主题：【分享】【金秋计划】连翘中连翘苷退热机制的研究及深度解析

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发表于：2024/09/02 22:55:26 楼主管理分享倒序浏览只看楼主回复私聊

发热是一种与感染和创伤相关的病理生理现象，其特征为体温超出正常范围。作为疾病急性期主要的病理生理反应之一，例如在急性肺炎中，发热能够提升免疫因子和细胞的活性。适度的体温升高对于恢复因创伤和感染而受损的体内平衡具有积极作用。然而，体温过高可能引发多种不良后果，包括脑组织损伤、免疫反应异常和代谢紊乱等。因此，合理调控发热并保持体温在适宜范围内，对于维护机体正常的生理功能至关重要。

连翘，具有清热解毒之功效。在临床实践中，该药材长期被用于缓解因感冒或流感导致的发热症状，其药理作用亦十分广泛，涵盖了抗炎、抗病毒、抗氧化以及对心血管系统的保护。连翘的主要活性成分连翘苷（Phr）在体内可转化为连翘苷元（Phg）、Phg-磺酸盐（Phg-S）以及Phg-葡萄糖醛酸（Phg-G）。我国研发的Phr胶囊（KD-1胶囊）已进入治疗急性流感发热症状的第二阶段临床试验，然而，其确切的退热机制尚待进一步阐明。
研究通过鼻内滴注脂多糖（LPS）诱导的小鼠肺炎发热模型验证Phr的退热效应。结果显示，相较于对照组，LPS诱导的小鼠体温显著上升，而阿司匹林（100 mg/kg）和Phr（6.5和13 mg/kg）均能有效抑制由LPS引起的体温升高。同时，研究采用针对肝脏的线粒体温敏探针（荧光强度与温度呈反比关系）来评估发热模型小鼠的肝脏温度。与对照组相比，发热小鼠模型中线粒体温敏探针显示的肝脏荧光强度较弱，这表明模型小鼠的肝脏温度高于对照组。然阿司匹林（100 mg/kg）和Phr（6.5和13 mg/kg）显著增强了发热小鼠肝脏温敏探针的荧光强度，表明阿司匹林和Phr减少了发热状态下的肝脏产热。因此，可以推测Phr的退热作用可能与抑制肝脏代谢有关。

此外，Phr和阿司匹林在LPS诱导的肺炎发热模型中展现了显著的抗炎效果。肺组织病理HE染色显示，对照组小鼠的肺上皮细胞形态正常，无明显病理变化。而模型组小鼠的肺泡间隔显著增厚，间质可见大量炎性细胞浸润，而Phr和阿司匹林减少了间质中的炎症细胞浸润（图2C）。阿司匹林（100 mg/kg）和Phr（6.5和13 mg/kg）组的肺损伤评分显著低于模型组。Phr的抗炎作用还体现在降低LPS诱导的小鼠肺系数和肺W/D重量比的增加。这些结果表明，Phr在体内具有显著的退热和抗炎作用。

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