主题:【资料】CAR-NK细胞疗法的优缺点介绍

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CAR-NK细胞疗法作为新型治疗方案,能够克服CAR-T细胞疗法的局限性,如治疗诱导的不良反应。CAR-NK细胞比记忆T细胞和未转导的NK细胞表现出更高的细胞溶解活性;因此,杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前,全球有800多项CAR-T28CAR-NK正在开展临床试验。


CAR-NK细胞疗法



什么是CAR-NK细胞疗法?

自然杀伤(NK)细胞是具有高度细胞毒性的非特异性免疫效应细胞,具有消除肿瘤细胞和感染病毒细胞等异常细胞的能力。CAR-NK细胞疗法在血液瘤和实体瘤中发挥显著的效果,与CAR-T疗法相比,CAR-NK细胞疗法更安全,引起细胞因子释放综合征(CRS)和移植物抗宿主病(GVHD)的可能性更低,具有更强的抗肿瘤活性,是一个现货免疫细胞的理想选择。CAR-NK细胞的来源广泛,包括脐带血(UCB)、外周血(PB)、人诱导多能干细胞(hiPSCs)、人胚胎干细胞(hESC)、造血干细胞(HSC)和NK细胞系。



CAR-NK细胞的制备过程:

? 对不同来源的NK细胞进行分离和制备时,可以用CAR表达载体(如慢病毒)进行修饰;

? 在特定的扩增培养基中扩增NK细胞;

? 建立的CARNK细胞通常采用静脉注射,以选择性杀死肿瘤细胞。



CAR-NK疗法优势:



①起效快:



NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。



②广谱抗癌:



NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。由于不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。这种广泛的活性意味着,与T细胞不同,NK细胞不需要任何抗原特异性的引发即可提供治疗性抗癌作用, NK细胞可以发挥更更广谱的抗癌功效。NK细胞不仅适合作为基因编辑的工程细胞疗法,也适合单独扩增回输。



③安全性好:



目前的临床研究表明CAR-NK不会发生移植物抗宿主病,此 外NK细胞不分泌IL-1IL6等炎症因子,CRS发生风险低。NK细胞寿命短,发挥作用后即消失,避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织



④易制备



NK细胞在体外的分离和扩增相对简单。缩短制备时间





CAR-NK细胞疗法的仍存在缺点和不足:



缺点和不足:在治疗难治性乳腺癌,CAR 结合表位的位置及其与 CAR-NK 细胞表面的距离可能会影响其与抗原的结合、免疫突触的最佳形成和CAR-NK 细胞的激活;缺点2NK细胞对基因工程有一定排斥性;缺点3NK细胞增殖能力有限,由于NK细胞存在许多不同功能特征的NK细胞亚群,很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制,逃避NK细胞的毒性作用。缺点4:相比T细胞的临床研究,CAR-NK相关临床试验和研究很少。



由于NK细胞存在许多不同功能特征的NK细胞亚群,很容易引起细胞免疫和增加相关疾病易感性。而有的肿瘤会发生免疫逃逸机制,逃避NK细胞的毒性作用。





义翘神州为制药公司提供综合性的CAR-NK细胞疗法开发解决方案,包括从CAR开发、NK细胞获取和表征、NK细胞活化和扩增、NK细胞纯化、CAR-NK细胞制备到CAR-NK细胞质量控制的每一阶段。想了解更多关于CAR-NK细胞疗法的详情可以参看https://cn.sinobiological.com/category/solutions/car-nk-therapy
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