细胞的一些重要信息。随着研究的深入，已有研究证实外泌体是通过细胞内陷产生的胞外囊泡，如图1-1所示，它是起源于细胞内吞系统中的多囊泡内体，通过出芽、内陷、多泡体形成和分泌等形成的一种具有磷脂双分子层结构的小泡，形态呈球形、扁形或杯状小体，直径为30-200 nm。

此外，外泌体的分布非常广泛，几乎分布在所有的体液中，如血液，尿液，乳汁，汗液等。携带活性生物分子（蛋白质、核酸和脂质等）和他们的母细胞有相似的特征，这可能适用于正常细胞和病理细胞的鉴别。特别是，外泌体膜蛋白的水平与癌症的动态密切相关，从而为癌症诊断和治疗提供了新的机会预后。

图1.1 外泌体的生发与组成

外泌体的通讯作用

外泌体含有多种生物活性物质，这些被包裹的生物大分子可以在靶细胞中发挥一系列作用，是细胞间接通讯的重要媒介。外泌体与靶细胞间的信息传递主要通过三条途径实现：受体-配体相互作用；质膜直接融合；吞噬作用内吞。外泌体的生物学功能包括物质传递、信息交流、细胞增殖分化、血管生成、免疫调节等，在肿瘤发生发展、侵袭、转移、预后等过程中起重要的调控作用。

肿瘤细胞较正常细胞分泌更多的外泌体，来源母细胞不同，所分泌的外泌体量与成分也不同。其次，由于其具有磷脂双分子层结构，生物学相对稳定，难于降解。外泌体的一个关键功能是将其内含物从供体细胞转运到受体细胞，使受体细胞的基因和表型修饰。

外泌体的富集方法

由于外泌体丰度相对较低且大分子干扰，高质量外泌体的分离仍然具有挑战性。基于不同的分离机制，已经提了各种分离方法。作为金标准的超速离心法在外泌体的分离中使用最广泛。其他策略，如免疫亲和的富集方法，微流控芯片等，这些方法大多依赖于抗体和适配体。分离的外泌体的质量和纯度受限于外泌体表面抗原等活性分子的缺失，失活和降解，并且不适合大规模捕获应用。

外泌体与肿瘤

肿瘤发病机制复杂，早期诊断困难，病程进展快，是严重威胁人类生命和社会发展的重大公共卫生问题。外泌体是由细胞分泌产生的纳米级囊泡，在肿瘤的发生发展、诊断和治疗方面发挥着重要作用。外泌体携带多种肿瘤相关因子，可以作为治疗靶点。外泌体以其天然的物质转运特性、相对较小的分子结构、优良的生物相容性及免疫原性低可避免被单核吞噬系统吞噬，可作为优良的药物载体，允许它们穿过生理病理屏障将其携带的物质递送到下面的组织。基于这些特性，越来越多的人关注外泌体在疾病特别是靶向治疗领域的研究。

附件：

12-1 外泌体富集及在肿瘤诊断中的作用.docx(未验证)