主题:【分享】【金秋计划】古老名药交泰丸与其有效成分小檗碱,竟成糖尿病与抑郁症双克星

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糖尿病(DM)是一种全球性的慢性代谢性疾病,而抑郁症(DD)则是一种以显著且持续的抑郁情绪为特征的情绪障碍。鉴于DM患者所承受的疾病负担、持续的治疗需求以及对并发症的担忧,他们更易罹患DD。因此,加强早期识别并寻求有效治疗对于这些患者至关重要,其治疗方案应兼顾血糖控制的改善与DD的缓解。

在中医学的理论体系中,DM与DD被归类于“消渴”和“郁证”范畴,两者均显示出肝肾功能失调的迹象。交泰丸(JTW)中黄连可降低心火,肉桂可温煦肾水,两者结合运用,旨在达到调和心肾、平衡寒热之目的。环磷酸腺苷(cAMP)是细胞信号传导过程中的关键分子,而蛋白激酶A(PKA)在中枢神经系统(CNS)中广泛分布,对神经元的分化、存活以及长期学习记忆的形成具有显著作用。因此,cAMP/PKA/CREB信号通路在抑郁症和糖尿病的病理过程中扮演着重要角色,这表明该通路可能成为治疗DM和DD的潜在靶点。
近日,一篇名为“Jiao-tai-wan and its effective componentberberine improve diabetes and depressive disorder through the cAMP/PKA/CREB signaling pathway”的文章探讨了JTW对DMDD的相关作用机制。
该研究通过记录各组小鼠的体重及糖脂代谢相关指标的变动情况来评估JTW在DM治疗中的作用。结果显示,相较于db/db小鼠,经CRS处理后,小鼠体重显著减轻。同时,JTW能够显著逆转CRS小鼠的空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS)水平变化,其中DD+HJTW组的效果尤为突出。进一步地,JTW治疗后,DD小鼠的胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数显著下降。
葡萄糖耐量试验(OGTT)结果表明,与db/db组相比,DD组小鼠的糖代谢紊乱更为严重,而JTW能够改善小鼠的糖耐量受损情况。与db/db组相比,DD小鼠血清中的脂质代谢指标(TG、TC、LDL-C)水平均有所升高,而HDL-C水平则明显降低;高剂量JTW显著逆转了上述指标的变化。这些数据显示,JTW能够改善DD小鼠的糖脂代谢紊乱

在CRS实验结束时,研究者对小鼠进行了行为学测试,旨在评估JTW对抑郁样行为的影响。结果表明,DD小鼠在强迫游泳测试(FST)和悬尾测试(TST)中的静止时间均显著长于db/db组小鼠。然而,JTW的施用能够显著减少DD小鼠的静止时间,且高剂量的JTW与氟西汀相比,其效果更为显著。此外,与db/db组相比,DD组小鼠在开放场测试(OFT)中在中心区域的总移动距离、穿越中心区域的次数以及在中心区域的停留时间均显著减少。高剂量的JTW能够明显逆转这一现象()。OFT中小鼠的运动轨迹图能够更直观地展示JTW对DD小鼠抑郁样行为的治疗效果(图3F)。研究还利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC/Q-TOF-MS)技术,对血清中与抑郁相关的神经递质水平进行了测定。结果显示,CRS显著降低了小鼠血清中神经递质的水平。与DD组相比,JTW的施用使得血清中的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和γ-氨基丁酸(GABA)水平均有所升高,但DD+LJTW组小鼠血清中的GABA水平未见明显变化。综上所述,JTW能够改善DD小鼠的抑郁样症状
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