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主题：【分享】【金秋计划】石柑子调节TLR4/MyD88/NF-κB通路的抗炎机制研究

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发表于：2024/09/02 23:25:53 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊

背景



炎症与疾病进展直接相关，过度炎症和不受控制的炎症级联与炎性骨关节炎、癌症、肠道疾病、动脉粥样硬化等高度相关。手术和抗炎药物是广泛使用的治疗方法，但通常只能缓解疼痛，并不是对所有患者都有效，并且由于长期使用、副作用和耐药，在目前的治疗策略中疗效有限。因此，需要一种疗效可靠、毒性低的替代药物来抑制炎症。

石柑子(PCM)在中国瑶药“十八钻”之一，具有抗炎、降血糖、抗肿瘤等生理活性，常用于治疗瘀伤、风湿、麻痹等骨科疾病。既往研究中发现PCM具有显著的抗炎特性。然而，PCM抗炎作用的物质基础和潜在机制尚不清楚。

目的



通过血清药物化学、网络药理学和血清代谢组学的综合研究，探讨PCM的有效成分及其抗炎作用机制。

方法



分别采用UPLC- qtof -MS/MS和UPLC对PCM的化学成分进行定性和定量分析，并对PCM进入血液的原型成分进行分析。基于其被血液吸收的特征，利用网络药理学方法发现了PCM抗炎的潜在靶点和信号通路。此外，利用UPLC-QTOF-MS/MS进行代谢组学研究，确定了与PCM抗炎作用相关的生物标志物和代谢途径。最后，通过体内和体外实验验证了假设的机制。

结果



首次从PCM中鉴定出40种化学成分，并对其中7种进行了定量分析，同时发现5种血清迁移原型成分。网络药理学KEGG富集分析显示花生四烯酸代谢、酪氨酸代谢、TNF信号通路、NF-κB信号通路和苯丙氨酸代谢是PCM抗炎的主要信号通路。

药效学结果显示，PCM改善了肝损伤和炎症细胞浸润，下调了肝脏中IL-1β、NF-κB p65和MyD88蛋白的表达。代谢组学研究鉴定出53种不同的血清代谢物，主要与嘌呤和嘧啶代谢、苯丙氨酸代谢、原胆汁酸生物合成和甘油磷脂代谢有关。综合结果表明，PCM的抗炎调节网络与PCM的5种代谢物、3种代谢途径、7个靶点和4种活性成分有关。此外，分子对接鉴定了活性成分与核心靶点的结合能力，并通过体外实验验证了活性成分的抗炎功效。

结论

该研究证实了PCM的抗炎作用，这些发现为PCM抗炎的有效成分和代谢机制提供了新的认识。
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