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主题：【分享】【金秋计划】黄连总提取物改善慢性萎缩性胃炎的作用机制

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发表于：2024/09/02 23:12:57 楼主 管理 分享 倒序浏览 只看楼主 回复 私聊

背景



慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种癌前病变疾病，以胃粘膜炎症、胃腺体细胞萎缩和肠化生为特征。在中医药中，黄连被广泛用于治疗胃肠道疾病，主要是因为黄连生物碱提取物是其主要的活性成分。黄连总提取物(TRCE)是以黄连提取物为主要成分的复方制剂，但TRCE对CAG的疗效及作用机制有待进一步研究。

目的



通过网络药理学分析，探讨TRCE对N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的慢性萎缩性胃炎(CAG)的治疗效果及作用机制。

方法



采用MNNG诱导的CAG小鼠，观察TRCE对CAG的改善作用。H&E染色评价小鼠的病理严重程度。采用免疫荧光染色法检测胃粘膜壁细胞损失，ELISA法测定血清各项指标。此外，从STP、SEA和TCMSP数据库中筛选黄连的活性化合物和药物靶点，从PharmGkb、OMIM和GeneCards数据库中筛选CAG的疾病靶点。通过将药物靶点映射到疾病靶点，确定重叠靶点。对重叠靶点构建了共享蛋白-蛋白相互作用(PPI)和药物靶点网络，并分析了KEGG的富集。

结果



动物实验结果表明，TRCE有改善小鼠CAG过程的潜力。结合疾病特征，网络药理学分析已经确定了9个核心化合物，151个靶点，10个核心靶点，以及化合物-靶点-通路网络中的5个重要炎症通路。此外，TRCE的核心化合物靶点与CAG疾病数据库中存在的靶点之间的符合率高达98%。通过对文献报道的准确检索和计算，与CAG相关的121个预测核心目标的覆盖率达到81%。CAG的主要特征在于其炎症过程。

预测和实验结果均证实，TRCE可以调节10个关键炎症相关靶点(TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和HSP90AA1)以及炎症相关通路(MAPK、HIF-1、toll样受体、IL-17、TNF等信号通路)。这些机制减轻了CAG小鼠的炎症和胃粘膜损伤。

结论

综上所述，经网络药理学和生物学联合实验证实，TRCE可通过调节TP53、STAT3、AKT1、HSP90AA1、TNF、IL-6、MAPK3、SRC、JUN和EGFR来缓解CAG。该研究为未来的临床试验评估黄连治疗CAG的疗效提供了坚实的基础。

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