主题:【分享】【“仪”起享奥运】洋甘菊药材质量标志物(Q-Marker)预测

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      中药Q-Marker是存在于中药材和中药产品中固有的或加工制备过程中形成的、与中药功能属性密切相关的化学物质,作为反映中药安全性和有效性的标志性物质进行质量控制。
   
  《中华人民共和国卫生部药品标准》(维吾尔药分册)收载了洋甘菊药材基源、性状、鉴别,尚未收载含量测定项。《美国药典》《英国药典》《欧洲药典》均以芹菜素-7-O-葡萄糖苷含量作为质量评价标准,专属性较低-。为更好地评价洋甘菊药材质量,从植物亲缘学及化学成分特有性、临床药效和传统药性、成分可测性及成分有效性方面对洋甘菊的Q-marker进行预测分析,为建立药材科学合理的质量控制方法提供参考。

      基于植物亲缘学及化学成分特有性证据的Q-marker预测分析    我国境内的菊科植物约有240个属,2300个种,化学成分30余类,主要有萜类、黄酮类、香豆素类等-。其中母菊属植物全球约40种,分布于欧洲、亚洲(西部、北部和东部)、非洲南部以及西北美,我国有洋甘菊和同花母菊两种-。在同花母菊中鉴定出28个挥发油成分,丙酸香叶酯和金合欢烯为主要成分-。金合欢烯也是洋甘菊挥发油的主要成分,此外还有α-红没药醇、母菊等倍半萜。母菊等倍半萜是挥发油中最有价值的成分之一,由于其性状为蓝色黏稠液体,也被称作“蓝油”,常作为评定药材质量的标准。通过分析母菊属植物和洋甘菊的特征性成分,可将黄酮、倍半萜类化学成分作为洋甘菊的Q-marker。

    基于化学成分有效性的Q-marker预测分析      现代药理研究表明,洋甘菊提取物具有多种药理活性。其中以倍半萜为主导的挥发油成分和黄酮类成分含量较高,也是主要的药效物质基础。洋甘菊总黄酮通过下调ACC/FAS/DGAT2信号通路蛋白表达改善血脂水平;芹菜素及其糖苷、槲皮素、木犀草素与6,7-二羟基香豆素通过抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的吸收发挥降血糖作用;α-红没药醇、芹菜素、槲皮素与母菊体内体外实验中均能够抑制炎性因子表达,母菊可通过调节NF-κB信号通路发挥抗炎作用。因此,黄酮类及挥发油成分为洋甘菊的主要药效物质基础,可作为其Q-marker的选择参考。

    基于成分与传统功效的相关性    在维吾尔药志中记载洋甘菊花解痉、消炎、解热、促进溃疡愈合和杀菌等作用。现代药理学研究表明,洋甘菊中倍半萜成分α-红没药醇与母菊具有抗炎镇痛、抑菌、抗肿瘤,黄酮成分芹菜素、槲皮素具有抗氧化、解热镇痛抗炎等活性,作用与洋甘菊传统功效相对应,因此可选择α-红没药醇、母菊、芹菜素、槲皮素作为洋甘菊的Q-marker。

    基于化学成分可测性的Q-marker预测分析        采用HPLC法同时测定3批洋甘菊中槲皮素、木犀草素和芹菜素含量。研究发现洋甘菊中咖啡酰奎宁酸成分(绿原酸和异绿原酸A、B、C)含量高,可作为指标成分。测定欧洲不同国家洋甘菊精油的成分与含量,8个样品中红没药醇氧化物A含量最高,3个样品中α-红没药醇含量最高,母菊含量范围为0.7%--15.3%。建立HPLC指纹图谱,显示12个特征峰,从中指认了咖啡酸、丁香酸、阿魏酸和槲皮素,4种成分分离度高,具有可测性,结合定量分析测定4种黄酮与5种酚酸成分的浓度,结果显示槲皮素>杨梅素>丁香酸>咖啡酸>山柰酚>阿魏酸>芦丁>没食子酸>对香豆酸。咖啡酸、丁香酸和杨梅素含量浓度范围较大,不考虑作为Q-maker的参考,因此可选择咖啡酰奎宁酸类成分(绿原酸、异绿原酸A、B、C)总含量、红没药醇氧化物A、α-红没药醇、槲皮素作为洋甘菊药材质量标志物的指标。
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